肺癌治疗进展概要.ppt
http://www.100md.com
参见附件(151KB)。
肺癌治疗进展概要
德国Gatzemeier报告了Gefitinib(Irressa)治疗晚期NSCLC的随机、多中心II期临床研究取得了快速持久的疗效.
分两组，A组1，209例，曾接受过1-2个至少为1个含铂方案的治疗；B组共2，016例患者，曾接受过2个以上至少为1个含铂的化疗方案治疗。每组均口服Gefitinib250mg/日和500mg/日两个剂量，显示总有效率相似，A组的分别为18%和19%，B组分别为12%和9%。有效病例病灶缩小80%。在有效的病例中，A组两种剂量的中位生存期(MST)13和10.1个月；B组两种剂量MST分别为7.0和5.8个月(250mg/日和500mg/日)。
症状迅速改善(平均8-10天)A组两种剂量的分别为69%和86%，B组为100%和90%。行为状态方面在B组中有50%的改善，16%的稳定。1年生存率A组分别为35%和29%，B组分别为29% 和24%
结论：Gefitinib有良好的耐受性，特别是口服Gefitinib250mg/日时，仅有1-2度皮疹或腹泻轻微的副作用。
日本Kinki大学医学院Tamur.K非小细胞肺癌病人应用Iressa引起的肺间质病变的流行病学调查结果。
已证实Iressa对以前治疗过的和衰弱的NSCLC病人有效。Iressa于2002年7月5日在日本上市。有1900多晚期NSCLC病人用Iressa，AstraZeneca会议报道，358例(约1.9%)的病人并发间质性肺病，114例(0.6%)在2002年12月13日前死去。
肺间质病变高的发生率和严重的副作用在以前的临床试验中未被报道。在2002年8月30日-2003年1月对TJTOG所属机构对服用Iressa的病人中调查间质性肺炎的发生率及确定治疗前的危险因素。共1983例应用Iressa 治疗的晚期NSCLC病人中，92例(14.6%)患者发生肺间质肺病，30例(1.5%)死于Iressa引起的肺间质性肺病。正在用调查资料分析治疗前病人的特征来确定服用Iressa的危险因素，以及如何合理治疗Iressa引起的肺间质病变。
美国Memorial 癌症中心Pate.报告：表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制Erlotinib(Tarceva TM,OSI-774)是治疗细支气管肺泡细胞癌II期临床研究。
64例细支气管肺癌病人入组治疗，47例病人完成4周治疗并进行疗效评价，12例病人部分缓解，缓解率25%(95%可信区间)。其中男性2例、女性10例；KPS评分：100分1例、90分2例、80分9例；11例病人未用过化疗，1例病人用过化疗；7例无吸烟史，5例有吸烟史。
结论：Erlotinib是治疗细支气管肺泡癌有效药物，基于此结果，有理由进行Erlotinib治疗细支气管肺癌的Ⅲ期临床研究。
德国Tuebingen大学Bokemeyer等报道表皮生长因子受体抗体EMD72000联合紫杉醇治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌I期临床研究。
EMD72000是人源化的单克隆抗体，能选择性的阻断EGFR和抑制配体介导的活性。为获得EMD72000最大限制量(MTD)和药物动力学而进行I期临床研究：EMD72000每周用药联合紫杉醇175mg/m2(第一天用药)，每21天为一周期。EMD72000按100mg 200mg 300mg 400mg阶梯样递增。疗效第二周期评价。如疾病进展，停止治疗。
结果：29例全为EGFR高表达，17例为转移性NSCLC，(4例鳞癌，12例腺癌，1例混合癌)，平均年龄61岁。16例患者至少2个周期(2-11)P/EMD治疗。7个病人先前治疗过1-3周期的化疗，总共应用72个周期。EMD72000的相关的皮肤毒性不超过NCI2度，潮红1度，在EMD第三个周期发生支气管痉挛2度,预防处理后未再发生。EMD最高剂量800mg没出现MTD。在16例入组合病人中，1例CR，6例PR(3例治疗过的)，4例SD。
