肺癌治疗进展概要.ppt
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参见附件(151kb)。
肺癌治疗进展概要
德国Gatzemeier报告了Gefitinib(Irressa)治疗晚期NSCLC的随机、多中心II期临床研究取得了快速持久的疗效.
分两组，A组1，209例，曾接受过1-2个至少为1个含铂方案的治疗；B组共2，016例患者，曾接受过2个以上至少为1个含铂的化疗方案治疗。每组均口服Gefitinib250mg/日和500mg/日两个剂量，显示总有效率相似，A组的分别为18%和19%，B组分别为12%和9%。有效病例病灶缩小80%。在有效的病例中，A组两种剂量的中位生存期(MST)13和10.1个月；B组两种剂量MST分别为7.0和5.8个月(250mg/日和500mg/日)。
症状迅速改善(平均8-10天)A组两种剂量的分别为69%和86%，B组为100%和90%。行为状态方面在B组中有50%的改善，16%的稳定。1年生存率A组分别为35%和29%，B组分别为29% 和24%
结论：Gefitinib有良好的耐受性，特别是口服Gefitinib250mg/日时，仅有1-2度皮疹或腹泻轻微的副作用。
日本Kinki大学医学院Tamur.K非小细胞肺癌病人应用Iressa引起的肺间质病变的流行病学调查结果。
已证实Iressa对以前治疗过的和衰弱的NSCLC病人有效。Iressa于2002年7月5日在日本上市。有1900多晚期NSCLC病人用Iressa，AstraZeneca会议报道，358例(约1.9%)的病人并发间质性肺病，114例(0.6%)在2002年12月13日前死去。
肺间质病变高的发生率和严重的副作用在以前的临床试验中未被报道。在2002年8月30日-2003年1月对TJTOG所属机构对服用Iressa的病人中调查间质性肺炎的发生率及确定治疗前的危险因素。共1983例应用Iressa 治疗的晚期NSCLC病人中，92例(14.6%)患者发生肺间质肺病，30例(1.5%)死于Iressa引起的肺间质性肺病。正在用调查资料分析治疗前病人的特征来确定服用Iressa的危险因素，以及如何合理治疗Iressa引起的肺间质病变。
美国Memorial 癌症中心Pate.报告：表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制Erlotinib(Tarceva TM,OSI-774)是治疗细支气管肺泡细胞癌II期临床研究。
64例细支气管肺癌病人入组治疗，47例病人完成4周治疗并进行疗效评价，12例病人部分缓解，缓解率25%(95%可信区间)。其中男性2例、女性10例；KPS评分：100分1例、90分2例、80分9例；11例病人未用过化疗，1例病人用过化疗；7例无吸烟史，5例有吸烟史。
结论：Erlotinib是治疗细支气管肺泡癌有效药物，基于此结果，有理由进行Erlotinib治疗细支气管肺癌的Ⅲ期临床研究。
德国Tuebingen大学Bokemeyer等报道表皮生长因子受体抗体EMD72000联合紫杉醇治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌I期临床研究。
EMD72000是人源化的单克隆抗体，能选择性的阻断EGFR和抑制配体介导的活性。为获得EMD72000最大限制量(MTD)和药物动力学而进行I期临床研究：EMD72000每周用药联合紫杉醇175mg/m2(第一天用药)，每21天为一周期。EMD72000按100mg 200mg 300mg 400mg阶梯样递增。疗效第二周期评价。如疾病进展，停止治疗。
结果：29例全为EGFR高表达，17例为转移性NSCLC，(4例鳞癌，12例腺癌，1例混合癌)，平均年龄61岁。16例患者至少2个周期(2-11)P/EMD治疗。7个病人先前治疗过1-3周期的化疗，总共应用72个周期。EMD72000的相关的皮肤毒性不超过NCI2度，潮红1度，在EMD第三个周期发生支气管痉挛2度,预防处理后未再发生。EMD最高剂量800mg没出现MTD。在16例入组合病人中，1例CR，6例PR(3例治疗过的)，4例SD。
结论：单克隆抗体EMD72000联合紫杉醇有良好的耐受性，最终结果和药物动力学以后公布。
西班牙Rosell报告：长春瑞滨/顺铂(NP)加cetuximab和单独NP方案治疗EGFR表达的晚期NSCLC的II期临床研究。
Cetuximab(Erbitux)是一种针对EGFR的单克隆抗体，在一些EGFR高表达的包括非小细胞肺癌的肿瘤，单抗联合化疗证明安全有效。本研究目的是判定EGFR表达的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌NP方案联合单克隆抗体和NP方案的有效率。所有病人均接受顺铂80mg/ m2第1天和NVB25mg/m2第1、8天，每3周重复。A组第1周接受Cetuximab 400mg/m2 ，以后每周接受250mg/m2的治疗。
