中国科学院院士、武汉大学生命科学学院院长舒红兵:抗病毒天然免疫调控新机制为治疗带来新靶点
感染人类的病毒大致分为 RNA 病毒和 DNA 病毒。这些病毒感染机体后,机体会很快启动天然免疫反应,清除入侵机体的病毒。同时,这些免疫反应在启动后将会很快被调控和终止,从而避免因过度免疫反应引起的组织损伤甚至死亡。抗病毒天然免疫反应如何受到严密精细的调控,是过去十多年生物医学领域的研究热点。
在最新的这项研究中,研究组进一步发现苏素连接酶 TRIM38 也能够催化 RNA 病毒核酸受体 RIG-I 和 MDA5 发生苏素化修饰,该修饰一方面调控了 RIG-I 和 MDA5 的蛋白稳定性,另一方面调控了病毒感染启动阶段 RIG-I 和 MDA5 的去磷酸化过程,从而活化 RIG-I 和 MDA5 并促进抗病毒信号通路的快速激活。而在病毒感染晚期,RIG-I 和 MDA5 的苏素化修饰会被去苏素酶 SENP2 移除,导致它们通过蛋白酶体途径发生降解,从而终止宿主细胞的抗病毒天然免疫反应,避免因为过度免疫反应造成机体的组织损伤和严重的炎症反应。该项研究成果表明机体抗 RNA 病毒和 DNA 病毒免疫调控机制具有相似的规律。
近年来对抗病毒天然免疫中关键的接头蛋白的蛋白翻译后修饰包括苏素化、泛素化和磷酸化等进行了广泛深入的研究,这些研究揭示了蛋白翻译后修饰在抗病毒天然免疫反应动态过程中的精细调节作用。为病毒感染引发的相关疾病以及自身免疫疾病等的防治提供了理论依据和潜在的分子靶标。 (来源:新浪新闻)
《医学科学报》 (第105期 第8版 观点), http://www.100md.com