结论：单克隆抗体EMD72000联合紫杉醇有良好的耐受性，最终结果和药物动力学以后公布。
西班牙Rosell报告：长春瑞滨/顺铂(NP)加cetuximab和单独NP方案治疗EGFR表达的晚期NSCLC的II期临床研究。
Cetuximab(Erbitux)是一种针对EGFR的单克隆抗体，在一些EGFR高表达的包括非小细胞肺癌的肿瘤，单抗联合化疗证明安全有效。本研究目的是判定EGFR表达的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌NP方案联合单克隆抗体和NP方案的有效率。所有病人均接受顺铂80mg/ m2第1天和NVB25mg/m2第1、8天，每3周重复。A组第1周接受Cetuximab 400mg/m2，以后每周接受250mg/m2的治疗。
结果：84/93例(90.3%)有EGFR表达，68例入组(Ⅳ期63例Ⅲb期5例). 随机分A、B两组各34例，45例有严重的不良反应。A组27例(与Cetuximab有关的2例)，B组18例；目前已有55例病人可评价疗效(A组27例、B组28例)；A组 RR次59%(PR16例、SD10例，PD1例)；B组RR36%(PR10例、SD12例、PD6例)；这项研究正在进行，并每组将再补充40病例。
结论：Cetuximab联合顺铂和长春瑞宾是安全的，初步证明可提高疗效。
对于化疗加生物靶向治疗同时应用是否提高疗效也持不同意见；加拿大McGill大学Leyland-jones等认为：同时进行靶向治疗和化疗是治疗肿瘤的最佳途径。
研究显示，赫赛汀与化疗联用与单独使用化疗相比，有效率增加了45%。目前的资料强烈支持赫赛汀与化疗联用，联合使用的有效率是49%，而一线化疗单一治疗的有效率是35%；TTP分别是7.1和3.5个月；FISH(+)者的生存期分别是26.8和22.9个月。
*
另外临床前试验表明，赫赛汀在体内、体外均具有多药协同作用和增效作用。其他药物如Iressa、Tarceva、格列卫和C225都显示了良好的疗效。从反对者的意见看，Iressa治疗肺癌失败，并不是由于化疗与Iressa之间有消极的相互作用，而是在Iressa生物标记表达不丰富的群体中，药物疗效不佳。
2003年ASCO报告，Avastin与CPT-11/5-Fu/LV联用治疗大肠癌，与单用化疗相比，中位生存期、PFS、ORR都有显著的延长。C255与CPT-1联合治疗复发大肠癌,疗效显著优于单药C225治疗.总之,靶向治疗与内分泌治疗以及其他直接治疗联合应用,无论在体内,体外试验中,都比单一治疗和序贯治疗,显示了更好的协同作用和增效作用.
而荷兰Vriji大学医学中心Giaccone提出反对意见 最近进行的关于晚期非小细胞肺癌的两个大型随机调查表明，化疗(DDP+健择/CBP+紫杉醇)与安慰剂合用或与2种不同剂量的Iressa合用，与单用化疗相比，都没有产生更好的疗效。
*
德国Manegold C报告关于Pemetrexed与泰素帝治疗曾化疗晚期NSCLC的III期临床研究： Pemetrexed是多靶点叶酸抑制剂，II期临床显示其抗肿瘤活性。作治疗NSCLS一线或二线药物。此是多中心、随机III期研究，比较Pemetrexed与泰素帝对曾经治疗过的NSCLC的疗效。共571例病人，随机应用Pemetrexed500mg/m2，泰素帝75mg/m2，每21天为一周期。比较两药的总生存期、有效率、毒副作用。男411例，女160例，平均年龄58岁，ECOG PS0-1(88%)，复发性IV期病人占75%，94%曾经用过1个周期的化疗，6%过2个周期的化疗，91%为含铂方案，27%含紫杉类药物。
结果：Pemetrexed(283例)与泰素帝(288例)的中位生存期分别为8.3月和7.9月；TTP均为2.9月；总有效率分别为9.1%和8.8%；均无显著性差异。
