干燥综合征肾损害.ppt
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干燥综合症肾损害
干燥综合征(Sjogren's Syndrome, SS)是
一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统
性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶
器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺
体病(Autoimmune Exocrinopathy)
SS的历史
* 1888年，Hadden描述1例同时有泪液
及唾液缺乏的病人。
* 1892年，Mikulicj 病
双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大
腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润
SS的历史
* 1933年，Sjogren's Syndrome
首次提出此病是一种系统性疾病
* 1981年，Manthorp 提出：
原发干燥综合征(Ⅰο SS)
继发干燥综合症(Ⅱο SS)
流行病学
* 90%为女性病人
* 发病年龄：30-40岁(最小9岁)
* 从有自觉症状至确诊要5-10年。
* 国外老年人群IοSS发病率为3-4%
* 国内调查0.5%(全部人群)
病因及发病机制(1)
* 遗传因素
IοSS主要与 HLA-DR3HLA-B8相关
希腊 HLA-DR5
日本 HLA-DRW53
男性 HLA-DRW52
病因及发病机制(2)
* 外来病因
1·病毒感染：
EB病毒
人类免疫缺陷病毒
疱疹病毒
2·性激素：
SS的细胞免疫异常
* CD5(+)B淋巴细胞为30-40%。
* 外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。
CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。
* CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。
* NK细胞减少，功能下降。
SS 的体液免疫异常
* 高丙球蛋白血症γ球蛋白达58%，IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著，IgG的升高为结缔组织病中最显著者。
* 自身抗体： SSA(Ro) ,SSB(La)
类风湿因子IgM-RF 50%阳性
抗心磷脂抗体(25%)抗线粒体抗体(20%)
抗 dsDNA抗体(10%)抗RNP抗体
CIC(80%阳性) IL-2下降
IοSS 的免疫异常
IοSS的全身表现
* 口干，龋齿。
* 反复双侧性，交替性腮腺肿大。
* 舌面干，有皲裂。
* 眼干燥。
* 皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉
* 淋巴细胞增加及淋巴瘤。
* 三系下降。
IοSS 的内脏损害
* 肾脏
* 神经系统：癜痫，神经及意识障碍，偏盲, 共济失调。
* 胃肠道：65-70%患者有萎缩性胃炎。
* 胰腺：临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。
* 肝胆：25%有肝损害。
* 呼吸系统? 胸线异常-440%间质损害
肺功能异常 60-70%
小气道功能异常
弥散功能障碍
限制性通气功能障碍。
干燥综合症的肾小球肾炎
* 发生机制：免疫复合物性肾炎。
循环免疫复合物沉积
原位形成免疫复合物
* 病理类型：MsPGN, MPGN, MN,FSGS, IgAN
* 发生率：较低，24小时尿蛋白>0.5g者为3%
* 发生时间：SS确诊后1年-数年。
* 临床表现：一半为肾病综合症。
* 肾功能：良性，但也有慢性肾衰。
26例肾活检的一般资料
* 性别：男3例，女23例，男：女＝1：7.7
* 年龄：30 -59 岁，平均 40.9岁。
* 病程：3 - 123个月，平均65个月。
26例SS肾活检免疫荧光结果
26例SS病理学诊断
肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)
肾功能不全者5例
26例SS患者24小时蛋白尿排出量
SS的间质小管损害
* 机制：免疫复合物及细胞免疫介导
* 早期症状：
肾小管浓缩功能障碍
肾小管酸中毒20-25%
以远端型多见可有范可尼综合症
SS的肾功能异常
*以往认为，SS患者的肾功能不全少见，但随着病例报告的不断增加，发生肾功
能不全者也屡有报告。发生肾功能不全
的主要原因是由于间质性肾炎，少数是
由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时
是导致CRF的主要原因。
病例资料(1)
