Nature：高龄产妇勤锻炼可降低婴儿患先心病几率
孕妇年龄是婴儿患先天性心脏病的一个风险因素，就算新生儿没有任何染色体的变异，随着年龄的增长这一风险也会增加。由于遗传突变所致易患心脏病的小鼠也显示出相同的年龄相关性。然而这种风险的基础存在于母亲本身还是卵子此前并不清楚。近日发表于Nature杂志上的新研究中，华盛顿大学医学院的研究人员证实高龄母鼠仅通过锻炼就可将后代罹患先天性心脏病的风险，甚至可降低至年轻母鼠后代的水平。这项研究还表明，先天性心脏病风险增高与母亲的年龄有关而与卵子的年龄无关。
先天性心脏病占我国出生婴儿的8%~12%，其中复杂的、目前治疗手段尚不能达到良好治疗效果的或易出生后早期死亡的先心病约占20%以上，它是新生儿及儿童期的主要死亡原因之一。婴儿形成先天性心脏病的原因，是由于遗传自父母的基因与胚胎经历的环境效应之间复杂的相互作用所导致。众所周知，一些遗传突变可以增加婴儿罹患心脏缺陷的风险，他们的心脏或是形成异常的瓣膜、血管、心室，或是心房室间有洞。但也有许多有先天性心脏病家族史或是携带已知突变的人有着健康的心脏，并且高龄母亲通常都拥有健康的孩子。论文的作者Patrick Y. Jay及其研究团队在过去的10年里，他们一直尝试阐明可能影响风险的遗传和环境因素，了解它们可以帮助开发出新的方法，在暴露于已知病因的情况下防止心脏缺陷。
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研究人员利用遗传上倾向于先天性心脏病发病率相对较高的小鼠开展研究，关注小鼠胚胎NKX2-5单倍剂量不足诱导的心脏病的遗传和环境因素，NKX2-5为心脏转录因子，最早发现其突变与患先天性心脏病风险有关，虽然并不是每个携带这种突变的小鼠都会出现心脏缺陷。但研究发现相比于年轻母小鼠，高龄母小鼠怀的幼崽发生先天性心脏病的比率要高一些。实验小鼠的其他变量，例如父亲的年龄或产仔数与风险差异不显示任何相关性。将高龄母鼠与年轻母鼠的卵巢互相移植交换，以确定心脏病高发病率与母亲年龄或卵巢年龄的关系，发现发病率确实与母亲的年龄相关，而非卵子是否老化，即换了卵巢的小鼠后代心脏缺陷发病率与未换卵巢相似。
研究还发现给予小鼠高脂饮食，使其变得肥胖并患上糖尿病，母鼠怀上更大心脏缺陷后代的风险并没有增高。但是如果让母鼠跑动后，这些高龄母鼠后代心脏缺陷发病率从静坐的20%降低到锻炼的10%。但他们在年轻母鼠身上未看到锻炼的显著影响，不管它们的身体有没有活动，其发病率始终保持在10%左右。他们证实了无需终身锻炼也可以产生可衡量的利益。在分娩前锻炼至少3个月的高龄母小鼠可以看到与相当于青少年年龄起就锻炼的高龄母鼠一样的效应。
这项研究证实了针对母亲进行治疗或干预可以在携带致病突变后代中预防疾病这一观点，健康代谢对健康胚胎发育极为重要，改变了之前的一些观点，即认为高龄产妇的卵子老化、罹患肥胖或糖尿病等代谢性疾病的风险更大而促进后代先天性心脏病。Jay说：“从预防的角度来看这令人感到非常兴奋。如果婴儿患先天性心脏病的风险与母亲的卵巢无关，那么我们可以有更好地机会来改变这一风险——这是因为治疗成人比处理卵子或胚胎要容易得多。”
《医学科学报》 (第13期 第8版 国际期刊), 百拇医药