毒副作用方面：Pemetrexed比泰素帝粒细胞减少分别为5%、40%(P<0.001)；粒细胞减少性发热分别25、13%(P<0.001)；3/4度粒细胞减少引起感染分别为0和3%(P=0.004)；因粒细胞减少性发热住院率分别为4%和43%(P<0.001)。Pemetrexed引起的血液毒性作用明显低于泰素帝。其他毒性血小板减少分别为2%和<1%;ALT 2%和0；腹泻<1%、3%；乏力0和1%；过敏反应0和1%；这些副作用无差异。结论：Pemetrexed与泰素帝作为NSCLC的二线治疗，其疗效相同，但血液毒性Pemetrexed明显低于泰素帝。
新加坡国立癌症中心Tan报告：一项随机的Ⅲ期试验比较NVB/CBP和NVB/GEM治疗NSCLC病人的效果。
对不能手术治疗的NSCLC病人随机分为A组：NVB30mg/m2 d1，8+CBP AUC5 d1，B组：NVB25mg/m2 d1.8 GEM 1000mg/m2 d1.8，均是三周为一周期。OR为第一指标。MS、FS和耐受性为第二指标。共16个国家共31个中心，316例病人入组。平均年龄60岁，两组KPS、Ⅳ期病例数、复发转移灶无差异；均给予4周期。
结果：客观反应率A、B组分别为22%、28.7%；两组控制率分别为75.2%、81.6%；MST分别为8.5和11个月；无病进展时间3.9和4.5个月。
主要的副作用：A、B组血液学毒性Ⅲ度分别为44.8%、23.7%；Ⅳ度19.5%和10.6%。另外因WBC减少引起的发热，Ⅲ-Ⅳ度的感染，Ⅲ-Ⅳ的消化道反应A组均高于B组。
结论：非铂类两药(NVB-GEM)和以铂为基础的两药(NVB-CBDCA)联合方案，在OR和DFS是可相比的，而非铂类两药联合方案有较高的MST和较好的耐受性。因而非铂类两药联合方案的是适宜的。而CBDCA能否替代CDDP仍有疑问。
瑞典Sahlgrenska医院Bergma等报告：术后辅助化疗改善NSCLC的总生存率和无病生存。
国际肺癌辅助化疗随机研究试验(IALT)：2003年ASCO报道了一个大型国际辅助化疗肺癌试验的结果，这个试验目的是求证在NSCLC全切除术后使用3到4个周期的以DDP为主的辅助化疗的作用。共33个国家148个研究中心参加，1867名患者被随机分组，中位随访期是56个月。术后化疗组935例，对照组932例。
结果：5年生存率(5yrOS)在化疗组和对照组分别是45%和40%(p<0.03)，5年DFS分别是39%和34%(p<0.003)。局部复发率5年中分别是24%和29%(p<0.003)；远处转移率分别是41%和44%(p<0.03)；均有显著性差异。两组5年内的脑转移率分别是16%和14%(p=0.64)。第二肿瘤发生率分别是6%和7%；均无显著性差异。
结论：非小细胞肺癌术后使用以DDP为主的辅助化疗，能显著提高总生存期和无病生存期，降低局部和远处复发率，应当成为可手术NSCLC标准化治疗的一部分。
法国Gustave Roussy 研究所Chevalier等也支持以上观点，认为辅助化疗可作为NSCLC治愈性治疗组成部分。他认为：手术是早期NSCLC的根治性主要治疗方法。仍然有超过50%的病人在完全手术切除后将由于肿瘤进展死亡，所以术后值得辅助化疗，90年代早期，医学研究评审协会(Medical Research Council and Institut )Gustave-Roussy决定用新的独立的数据对NSCLC的化疗作用进行大的概括分析，在这组研究中对比单独手术和手术加辅助化疗，记录了14项实验的4357例病人。
采用长期烷化剂治疗的5项实验的结果显示，增加15%的死亡危险，相当于化疗降低了5%的5yrOS(p=0.005)。以顺铂为基础方案化疗的8项研究中，死亡危险降低13%，显示辅助化疗使5年生存绝对受益率提高了5%(p=0.08)。在807例病人的研究中，化疗随机与手术和放疗联合，含顺铂方案使死亡危险降低了6%，显示5年绝对受益提高了2%。性别、PS、年龄和组织学分型对疗效没有影响。这些结果显示了以顺铂为基础的方案在新一代随机研究中的合理性