* 1983年1月至1998年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例，女92例，男：女＝1:6.6, 年龄21-72岁，平均年龄48.1岁。
病例资料(2)
* 其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，男：女＝1：3.2，年龄27-72岁，平均年龄50.5岁。
* 干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。
* 全组106例患者， 男：女＝1: 6.6
* 肾功能正常组患者，男：女＝1: 8.4
* 肾功能不全组患者，男：女＝1: 3.2
肾功能正常及不全组年龄比较
* 肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。
* 肾功能不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白<1.5g，5例 (23.8%)
24小时尿蛋白≥1.5g, 其中3例为肾病综合症。
两组患者γ球蛋白结果
肾功能的改变及与治疗的关系
* 肾功能不全组21例病人，SS起病至出现
慢性肾功能不全的时间为2个月-40年，平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中
2例初次就诊时就已为尿毒症，4例患者
自肾功能不全发展至尿毒症的时间为
1年-13年，平均6.5年。
*肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治疗，9接受了激素加环磷酰胺治疗，1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。
* 肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人
在出现慢性肾功能不全前均未行激素加
免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损
害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day)
治疗，2例病人治疗后肌酐无明显变化
4例病人治疗后血清肌酐下降， 但半年
至1年后又逐渐升高。
结 论
(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。
结论
(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全
的因素有：
男性患者
年龄大
大量尿蛋白
血γ球蛋白水平偏高
未及时行激素或免疫抑制剂治疗
结论
(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的
早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，可改善其肾功能不全状态。
(4) 在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其
CRF的进程。
原发干燥综合症的诊断标准(1)
* 1991年协和风湿病科制定的诊断标准。
(1)口干燥症：
·含糖试验或唾液流率测定。
·腮腺导管造影。
·下唇腺活检。
三项中至少有两项异常。
SS的诊断
* 泪腺功能的测定方法
滤纸试验
角膜染色
BUT
* 唾液腺功能测定：
含糖试验测唾液流率
腮腺造影
SS的治疗
* 肾上腺皮质激素
Pred 0.5 mg /kg /day
1mg / kg /day
* 细胞毒药物环磷酰胺
* 其它免疫抑制剂环孢霉素A
* 加强治疗环磷酰胺冲击
强的松龙冲击
干燥综合症肾损害
干燥综合征(Sjogren's Syndrome, SS)是
一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统
性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶
器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺
体病(Autoimmune Exocrinopathy)
SS的历史
* 1888年，Hadden描述1例同时有泪液
及唾液缺乏的病人。
* 1892年，Mikulicj 病
双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大
腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润
SS的历史
* 1933年，Sjogren's Syndrome
首次提出此病是一种系统性疾病
* 1981年，Manthorp 提出：
原发干燥综合征(Ⅰο SS)
继发干燥综合症(Ⅱο SS)
流行病学
* 90%为女性病人
* 发病年龄：30-40岁(最小9岁)
* 从有自觉症状至确诊要5-10年。
