食品添加剂会促进癌症恶化
最新在线发表在Nature上的研究表明,延胡索酸的代谢产物积累会导致遗传性肾癌表观基因重编程,驱动癌症。而肾癌中观察到的肿瘤促生长机制——分解延胡索酸的酶不存在或功能不完全,与其它癌症相似,比如肺癌和肠癌。
遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌是一种常染色体显性遗传性疾病,线粒体中的延胡索酸水解酶基因胚系突变,会导致皮肤和子宫平滑肌瘤病和肾癌发生风险增加,但其促进肿瘤生长的机制仍不明了。剑桥大学的研究人员用RNA测序和代谢组学来对此进行了研究。
研究发现延胡索酸水解酶的缺失造成过量延胡索酸积累导致了microRNA的表观遗传改变。这促使防止肿瘤恶化的microRNA被抑制。这些表观遗传改变启动了上皮-间质转化基因的表达。这个过程是导致正常细胞发生癌变和转移,在体内扩散所必经的。
研究者表示,现在已明确肿瘤生长机制和延胡索酸水解酶缺失相关,今后工作重点可以放在延胡索酸如何参与其他癌症。例如,已经证明了延胡索酸水解酶在其它类型的肿瘤中也是缺失的,包括非遗传性肾透明细胞癌、神经母细胞瘤和肾上腺肿瘤。鉴于转移是癌症患者死亡的主要原因,了解如何阻断延胡索酸引起的转移是将其用于癌症治疗的一个关键策略。
《医学科学报》 (第82期 第4版 国际期刊), 百拇医药
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