21-羟化酶缺乏症
为提高我国罕见病规范化诊疗水平，保障医疗质量和医疗安全，维护罕见病患者健康权益，国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会办公室于2019年2月27日印发了我国第一部关于罕见病的诊疗指南——《罕见病诊疗指南(2019年版)》。该指南涵盖121种罕见病，总计70万字，详细阐述了每种罕见病的定义、病因、流行病学、临床表现、辅助检查、诊断、鉴别诊断和治疗、诊疗流程等。本版从今日起新辟《121种罕见病》栏目，为读者系统介绍罕见病的相关知识，敬请关注。——编者
21-羟化酶缺乏症(21-OHD)是由于编码21-羟化酶的 CYP21A2 基因缺陷，导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。经典型患者可发生肾上腺危象，高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。
临床表现
21-OHD 的临床表现主要包括不同程度的失盐和高雄激素血症两大类。
, 百拇医药
新生儿起病的患者表现为不同程度肾上腺皮质功能不足，如软弱无力、恶心、呕吐、喂养困难、腹泻、慢性脱水、皮肤色素沉着和生长迟缓等。肾上腺危象常是21-OHD SW型(失盐型)的首发表现，表现为严重低血钠、高血钾、低血容量性休克、低血糖等，严重的低钠血症可导致抽搐，严重的高钾血症则可引起致命的心律失常。
高雄激素血症在不同年龄的表现不一。经典型的女性患儿在出生时，外生殖器有不同程度男性化，轻者表现为阴蒂肥大，重者可呈阴茎样，大阴唇呈阴囊样，具共通的尿道阴道口，但内生殖器(卵巢和子宫)完全正常；男性患儿在新生儿期可无异常。至幼儿期，两性均会呈现外周性性早熟，男性患儿呈现阴茎增大，伴或不伴阴毛早现；女性患儿呈异性性早熟，第二性征发育不良和原发性闭经或月经稀发。
辅助检查
1. 血清 17-OHP 17-OHP升高是21-OHD的特异性诊断指标和主要治疗监测指标。一般而言，17-OHP升高幅度越高，酶缺陷程度越重。
, 百拇医药
2. 基础血清皮质醇和 ACTH 经典型患者血清皮质醇降低伴ACTH 升高，也 有的患者皮质醇在正常范围，仅ACTH升高。非经典型患者两种激素基本在正常范围。
3. 雄激素 各雄激素测定值需按照性别、年龄和青春发育期建立的正常参照 值判断。雄烯二酮与17-OHP有较好的相关性，诊断和监测意义最佳。
4. 血浆肾素浓度或肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮 肾素在21-OHD SW 型(21-OHD失盐型)患者中升高，但诊断特异性不高。部分非失盐型患者肾素也可升高，肾素是盐皮质激素替代治疗中的重要监测指标。醛固酮低下支持失盐型诊断，但有1/4 患儿血清醛固酮可正常。
5. 染色体 染色体主要用于除外46，XY性发育异常疾病。
6. 影像学 肾上腺的B超和CT有助于肾上腺肿瘤或其他肾上腺发育不良疾病的鉴别。女性还应完善子宫、双附件B超，2岁开始需检查骨龄。
, 百拇医药
7. 基因诊断 21-OHD 的基因诊断无论对生化诊断明确或者不明确的鉴别诊 断都十分重要，并且能诊断杂合子携带者，对遗传咨询也非常重要。
治疗
1. 治疗目标 包括替代生理需要量的糖皮质激素，同时合理抑制高雄激素血症，尽可能恢复正常生长发育的轨迹，达到理想的终身高，改善远期生殖健康。
2. 糖皮质激素 未停止生长者，建议用氢化可的松；达到成年身高后，可以给半衰期相对更长的泼尼松或地塞米松。儿童氢化可的松用量为10～15毫克/米2，每日分3次口服；成人用量为15～25毫克/天，每日分2～3次口服。
3. 盐皮质激素 氟氢可的松是目前唯一的盐皮质激素制剂，可以每日分 1～2次服用。一般儿童剂量为0.05～0.2毫克/天，每日分1～2次服用；成人剂量为0.05～0.2毫克/天，每日1次口服。
4. 生长激素和促性腺激素释放激素类似物 对于性早熟严重，骨龄超前明 显，预测成年身高损失较多者，可考虑生长激素治疗；对于已经发生中枢性性早 熟的患者，可联合促性腺激素释放激素类似物。但此类药物对于终身高的改善，个体差异较大。
