Science：为何癌症药物仅对部分患者有效
一种新型药物成功建立起抵御肿瘤的免疫系统，但仅对部分癌症患者起效。现在，研究人员已经发现肺肿瘤内的基因特征，似乎能预测这种免疫治疗药物是否会发挥功效，以及谁会成为最大受益人。
研究发现，肿瘤细胞可以通过激活一种名为PD-1的受体来逃避人体免疫系统的监控。而PD-1药物则正是针对这一问题，使得这些难以控制的肿瘤细胞重新纳入免疫系统的监控并进而被清除。
美国食品药品管理局最近批准了一系列此类PD-1药物用于治疗黑色素瘤，而其中nivolumab则成为首个被批准用于治疗肺癌的PD-1药物。然而，现有的临床研究显示，只有20%~30%的肺癌患者才会对此类药物出现反应。
最近，科学家做出假设——肿瘤患者体内总会带有数目不等的基因突变；肿瘤细胞突变数目越多，PD-1药物的疗效可能就越好。
科学家解释称，虽然很多突变并不与肿瘤进程直接相关，但是这些突变基因的表达会增加肿瘤细胞表面的抗原特异性。这一特异性的增强或许是PD-1药物在不同患者体内疗效不同的重要原因。最近一系列的研究似乎也支持这一假说。在一项关于黑色素瘤治疗的研究中，研究人员发现肿瘤抗原越多，患者对免疫药物的反应效果越好。而类似的结果也出现在关于肺癌患者的研究中。来自纽约市Memorial Sloan Kettering Cancer Center的科学家对13名非细小性细胞肺癌患者的基因进行测序，随后使用一种名为pembrolizumab的PD-1药物对这些患者进行治疗。结果让人吃惊：其中13名具有178处以上突变的患者对这种药物响应时间达到了6个月以上。另外，吸烟诱发的肺癌患者相比于非吸烟患者的治疗疗效更好。
科学家目前的研究热点是把PD-1单抗和肿瘤疫苗包括neoantigen多肽DC负载，肿瘤特异性T细胞如多靶点MASCT联合应用，有望解决大部分对PD-1单抗无效病人的问题。
尽管仍未得到确凿证据，但这些结果和假设都暗示今后肿瘤免疫疗法将更加趋于个人化。例如在治疗前对患者进行基因测序或根据个人特征开发个性化疫苗都将成为未来发展的一个方向。
研究人员也试图给病人提供一种个人化的疫苗，这种疫苗从病人自身肿瘤中提取新抗原，用来支撑其对检查点抑制剂做出反应。耶鲁大学的肺癌研究员 Roy Herbst说：“我认为这其中的潜力是巨大的。”
《医学科学报》 (第11期 第8版 国际期刊), 百拇医药