《中华肝脏病杂志》：HIFU治肝癌后残余癌组织变化因时各异
重庆医科大学附属第二医院胃肠外科等单位的一项研究表明，肝癌经高强度聚焦超声(HIFU)治疗后，短期内(1~7d)抑制残癌组织血管生成；但治疗14~28d后，残余瘤组织血管生成增加，其机制可能通过HIF-2α/VEGF-A途径。该研究发表在2015年第23期的《中华肝脏病杂志》上。
研究目的是研究高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌后残癌血管生成变化规律，探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制。研究应用人肝癌细胞株H印G2种植于裸鼠皮下，接种大约30d后均经HIFU治疗，按治疗不同时间点(1、3、5、7、14、21d和28d)随机分为7组，对照组为未经HIFU治疗组。在不同时间段取残余肝癌组织，检测HIF-2α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)基因及蛋白表达，并检测CD31表达，计数微血管密度。多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，组间差异进一步比较采用SNK-q检验。
结果， HIF-2αmRNA在治疗ld组、3d组表达较低，与对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义；而在治疗14d组表达最高，组间比较，P<0.01，差异有统计学意义；治疗5d组、7d组、21d组和治疗28d组HIF-2αmRNA水平差异无统计学意义，但均比对照组增高，明显低于14d组。VEGF-A mRNA水平在治疗1~7d内表达明显降低，与对照组相比，P<0.01，差异有统计学意义；VEGF-A mRNA水平治疗14d组对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义。Western blot检测各组蛋白表达：HIFU治疗后，与对照组相比，HIF-2α蛋白表达在治疗5d组开始升高，14d组升高最为显著，P<0.01，差异有统计学意义；而在21d和28d组缓慢降低。与对照组比较，VEGF-A蛋白表达在治疗后7d内明显降低，P<0.01，差异有统计学意义；在治疗14d、21d、28d组VEGF-A蛋白表达又明显增加，与治疗7d组比较，P<0.05，差异有统计学意义。与对照组比较，HIF-2α基因和蛋白水平在治疗14d组表达最高，在治疗21d组和治疗28d组表达降低(F=7.641，P<0.01)，差异均有统计学意义；与对照组比较，治疗组VEGF-A表达水平明显降低，且一直持续较低水平至治疗7d，而在治疗14、28d时表达明显高于对照组(F=34.057，P<0.01)，差异均有统计学意义。微血管密度变化趋势与VEGF-A表达水平一致。
《医学科学报》 (第15期 第7版 国内期刊), http://www.100md.com
研究目的是研究高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌后残癌血管生成变化规律，探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在不同时间段对残余癌血管生成的影响及其作用机制。研究应用人肝癌细胞株H印G2种植于裸鼠皮下，接种大约30d后均经HIFU治疗，按治疗不同时间点(1、3、5、7、14、21d和28d)随机分为7组，对照组为未经HIFU治疗组。在不同时间段取残余肝癌组织，检测HIF-2α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)基因及蛋白表达，并检测CD31表达，计数微血管密度。多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，组间差异进一步比较采用SNK-q检验。
结果， HIF-2αmRNA在治疗ld组、3d组表达较低，与对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义；而在治疗14d组表达最高，组间比较，P<0.01，差异有统计学意义；治疗5d组、7d组、21d组和治疗28d组HIF-2αmRNA水平差异无统计学意义，但均比对照组增高，明显低于14d组。VEGF-A mRNA水平在治疗1~7d内表达明显降低，与对照组相比，P<0.01，差异有统计学意义；VEGF-A mRNA水平治疗14d组对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义。Western blot检测各组蛋白表达：HIFU治疗后，与对照组相比，HIF-2α蛋白表达在治疗5d组开始升高，14d组升高最为显著，P<0.01，差异有统计学意义；而在21d和28d组缓慢降低。与对照组比较，VEGF-A蛋白表达在治疗后7d内明显降低，P<0.01，差异有统计学意义；在治疗14d、21d、28d组VEGF-A蛋白表达又明显增加，与治疗7d组比较，P<0.05，差异有统计学意义。与对照组比较，HIF-2α基因和蛋白水平在治疗14d组表达最高，在治疗21d组和治疗28d组表达降低(F=7.641，P<0.01)，差异均有统计学意义；与对照组比较，治疗组VEGF-A表达水平明显降低，且一直持续较低水平至治疗7d，而在治疗14、28d时表达明显高于对照组(F=34.057，P<0.01)，差异均有统计学意义。微血管密度变化趋势与VEGF-A表达水平一致。
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