——据国家卫生健康委员会官网, http://www.100md.com
21-羟化酶缺乏症(21-OHD)是由于编码21-羟化酶的 CYP21A2 基因缺陷，导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍的一种先天性疾病，呈常染色体隐性遗传。经典型患者可发生肾上腺危象，高雄激素血症使女性男性化，导致骨龄加速进展、矮身材以及青春发育异常，并影响生育能力。
临床表现
21-OHD 的临床表现主要包括不同程度的失盐和高雄激素血症两大类。
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新生儿起病的患者表现为不同程度肾上腺皮质功能不足，如软弱无力、恶心、呕吐、喂养困难、腹泻、慢性脱水、皮肤色素沉着和生长迟缓等。肾上腺危象常是21-OHD SW型(失盐型)的首发表现，表现为严重低血钠、高血钾、低血容量性休克、低血糖等，严重的低钠血症可导致抽搐，严重的高钾血症则可引起致命的心律失常。
高雄激素血症在不同年龄的表现不一。经典型的女性患儿在出生时，外生殖器有不同程度男性化，轻者表现为阴蒂肥大，重者可呈阴茎样，大阴唇呈阴囊样，具共通的尿道阴道口，但内生殖器(卵巢和子宫)完全正常；男性患儿在新生儿期可无异常。至幼儿期，两性均会呈现外周性性早熟，男性患儿呈现阴茎增大，伴或不伴阴毛早现；女性患儿呈异性性早熟，第二性征发育不良和原发性闭经或月经稀发。
辅助检查
1. 血清 17-OHP 17-OHP升高是21-OHD的特异性诊断指标和主要治疗监测指标。一般而言，17-OHP升高幅度越高，酶缺陷程度越重。
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2. 基础血清皮质醇和 ACTH 经典型患者血清皮质醇降低伴ACTH 升高，也 有的患者皮质醇在正常范围，仅ACTH升高。非经典型患者两种激素基本在正常范围。
3. 雄激素 各雄激素测定值需按照性别、年龄和青春发育期建立的正常参照 值判断。雄烯二酮与17-OHP有较好的相关性，诊断和监测意义最佳。
4. 血浆肾素浓度或肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮 肾素在21-OHD SW 型(21-OHD失盐型)患者中升高，但诊断特异性不高。部分非失盐型患者肾素也可升高，肾素是盐皮质激素替代治疗中的重要监测指标。醛固酮低下支持失盐型诊断，但有1/4 患儿血清醛固酮可正常。
5. 染色体 染色体主要用于除外46，XY性发育异常疾病。
6. 影像学 肾上腺的B超和CT有助于肾上腺肿瘤或其他肾上腺发育不良疾病的鉴别。女性还应完善子宫、双附件B超，2岁开始需检查骨龄。
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7. 基因诊断 21-OHD 的基因诊断无论对生化诊断明确或者不明确的鉴别诊 断都十分重要，并且能诊断杂合子携带者，对遗传咨询也非常重要。
治疗
1. 治疗目标 包括替代生理需要量的糖皮质激素，同时合理抑制高雄激素血症，尽可能恢复正常生长发育的轨迹，达到理想的终身高，改善远期生殖健康。
2. 糖皮质激素 未停止生长者，建议用氢化可的松；达到成年身高后，可以给半衰期相对更长的泼尼松或地塞米松。儿童氢化可的松用量为10～15毫克/米2，每日分3次口服；成人用量为15～25毫克/天，每日分2～3次口服。
3. 盐皮质激素 氟氢可的松是目前唯一的盐皮质激素制剂，可以每日分 1～2次服用。一般儿童剂量为0.05～0.2毫克/天，每日分1～2次服用；成人剂量为0.05～0.2毫克/天，每日1次口服。
4. 生长激素和促性腺激素释放激素类似物 对于性早熟严重，骨龄超前明 显，预测成年身高损失较多者，可考虑生长激素治疗；对于已经发生中枢性性早 熟的患者，可联合促性腺激素释放激素类似物。但此类药物对于终身高的改善，个体差异较大。
——据国家卫生健康委员会官网, http://www.100md.com