加拿大NCI还对482例术后NSCLC进行了单独手术和术后给予顺铂/NVB的Ⅲ期临床实验，预计结果到2004年。总之，最近报道的辅助化疗的大的随机研究结果，尤其是IALT研究，显示5yrOS 提高了4~5%，受益度比得上在乳腺癌和结肠癌中观察到的结果。
而英国Christie医院Thatcher提出NSCLC术后不应该辅助化疗。
多数病人在完全手术切除-辅助化疗后出现了远处转移复发是令人非常关注的问题。一项大的Meta分析，对16项辅助化疗实验的4457例患者进行了研究，发现术后辅助化疗没有生存优势。用烷化剂降低5%的5yrOS (P＝0.005)，与顺铂化疗没有出现统计学意义(HR0.87，p＝0.08)。
此外，一项对加用顺铂化疗的668病人的6项实验的研究发现，手术加放疗对病人没有益处。最新2003年ASCO报告的IALT研究，1867例病人参加，显示治疗组有小的生存优势，5yrOS比对照组提高了5%。但这项实验中预期目标应该是对照病例3300例，且对照组14%以上的患者行术后放疗(PORT)。而有一meta分析报告2128例病人行术后2年生存减低7%，最近，其他的三项以顺铂为基础辅助化疗随机实验生存优势没有超过不用化疗组。因此，大量证据证明(17：1的试验，IALT)，以顺铂为基础的辅助化疗没有生存优势，额外的增加了化疗毒性，对完全手术切除的NSCLC进行辅助化疗没有有力的证据可以支持。
谢谢观赏......（后略) ......
肺癌治疗进展概要
德国Gatzemeier报告了Gefitinib(Irressa)治疗晚期NSCLC的随机、多中心II期临床研究取得了快速持久的疗效.
分两组，A组1，209例，曾接受过1-2个至少为1个含铂方案的治疗；B组共2，016例患者，曾接受过2个以上至少为1个含铂的化疗方案治疗。每组均口服Gefitinib250mg/日和500mg/日两个剂量，显示总有效率相似，A组的分别为18%和19%，B组分别为12%和9%。有效病例病灶缩小80%。在有效的病例中，A组两种剂量的中位生存期(MST)13和10.1个月；B组两种剂量MST分别为7.0和5.8个月(250mg/日和500mg/日)。
症状迅速改善(平均8-10天)A组两种剂量的分别为69%和86%，B组为100%和90%。行为状态方面在B组中有50%的改善，16%的稳定。1年生存率A组分别为35%和29%，B组分别为29% 和24%
结论：Gefitinib有良好的耐受性，特别是口服Gefitinib250mg/日时，仅有1-2度皮疹或腹泻轻微的副作用。
日本Kinki大学医学院Tamur.K非小细胞肺癌病人应用Iressa引起的肺间质病变的流行病学调查结果。
已证实Iressa对以前治疗过的和衰弱的NSCLC病人有效。Iressa于2002年7月5日在日本上市。有1900多晚期NSCLC病人用Iressa，AstraZeneca会议报道，358例(约1.9%)的病人并发间质性肺病，114例(0.6%)在2002年12月13日前死去。
肺间质病变高的发生率和严重的副作用在以前的临床试验中未被报道。在2002年8月30日-2003年1月对TJTOG所属机构对服用Iressa的病人中调查间质性肺炎的发生率及确定治疗前的危险因素。共1983例应用Iressa 治疗的晚期NSCLC病人中，92例(14.6%)患者发生肺间质肺病，30例(1.5%)死于Iressa引起的肺间质性肺病。正在用调查资料分析治疗前病人的特征来确定服用Iressa的危险因素，以及如何合理治疗Iressa引起的肺间质病变。
美国Memorial 癌症中心Pate.报告：表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制Erlotinib(Tarceva TM,OSI-774)是治疗细支气管肺泡细胞癌II期临床研究。
64例细支气管肺癌病人入组治疗，47例病人完成4周治疗并进行疗效评价，12例病人部分缓解，缓解率25%(95%可信区间)。其中男性2例、女性10例；KPS评分：100分1例、90分2例、80分9例；11例病人未用过化疗，1例病人用过化疗；7例无吸烟史，5例有吸烟史。