结果：84/93例(90.3%)有EGFR表达，68例入组(Ⅳ期63例Ⅲb期5例). 随机分A、B两组各34例，45例有严重的不良反应。A组27例(与Cetuximab有关的2例)，B组18例；目前已有55例病人可评价疗效(A组27例、B组28例)；A组 RR次59%(PR16例、SD10例，PD1例)；B组RR36%(PR10例、SD12例、PD6例)；这项研究正在进行，并每组将再补充40病例。
结论：Cetuximab联合顺铂和长春瑞宾是安全的，初步证明可提高疗效。
对于化疗加生物靶向治疗同时应用是否提高疗效也持不同意见；加拿大McGill大学Leyland-jones等认为：同时进行靶向治疗和化疗是治疗肿瘤的最佳途径。
研究显示，赫赛汀与化疗联用与单独使用化疗相比，有效率增加了45%。目前的资料强烈支持赫赛汀与化疗联用，联合使用的有效率是49%，而一线化疗单一治疗的有效率是35%；TTP分别是7.1和3.5个月；FISH(+)者的生存期分别是26.8和22.9个月。
*
另外临床前试验表明，赫赛汀在体内、体外均具有多药协同作用和增效作用。其他药物如Iressa、Tarceva、格列卫和C225都显示了良好的疗效。从反对者的意见看，Iressa治疗肺癌失败，并不是由于化疗与Iressa之间有消极的相互作用，而是在Iressa生物标记表达不丰富的群体中，药物疗效不佳。
2003年ASCO报告，Avastin与CPT-11/5-Fu/LV联用治疗大肠癌，与单用化疗相比，中位生存期、PFS、ORR都有显著的延长。C255与CPT-1联合治疗复发大肠癌,疗效显著优于单药C225治疗.总之,靶向治疗与内分泌治疗以及其他直接治疗联合应用,无论在体内,体外试验中,都比单一治疗和序贯治疗,显示了更好的协同作用和增效作用.
而荷兰Vriji大学医学中心Giaccone提出反对意见 最近进行的关于晚期非小细胞肺癌的两个大型随机调查表明，化疗(DDP+健择/CBP+紫杉醇)与安慰剂合用或与2种不同剂量的Iressa合用，与单用化疗相比，都没有产生更好的疗效。
*
德国Manegold C报告关于Pemetrexed与泰素帝治疗曾化疗晚期NSCLC的III期临床研究： Pemetrexed是多靶点叶酸抑制剂 ......
肺癌治疗进展概要
德国Gatzemeier报告了Gefitinib(Irressa)治疗晚期NSCLC的随机、多中心II期临床研究取得了快速持久的疗效.
分两组，A组1，209例，曾接受过1-2个至少为1个含铂方案的治疗；B组共2，016例患者，曾接受过2个以上至少为1个含铂的化疗方案治疗。每组均口服Gefitinib250mg/日和500mg/日两个剂量，显示总有效率相似，A组的分别为18%和19%，B组分别为12%和9%。有效病例病灶缩小80%。在有效的病例中，A组两种剂量的中位生存期(MST)13和10.1个月；B组两种剂量MST分别为7.0和5.8个月(250mg/日和500mg/日)。
症状迅速改善(平均8-10天)A组两种剂量的分别为69%和86%，B组为100%和90%。行为状态方面在B组中有50%的改善，16%的稳定。1年生存率A组分别为35%和29%，B组分别为29% 和24%
结论：Gefitinib有良好的耐受性，特别是口服Gefitinib250mg/日时，仅有1-2度皮疹或腹泻轻微的副作用。
日本Kinki大学医学院Tamur.K非小细胞肺癌病人应用Iressa引起的肺间质病变的流行病学调查结果。
已证实Iressa对以前治疗过的和衰弱的NSCLC病人有效。Iressa于2002年7月5日在日本上市。有1900多晚期NSCLC病人用Iressa，AstraZeneca会议报道，358例(约1.9%)的病人并发间质性肺病，114例(0.6%)在2002年12月13日前死去。
肺间质病变高的发生率和严重的副作用在以前的临床试验中未被报道。在2002年8月30日-2003年1月对TJTOG所属机构对服用Iressa的病人中调查间质性肺炎的发生率及确定治疗前的危险因素。共1983例应用Iressa 治疗的晚期NSCLC病人中，92例(14.6%)患者发生肺间质肺病，30例(1.5%)死于Iressa引起的肺间质性肺病。正在用调查资料分析治疗前病人的特征来确定服用Iressa的危险因素，以及如何合理治疗Iressa引起的肺间质病变。
美国Memorial 癌症中心Pate.报告：表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制Erlotinib(Tarceva TM,OSI-774)是治疗细支气管肺泡细胞癌II期临床研究。
64例细支气管肺癌病人入组治疗，47例病人完成4周治疗并进行疗效评价，12例病人部分缓解，缓解率25%(95%可信区间)。其中男性2例、女性10例；KPS评分：100分1例、90分2例、80分9例；11例病人未用过化疗，1例病人用过化疗；7例无吸烟史，5例有吸烟史。
