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JAMA:阿司匹林防结肠癌作用向遗传变异求解
http://www.100md.com 2016年8月23日 JAMA 2016.08.23
     结肠癌是我国九大常见恶性肿瘤之一,已有研究表明规律性地服用阿司匹林和非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以降低患结肠癌的危险,然而,它们尚不能作为肿瘤的预防药是因为长期使用此类药物会导致消化道出血和其他副作用,并且这种预防作用的机制尚未被阐明。最近一项由Fred Hutchinson肿瘤中心的研究人员在发表于JAMA杂志上的文章中指出:阿司匹林预防结肠癌的机制与12号及15号染色体上的遗传变异相关。

    Fred Hutchinson癌症研究中心公共健康科学部门的Dr Peters和他的同事们,包括共同通讯作者、生物统计学家Dr Li Hsu,为了确定是否存在通用的遗传标记,以及这种标记是否会影响阿司匹林及其他非甾体类抗炎药对癌症预防作用的效益大小。该研究小组对来自美国、加拿大、澳大利亚和德国的5个病例进行对照研究,并对5个世代研究的从1976年起始到2011年的数据进行分析研究。研究人群包括罹患结直肠癌的8624人,和与患病人群年龄和性别相匹配的无结直肠癌的8553人。该研究小组通过对两组研究人群的全基因组范围的单核苷酸多态性(SNPs)、阿司匹林和非甾体类抗炎药的规律使用情况以及其他风险因素的数据进行比较和统计学分析,试图去理解基因-环境的相互作用,即单核苷酸多态性(SNPs)这种基因变异与阿司匹林和/或非甾体类抗炎药的规律使用之间的相互作用,是否与此类药物对降低结肠癌风险的作用具有相关性。

    研究结果显示,规律使用阿司匹林和非甾体类抗炎药与整体结直肠癌的风险降低相关,相比未服用药物者患病率38%,规律使用药物者的患病率为28%。传统逻辑回归分析及病例对照分析结果还指出,12号染色体上的SNP rs2965667和15号染色体上SNP rs16973225与阿司匹林防结肠癌作用具有显著性的相关性,大部分研究对象是SNP rs2965667-TT以及SNP rs16973225-AA基因型,规律使用阿司匹林和非甾体类抗炎药可降低患结肠癌的风险,然而个别少数的研究对象携带该位点罕见的变异基因型,有增加结直肠癌患病率的风险,这类型的患者分别占总人数约4%和9%的。

    Peters和他的同事们正计划在未来几年进行一项拥有更大统计量的随访研究,以理解基因-环境相互作用的生物学机制,以探索这种基因变异与阿司匹林和非甾体类抗炎药的规律使用之间的相互作用,据此来帮助识别哪些患者在使用阿司匹林和非甾体类抗炎药能获益,而哪些患者效用不佳。

    《医学科学报》 (第11期 第8版 国际期刊), http://www.100md.com


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