结论：Erlotinib是治疗细支气管肺泡癌有效药物，基于此结果，有理由进行Erlotinib治疗细支气管肺癌的Ⅲ期临床研究。
德国Tuebingen大学Bokemeyer等报道表皮生长因子受体抗体EMD72000联合紫杉醇治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌I期临床研究。
EMD72000是人源化的单克隆抗体，能选择性的阻断EGFR和抑制配体介导的活性。为获得EMD72000最大限制量(MTD)和药物动力学而进行I期临床研究：EMD72000每周用药联合紫杉醇175mg/m2(第一天用药)，每21天为一周期。EMD72000按100mg 200mg 300mg 400mg阶梯样递增。疗效第二周期评价。如疾病进展，停止治疗。
结果：29例全为EGFR高表达，17例为转移性NSCLC，(4例鳞癌，12例腺癌，1例混合癌)，平均年龄61岁。16例患者至少2个周期(2-11)P/EMD治疗。7个病人先前治疗过1-3周期的化疗，总共应用72个周期。EMD72000的相关的皮肤毒性不超过NCI2度，潮红1度，在EMD第三个周期发生支气管痉挛2度,预防处理后未再发生。EMD最高剂量800mg没出现MTD。在16例入组合病人中，1例CR，6例PR(3例治疗过的)，4例SD。
结论：单克隆抗体EMD72000联合紫杉醇有良好的耐受性，最终结果和药物动力学以后公布。
西班牙Rosell报告：长春瑞滨/顺铂(NP)加cetuximab和单独NP方案治疗EGFR表达的晚期NSCLC的II期临床研究。
Cetuximab(Erbitux)是一种针对EGFR的单克隆抗体，在一些EGFR高表达的包括非小细胞肺癌的肿瘤，单抗联合化疗证明安全有效。本研究目的是判定EGFR表达的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌NP方案联合单克隆抗体和NP方案的有效率。所有病人均接受顺铂80mg/ m2第1天和NVB25mg/m2第1、8天，每3周重复。A组第1周接受Cetuximab 400mg/m2，以后每周接受250mg/m2的治疗。
结果：84/93例(90.3%)有EGFR表达，68例入组(Ⅳ期63例Ⅲb期5例). 随机分A、B两组各34例，45例有严重的不良反应。A组27例(与Cetuximab有关的2例)，B组18例；目前已有55例病人可评价疗效(A组27例、B组28例)；A组 RR次59%(PR16例、SD10例，PD1例)；B组RR36%(PR10例、SD12例、PD6例)；这项研究正在进行，并每组将再补充40病例。
结论：Cetuximab联合顺铂和长春瑞宾是安全的，初步证明可提高疗效。
对于化疗加生物靶向治疗同时应用是否提高疗效也持不同意见；加拿大McGill大学Leyland-jones等认为：同时进行靶向治疗和化疗是治疗肿瘤的最佳途径。
研究显示，赫赛汀与化疗联用与单独使用化疗相比，有效率增加了45%。目前的资料强烈支持赫赛汀与化疗联用，联合使用的有效率是49%，而一线化疗单一治疗的有效率是35%；TTP分别是7.1和3.5个月；FISH(+)者的生存期分别是26.8和22.9个月。
*
另外临床前试验表明，赫赛汀在体内、体外均具有多药协同作用和增效作用。其他药物如Iressa、Tarceva、格列卫和C225都显示了良好的疗效。从反对者的意见看，Iressa治疗肺癌失败，并不是由于化疗与Iressa之间有消极的相互作用，而是在Iressa生物标记表达不丰富的群体中，药物疗效不佳。
2003年ASCO报告，Avastin与CPT-11/5-Fu/LV联用治疗大肠癌，与单用化疗相比，中位生存期、PFS、ORR都有显著的延长。C255与CPT-1联合治疗复发大肠癌,疗效显著优于单药C225治疗.总之,靶向治疗与内分泌治疗以及其他直接治疗联合应用,无论在体内,体外试验中,都比单一治疗和序贯治疗,显示了更好的协同作用和增效作用.
