膜联蛋白Ⅰ的结构和生物学功能(2)
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Alldridge等[11]的研究发现，ANNX-Ⅰ可以通过与不同生长因子结合蛋白结合，在MAPK/ERK信号通路上游影响蛋白复合物的形成和活性。为了研究ANNX-Ⅰ在介导信号转导途径中的作用，首先建立ANNX-Ⅰ高和低表达的稳定转化巨噬细胞系。当ANNX-Ⅰ高表达的细胞被激活后，发现MAPK/ERK信号通路许多蛋白质被磷酸化，包括p38、ERK1和ERK2以及JNK(c-jun N- terminal kinase)等，出现组成性活化。相反，在ANNX-Ⅰ蛋白表达下调的细胞系中，当受到来自胞外的信号刺激后，ERK活性延长。
一些研究也表明，用糖皮质激素类药物如地塞米松对细胞进行处理，可以促进ANNX-Ⅰ的产生并增强ANNX-Ⅰ的作用活性[12，13]。ANNX-Ⅰ被认为是糖皮质激素信号传递途径中的第二信使，内源性或外源性糖皮质激素可能通过趋化ANNX-Ⅰ从胞内迁移至细胞的表面，与甲酸基羧氨酸受体结合，抑制细胞分泌白细胞介素1、TNF-α等炎性因子。Podgorski等[14]发现，风湿性关节炎患者口服糖皮质激素后能够产生抗ANNX-Ⅰ的抗体，明显减轻关节炎症状。同时，ANNX-Ⅰ在各种应激反应中传递信息并诱导表达，保护细胞免受各种有害刺激，如热、低氧和化学因子等。Rhee等[15]研究显示，当细胞受到压力等外刺激时，ANNX-Ⅰ趋向分布于细胞核内和核周围 ......
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