糖尿病与脂肪肝的中国证据
非酒精性脂肪肝是一个疾病谱,从前认为,肝脏首先发展成单纯性脂肪肝,有小部分病人发展成非酒精性脂肪性肝炎,最后发展为肝硬化。然而最新的研究表明,大部分病人只发生单纯性脂肪肝合并胰岛素抵抗,而不向前进展,这一部分病人是内分泌学家关注的重点。
糖尿病与NAFLD是显著相关的,二者有发病的“共同土壤”。在PIMA印第安人里的研究提示,ALT是2型糖尿病的的预测因素,ALT上1/3分位比下1/3分位的受试者糖尿病发生几率多一倍。另一个人群的研究提示,ALT位于上1/4的受试者相对于ALT位于下1/4的受试者,糖尿病发生几率为2.5倍。不仅如此, ALT及GGT对糖尿病及糖尿病前期有预测作用。我国范建刚教授的研究提示,NAFLD病人将来发生糖尿病的OR为4.6。因此,在NAFLD的病人中必须进行糖尿病的筛查,因为他们是高危人群,预防糖尿病从控制脂肪肝开始。
糖尿病是NAFLD患者肝病进展和肝病相关死亡的危险因素。在NASH合并糖尿病的病人中,糖尿病中肝病相关死亡风险比普通人群高2.5倍,糖尿病使NASH进展速度增快,NAFLD合并糖尿病肝病相关死亡风险为22倍。NAFLD与糖尿病形成恶性循环。
动物模型提示,在糖尿病模型中高质饮食导致肝纤维化较单纯高脂饮食的增加,然而脂肪含量不一定增加,因为进展期的NAFLD,脂肪被纤维组织代替。中山医院对ALT增高的糖尿病患者进行肝穿检查,住院病人糖尿病中脂肪肝的检出率为56.7%,这与国外数据相同。
这些病人有着代谢综合征的共同特征,空腹血糖及C肽增加,血脂水平符合致动脉粥样硬化血脂谱。在肝脏方面,这些病人ALT、AST、GG水平均增高,合并中性粒降低,提示轻度脾亢可能。随着病程增加,这些病人中肝脏脂肪含量减少,这与进展中的NAFLD脂肪被纤维组织替代有关。
糖尿病患者的脂肪肝现状不容乐观。目前缺乏对这部分患者的关注,同时缺乏对糖尿病中NAFLD的结局数据。
目前关于肝脏脂肪含量与代谢紊乱的定量研究有以下几个方法:肝脏活检病理是金标准,但筛查不适用。MRS虽然是无创检查,但价格昂贵。因此,NAFLD是糖尿病的高危人群,预防糖尿病从预防NAFLD开始。
(作者单位:复旦大学附属中山医院)
《医学科学报》 (第95期 第8版 观点), 百拇医药(高鑫)
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