而荷兰Vriji大学医学中心Giaccone提出反对意见 最近进行的关于晚期非小细胞肺癌的两个大型随机调查表明，化疗(DDP+健择/CBP+紫杉醇)与安慰剂合用或与2种不同剂量的Iressa合用，与单用化疗相比，都没有产生更好的疗效。
*
德国Manegold C报告关于Pemetrexed与泰素帝治疗曾化疗晚期NSCLC的III期临床研究： Pemetrexed是多靶点叶酸抑制剂，II期临床显示其抗肿瘤活性。作治疗NSCLS一线或二线药物。此是多中心、随机III期研究，比较Pemetrexed与泰素帝对曾经治疗过的NSCLC的疗效。共571例病人，随机应用Pemetrexed500mg/m2，泰素帝75mg/m2，每21天为一周期。比较两药的总生存期、有效率、毒副作用。男411例，女160例，平均年龄58岁，ECOG PS0-1(88%)，复发性IV期病人占75%，94%曾经用过1个周期的化疗，6%过2个周期的化疗，91%为含铂方案，27%含紫杉类药物。
结果：Pemetrexed(283例)与泰素帝(288例)的中位生存期分别为8.3月和7.9月；TTP均为2.9月；总有效率分别为9.1%和8.8%；均无显著性差异。
毒副作用方面：Pemetrexed比泰素帝粒细胞减少分别为5%、40%(P<0.001)；粒细胞减少性发热分别25、13%(P<0.001)；3/4度粒细胞减少引起感染分别为0和3%(P=0.004)；因粒细胞减少性发热住院率分别为4%和43%(P<0.001)。Pemetrexed引起的血液毒性作用明显低于泰素帝。其他毒性血小板减少分别为2%和<1%;ALT 2%和0；腹泻<1%、3%；乏力0和1%；过敏反应0和1%；这些副作用无差异。结论：Pemetrexed与泰素帝作为NSCLC的二线治疗，其疗效相同，但血液毒性Pemetrexed明显低于泰素帝。
新加坡国立癌症中心Tan报告：一项随机的Ⅲ期试验比较NVB/CBP和NVB/GEM治疗NSCLC病人的效果。
对不能手术治疗的NSCLC病人随机分为A组：NVB30mg/m2 d1，8+CBP AUC5 d1，B组：NVB25mg/m2 d1.8 GEM 1000mg/m2 d1.8，均是三周为一周期。OR为第一指标。MS、FS和耐受性为第二指标。共16个国家共31个中心，316例病人入组。平均年龄60岁，两组KPS、Ⅳ期病例数、复发转移灶无差异；均给予4周期。
结果：客观反应率A、B组分别为22%、28.7%；两组控制率分别为75.2%、81.6%；MST分别为8.5和11个月；无病进展时间3.9和4.5个月。
主要的副作用：A、B组血液学毒性Ⅲ度分别为44.8%、23.7%；Ⅳ度19.5%和10.6%。另外因WBC减少引起的发热，Ⅲ-Ⅳ度的感染，Ⅲ-Ⅳ的消化道反应A组均高于B组。
结论：非铂类两药(NVB-GEM)和以铂为基础的两药(NVB-CBDCA)联合方案，在OR和DFS是可相比的，而非铂类两药联合方案有较高的MST和较好的耐受性。因而非铂类两药联合方案的是适宜的。而CBDCA能否替代CDDP仍有疑问。
瑞典Sahlgrenska医院Bergma等报告：术后辅助化疗改善NSCLC的总生存率和无病生存。
国际肺癌辅助化疗随机研究试验(IALT)：2003年ASCO报道了一个大型国际辅助化疗肺癌试验的结果，这个试验目的是求证在NSCLC全切除术后使用3到4个周期的以DDP为主的辅助化疗的作用。共33个国家148个研究中心参加，1867名患者被随机分组，中位随访期是56个月。术后化疗组935例，对照组932例。
