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编号:135486
Decelopmental Cell·发育细胞
http://www.100md.com 2016年8月15日 医学科学报 2016.08.15
     FLA8/KIF3B的磷酸化控制Kinesin-II

    同IFT-B的结合进而调控IFT的运输与周转

    FLA8/KIF3B Phosphorylation Regulates Kinesin-II Interaction with IFT-B to Control IFT Entry and Turnaround

    

    论文简介
, 百拇医药
    纤毛是人体内广泛存在的一种细胞结构,它的缺陷和诸多人类疾病和发育异常密切相关,例如肾囊肿、失明、失聪、失敏、内脏反转、肥胖、生殖不育等。

    纤毛的组装和维持依赖于“鞭毛内运输”(IFT),它运输纤毛形成所需的蛋白和信号分子。在纤毛基部,驱动蛋白装载IFT颗粒蛋白及其所载货物进入纤毛;在顶端,IFT颗粒蛋白及其所载货物从马达蛋白解离。IFT虽于1993年被发现,但是IFT颗粒蛋白和驱动蛋白的相互作用机制不详。

    本研究发现钙离子依赖激酶磷酸化驱动马达蛋白亚基KIF3B的S663位点,该位点的磷酸化调控了马达蛋白与IFT颗粒的结合,进而调节IFT运输过程中IFT复合体的装卸、马达蛋白的活性。

    同时发现细胞通过胞内KIF3B的磷酸化水平,调控IFT进入纤毛的速率。

    团队介绍
, 百拇医药
    潘俊敏实验室隶属于清华大学生命学院教育部蛋白质科学重点实验室,主要研究纤毛的生物学。

    纤毛是以细胞微管为主而形成的一种突出于细胞表面的结构,存在于人体内几乎所有细胞。它主要参与细胞的运动和信号传导,从而调控人体的生理和发育。实验室结合模式生物衣藻和动物细胞研究纤毛发生的生物学,探讨纤毛相关疾病的致病机理。

    基于人工CRISPR-Cas9核酸酶的条件性

    敲除技术揭示线虫神经发育中Coronin蛋白的功能

    Conditional Knockouts Generated by Engineered CRISPR-Cas9 Endonuclease Reveal the Roles of Coronin in C. elegans Neural Development
, http://www.100md.com
    

    论文简介

    条件性基因突变是在分子水平上研究细胞和发育生物学的关键技术。

    课题组通过时空特异性表达CRISPR-Cas9核酸酶,在线虫体细胞中实现了对多个不同的基因进行条件性突变,进而一步对两个或三个基因同时实现条件性敲除。

    此种体细胞CRISPR-Cas9技术高效快捷,且操作更为简便。

    结合体细胞CRISRP-Cas9技术、体细胞TALEN技术和活体显微成像方法,发现与严重联合免疫缺陷或神经行为功能缺失等重大人类疾病相关的线虫胚胎致死基因cor-1 编码的蛋白Coronin,在线虫神经前体细胞迁移过程中调控微丝细胞骨架的周转,确保迁移细胞的正确形状和迁移距离,以及分化神经丝的正确形态。
, 百拇医药
    研究表明体细胞CRISPR-Cas9技术具广泛的应用前景,且特别适合为基于条件性基因编辑的生物医学研究提供技术平台。

    团队介绍

    欧光朔课题组在清华大学生命科学学院,现有博士后4名,博士研究生5名,以线虫的Q神经前体细胞为模型,利用活体细胞成像技术及体细胞CRISPR-Cas9和TALEN等条件性基因编辑系统,结合传统遗传学,研究细胞骨架相关神经系统发育的细胞和分子生物学机制,其中包括了细胞不对成分裂和细胞迁移等。

    《医学科学报》 (第13期 第7版 细胞出版社2014年度中国论文), 百拇医药