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编号:135574
Immunity·免疫
http://www.100md.com 2016年8月19日 医学科学报 2016.08.19
     细胞出版社《免疫》杂志创刊于1994年,每年发布12期杂志。《免疫》所发布的研究论文为免疫系统的功能提供了丰富的新视野。出版中更加重视能够提供原始观测和模拟人体生理环境数据的深度机理性研究论文。同时,《免疫》也发布综述和评论性论文。科学编辑与作者、审稿人和编委会成员紧密合作,确保期刊的高标准性。该杂志2014年公布的影响因子为19.748。

    内质网泛素连接酶复合物AMFR/INSIG1通过催化接头蛋白STING K27链接形式的多聚泛素化介导了下游激酶TBK1的活化

    The E3 Ubiquitin Ligase AMFR and INSIG1 Bridge the Activation of TBK1 Kinase by Modifying the Adaptor STING

    

    论文简介

    干扰素刺激基因STING 对于胞质内病原体DNA 所触发的固有免疫反应是必需的。但是,STING 介导免疫信号转导的分子机制仍不清楚,这是固有免疫领域的研究前沿与热点。

    本研究采用蛋白质组学的方法鉴定出内质网泛素连接酶AMFR/INSIG1 为STING 动态复合物的组分。STING通过INSIG1 招募AMFR,AMFR 催化STING 发生K27链型的泛素化;此修饰作为分子平台招募TBK1,使其转移到核外周小体上。在AMFR 或INSIG1 缺失的细胞中,由胞质DNA 诱导的抗病毒基因表达显著减少。与此一致,髓样细胞INSIG1 特异性敲除小鼠相比于野生型小鼠更易受HSV-1 病毒的感染。

    这一发现揭示了STING 诱发下游TBK1 激活的新颖分子机制。并首次报道了调控胆固醇代谢的AMFR/INSIG1 复合物在宿主抗感染免疫中的新功能,为分子水平上探究代谢与免疫的对话提供了重要研究思路。

    团队介绍

    中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所是我国最具实力和影响力的旗舰研究机构之一,开展了一系列为国内外同行所瞩目的创造性研究。

    王琛领衔的抗感染免疫研究团队,一直致力于宿主固有免疫应答及其调控的系统性研究并已取得了丰硕的成果。该团队先后发现了多个参与抗病原微生物免疫应答的调节因子;揭示了多种蛋白质翻译后修饰在固有免疫信号通路中的精细调控作用。这些研究为筛选特异性抗感染药物提供了新的靶点,并为治疗免疫系统疾病提供了理论基础。

    《医学科学报》 (第12期 第4版 细胞出版社2014年度中国论文), 百拇医药