结果：5年生存率(5yrOS)在化疗组和对照组分别是45%和40%(p<0.03)，5年DFS分别是39%和34%(p<0.003)。局部复发率5年中分别是24%和29%(p<0.003)；远处转移率分别是41%和44%(p<0.03)；均有显著性差异。两组5年内的脑转移率分别是16%和14%(p=0.64)。第二肿瘤发生率分别是6%和7%；均无显著性差异。
结论：非小细胞肺癌术后使用以DDP为主的辅助化疗，能显著提高总生存期和无病生存期，降低局部和远处复发率，应当成为可手术NSCLC标准化治疗的一部分。
法国Gustave Roussy 研究所Chevalier等也支持以上观点，认为辅助化疗可作为NSCLC治愈性治疗组成部分。他认为：手术是早期NSCLC的根治性主要治疗方法。仍然有超过50%的病人在完全手术切除后将由于肿瘤进展死亡，所以术后值得辅助化疗，90年代早期，医学研究评审协会(Medical Research Council and Institut )Gustave-Roussy决定用新的独立的数据对NSCLC的化疗作用进行大的概括分析，在这组研究中对比单独手术和手术加辅助化疗，记录了14项实验的4357例病人。
采用长期烷化剂治疗的5项实验的结果显示，增加15%的死亡危险，相当于化疗降低了5%的5yrOS(p=0.005)。以顺铂为基础方案化疗的8项研究中，死亡危险降低13%，显示辅助化疗使5年生存绝对受益率提高了5%(p=0.08)。在807例病人的研究中，化疗随机与手术和放疗联合，含顺铂方案使死亡危险降低了6%，显示5年绝对受益提高了2%。性别、PS、年龄和组织学分型对疗效没有影响。这些结果显示了以顺铂为基础的方案在新一代随机研究中的合理性
加拿大NCI还对482例术后NSCLC进行了单独手术和术后给予顺铂/NVB的Ⅲ期临床实验，预计结果到2004年。总之，最近报道的辅助化疗的大的随机研究结果，尤其是IALT研究，显示5yrOS 提高了4~5%，受益度比得上在乳腺癌和结肠癌中观察到的结果。
而英国Christie医院Thatcher提出NSCLC术后不应该辅助化疗。
多数病人在完全手术切除-辅助化疗后出现了远处转移复发是令人非常关注的问题。一项大的Meta分析，对16项辅助化疗实验的4457例患者进行了研究，发现术后辅助化疗没有生存优势。用烷化剂降低5%的5yrOS (P＝0.005)，与顺铂化疗没有出现统计学意义(HR0.87，p＝0.08)。
此外，一项对加用顺铂化疗的668病人的6项实验的研究发现，手术加放疗对病人没有益处。最新2003年ASCO报告的IALT研究，1867例病人参加，显示治疗组有小的生存优势，5yrOS比对照组提高了5%。但这项实验中预期目标应该是对照病例3300例，且对照组14%以上的患者行术后放疗(PORT)。而有一meta分析报告2128例病人行术后2年生存减低7%，最近，其他的三项以顺铂为基础辅助化疗随机实验生存优势没有超过不用化疗组。因此，大量证据证明(17：1的试验，IALT)，以顺铂为基础的辅助化疗没有生存优势，额外的增加了化疗毒性，对完全手术切除的NSCLC进行辅助化疗没有有力的证据可以支持。
谢谢观赏......（后略) ......
附件资料：
相关资料1：