Nature：新一代广泛中和抗体或成HIV“杀手锏”
长期以来，人类在与HIV的交锋中一直处于劣势。一种新的免疫疗法——新一代广泛中和抗体的出现，有望帮助人类取得胜利。近日，来自洛克菲勒大学分子免疫实验室的研究者证明了这种疗法在临床上的有效性与安全性，为今后临床上投入使用奠定了基础。这篇研究论文于近期发表在Nature杂志上。
在HIV感染者体内，病毒与机体免疫之间进行着一场持续的“军备竞赛”。机体不断地产生新的抗体来靶向病毒，而病毒也不断地产生新的变异来逃避抗体的攻击。在一部分HIV感染者的血清中可以检测到针对多种HIV毒株的抗性，使用单细胞克隆方法制备出的HIV抗体已证实能够使小鼠与恒河猴HIV模型病毒感染受到抑制。因此这种广泛中和抗体(bNAbs)在临床上的应用潜力受人瞩目，然而尚未有研究证实其在人体中的有效性与安全性。
此次研究所使用的是一种新的广泛中和抗体3BNC117，该抗体最初是由Nussenzweig实验室的Johannes Scheid分离获得。前期研究表明该抗体靶向的是HIV包膜上关键的病毒-宿主细胞结合位点CD4。3BNC117可以中和237个HIV-1菌株中的195种，并且包含6种不同的进化枝，这表明了该抗体的广泛性。在此项研究中，研究人员通过静脉单次给予了HIV感染者与未感染者个体这一抗体，并在56天内对他们的包括3BNC117在血清中的浓度，血浆HIV载毒量，CD4+及CD8+T细胞数量等指标进行了监测，并在研究中测试了不同的剂量浓度：从最低每公斤体重1毫克至最高每公斤体重30毫克。
结果显示，单剂量的3BNC117能够被很好地耐受，并可以有效地暂时性降低病毒载量，而且在某些个体当中可以在长时间内保持活性。对于8名接受最高剂量治疗的感染个体，他们的血液中测得的病毒数量显示下降了300倍，在治疗后一周左右达到了他们的最低载毒量。而在8周的研究期结束时，一半的受试者对病毒载量仍然低于起始水平，且没有发生3BNC117的耐药性。一般来说，病毒载量的下降情况不仅取决于受试者个体的起始病毒载量，还取决于他们自身的特定HIV毒株对抗体的敏感程度。研究人员认为，这些抗体或许能够增强患者对HIV的免疫反应以更好地控制病毒感染。此外，这类广泛中和抗体还有可能通过结合宿主细胞表面抗原来找到被HIV所感染的细胞以将隐藏在其中的HIV杀死。
这项研究的第一作者，洛克菲勒大学分子免疫学实验室的Marina Caskey表示，将3BNC117与其他的广泛中和抗体或者抗逆转录药物联合使用的“鸡尾酒疗法”将是最有希望的治疗方案，而这种免疫中和抗体治疗方案只需每隔几个月治疗一次，相比现在HIV的一线治疗方案——每天服用抗逆转录药物来说要方便许多。据悉，该实验室与洛克菲勒大学医院正开展这项临床研究以阐明其他的广泛中和抗体单独或者联合使用时对HIV感染患者病毒载量的影响。
《医学科学报》 (第14期 第4版 国际期刊), 百拇医药