抗血管生成治疗药物NRP-1或可提高肝癌疗效
人神经纤毛蛋白-1(NRP-1)是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,它既是Semaphorin3受体,在神经细胞导向、轴突生长方面发挥调节作用,也是血管内皮细胞生长因子(VEGF)的共受体,在多种内皮细胞或肿瘤细胞上表达,可促进VEGFR-2介导的VEGF的功能。
目前研究发现,NRP-1与人类多种肿瘤的新生血管生成、肿瘤生长、迁移及凋亡、疾病预后密切相关。因此,抗NRP-1治疗被认为是一种有潜力的肿瘤治疗靶点。
厦门大学附属成功医院放疗科针对NRP-1单克隆抗体对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其机制进行了探究,并将结果发表在2016年第11期的《免疫学杂志》上。
结果发SDS-PAGE和间接ELISA检测纯化的NRP-1mAb纯度为95%以上,效价为1×10-6;Western blot检测结果显示NRP-1mAb可与HepG2细胞膜上的NRP-1蛋白特异性结合。细胞免疫荧光染色结果显示NRP-1定位于HepG2细胞膜,流式细胞术结果显示NRP-1蛋白在Hep G2细胞上表达水平较高;MTT法检测结果显示NRP-1mAb对HepG2细胞有生长抑制作用。Western blot检测到在不同浓度NRP-1mAb作用下,Hep G2细胞裂解液P-ERK1/2、P-Akt蛋白的条带信号逐渐减弱。结论纯化的NRP-1mAb能抑制HepG2细胞的生长,其抑制作用是通过EGF和HGF信号通路实现的。
《医学科学报》 (第92期 第5版 国内), 百拇医药