结论：Erlotinib是治疗细支气管肺泡癌有效药物，基于此结果，有理由进行Erlotinib治疗细支气管肺癌的Ⅲ期临床研究。
德国Tuebingen大学Bokemeyer等报道表皮生长因子受体抗体EMD72000联合紫杉醇治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌I期临床研究。
EMD72000是人源化的单克隆抗体，能选择性的阻断EGFR和抑制配体介导的活性。为获得EMD72000最大限制量(MTD)和药物动力学而进行I期临床研究：EMD72000每周用药联合紫杉醇175mg/m2(第一天用药)，每21天为一周期。EMD72000按100mg 200mg 300mg 400mg阶梯样递增。疗效第二周期评价。如疾病进展，停止治疗。
结果：29例全为EGFR高表达，17例为转移性NSCLC，(4例鳞癌，12例腺癌，1例混合癌)，平均年龄61岁。16例患者至少2个周期(2-11)P/EMD治疗。7个病人先前治疗过1-3周期的化疗，总共应用72个周期。EMD72000的相关的皮肤毒性不超过NCI2度，潮红1度，在EMD第三个周期发生支气管痉挛2度,预防处理后未再发生。EMD最高剂量800mg没出现MTD。在16例入组合病人中，1例CR，6例PR(3例治疗过的)，4例SD。
结论：单克隆抗体EMD72000联合紫杉醇有良好的耐受性，最终结果和药物动力学以后公布。
西班牙Rosell报告：长春瑞滨/顺铂(NP)加cetuximab和单独NP方案治疗EGFR表达的晚期NSCLC的II期临床研究。
Cetuximab(Erbitux)是一种针对EGFR的单克隆抗体，在一些EGFR高表达的包括非小细胞肺癌的肿瘤，单抗联合化疗证明安全有效。本研究目的是判定EGFR表达的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌NP方案联合单克隆抗体和NP方案的有效率。所有病人均接受顺铂80mg/ m2第1天和NVB25mg/m2第1、8天，每3周重复。A组第1周接受Cetuximab 400mg/m2 ，以后每周接受250mg/m2的治疗。
结果：84/93例(90.3%)有EGFR表达，68例入组(Ⅳ期63例Ⅲb期5例). 随机分A、B两组各34例，45例有严重的不良反应。A组27例(与Cetuximab有关的2例)，B组18例；目前已有55例病人可评价疗效(A组27例、B组28例)；A组 RR次59%(PR16例、SD10例，PD1例)；B组RR36%(PR10例、SD12例、PD6例)；这项研究正在进行，并每组将再补充40病例。
结论：Cetuximab联合顺铂和长春瑞宾是安全的，初步证明可提高疗效。
对于化疗加生物靶向治疗同时应用是否提高疗效也持不同意见；加拿大McGill大学Leyland-jones等认为：同时进行靶向治疗和化疗是治疗肿瘤的最佳途径。
研究显示，赫赛汀与化疗联用与单独使用化疗相比，有效率增加了45%。目前的资料强烈支持赫赛汀与化疗联用，联合使用的有效率是49%，而一线化疗单一治疗的有效率是35%；TTP分别是7.1和3.5个月；FISH(+)者的生存期分别是26.8和22.9个月。
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另外临床前试验表明，赫赛汀在体内、体外均具有多药协同作用和增效作用。其他药物如Iressa、Tarceva、格列卫和C225都显示了良好的疗效。从反对者的意见看，Iressa治疗肺癌失败，并不是由于化疗与Iressa之间有消极的相互作用，而是在Iressa生物标记表达不丰富的群体中，药物疗效不佳。
2003年ASCO报告，Avastin与CPT-11/5-Fu/LV联用治疗大肠癌，与单用化疗相比，中位生存期、PFS、ORR都有显著的延长。C255与CPT-1联合治疗复发大肠癌,疗效显著优于单药C225治疗.总之,靶向治疗与内分泌治疗以及其他直接治疗联合应用,无论在体内,体外试验中,都比单一治疗和序贯治疗,显示了更好的协同作用和增效作用.
而荷兰Vriji大学医学中心Giaccone提出反对意见 最近进行的关于晚期非小细胞肺癌的两个大型随机调查表明，化疗(DDP+健择/CBP+紫杉醇)与安慰剂合用或与2种不同剂量的Iressa合用，与单用化疗相比，都没有产生更好的疗效。
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德国Manegold C报告关于Pemetrexed与泰素帝治疗曾化疗晚期NSCLC的III期临床研究： Pemetrexed是多靶点叶酸抑制剂 ......
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