* 国外老年人群IοSS发病率为3-4%
* 国内调查0.5%(全部人群)
病因及发病机制(1)
* 遗传因素
IοSS主要与 HLA-DR3HLA-B8相关
希腊 HLA-DR5
日本 HLA-DRW53
男性 HLA-DRW52
病因及发病机制(2)
* 外来病因
1·病毒感染：
EB病毒
人类免疫缺陷病毒
疱疹病毒
2·性激素：
SS的细胞免疫异常
* CD5(+)B淋巴细胞为30-40%。
* 外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。
CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。
* CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。
* NK细胞减少，功能下降。
SS 的体液免疫异常
* 高丙球蛋白血症γ球蛋白达58%，IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著，IgG的升高为结缔组织病中最显著者。
* 自身抗体： SSA(Ro) ,SSB(La)
类风湿因子IgM-RF 50%阳性
抗心磷脂抗体(25%)抗线粒体抗体(20%)
抗 dsDNA抗体(10%)抗RNP抗体
CIC(80%阳性) IL-2下降
IοSS 的免疫异常
IοSS的全身表现
* 口干，龋齿。
* 反复双侧性，交替性腮腺肿大。
* 舌面干，有皲裂。
* 眼干燥。
* 皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉
* 淋巴细胞增加及淋巴瘤。
* 三系下降。
IοSS 的内脏损害
* 肾脏
* 神经系统：癜痫，神经及意识障碍，偏盲, 共济失调。
* 胃肠道：65-70%患者有萎缩性胃炎。
* 胰腺：临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。
* 肝胆：25%有肝损害。
* 呼吸系统? 胸线异常-440%间质损害
肺功能异常 60-70%
小气道功能异常
弥散功能障碍
限制性通气功能障碍。
干燥综合症的肾小球肾炎
* 发生机制：免疫复合物性肾炎。
循环免疫复合物沉积
原位形成免疫复合物
* 病理类型：MsPGN, MPGN, MN,FSGS, IgAN
* 发生率：较低，24小时尿蛋白>0.5g者为3%
* 发生时间：SS确诊后1年-数年。
* 临床表现：一半为肾病综合症。
* 肾功能：良性，但也有慢性肾衰。
26例肾活检的一般资料
* 性别：男3例，女23例，男：女＝1：7.7
* 年龄：30 -59 岁，平均 40.9岁。
* 病程：3 - 123个月，平均65个月。
26例SS肾活检免疫荧光结果
26例SS病理学诊断
肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)
肾功能不全者5例
26例SS患者24小时蛋白尿排出量
SS的间质小管损害
* 机制：免疫复合物及细胞免疫介导
* 早期症状：
肾小管浓缩功能障碍
肾小管酸中毒20-25%
以远端型多见可有范可尼综合症
SS的肾功能异常
*以往认为，SS患者的肾功能不全少见，但随着病例报告的不断增加，发生肾功
能不全者也屡有报告。发生肾功能不全
的主要原因是由于间质性肾炎，少数是
由于肾小球疾病，对原发病治疗不及时
是导致CRF的主要原因。
病例资料(1)
* 1983年1月至1998年3月在我院住院的原发干燥综合症患者共106例。其中男14例，女92例，男：女＝1:6.6, 年龄21-72岁，平均年龄48.1岁。
病例资料(2)
* 其中出现肾功能不全者21例，男5例，女16例，男：女＝1：3.2，年龄27-72岁，平均年龄50.5岁。
* 干燥综合症至出现肾功能不全的时间，2个月至40年，平均7.44年，其中6例已进展至尿毒症。
* 全组106例患者， 男：女＝1: 6.6
* 肾功能正常组患者，男：女＝1: 8.4
* 肾功能不全组患者，男：女＝1: 3.2
肾功能正常及不全组年龄比较
* 肾功能正常组患者，71例(83.5%)尿蛋白阴性。
* 肾功能不全组，3例(14.3%)尿蛋白阴性，13例(61.9%)24小时尿蛋白<1.5g，5例 (23.8%)
24小时尿蛋白≥1.5g, 其中3例为肾病综合症。
两组患者γ球蛋白结果
肾功能的改变及与治疗的关系
* 肾功能不全组21例病人，SS起病至出现
慢性肾功能不全的时间为2个月-40年，平均7.44年。6例进展至尿毒症，其中
2例初次就诊时就已为尿毒症，4例患者
自肾功能不全发展至尿毒症的时间为
1年-13年，平均6.5年。
*肾功能不全组(未进展至尿毒症)15例病人，5例仅接受对症治疗，9接受了激素加环磷酰胺治疗，1例接受环孢霉素A治疗。8例病人(包括环孢霉素A治疗患者)治疗后血清肌酐较治疗前下降。
* 肾功能不全组(已进展至尿毒症)6例病人
在出现慢性肾功能不全前均未行激素加
免疫抑制剂治疗。在出现明显肾功能损
害后始用激素(强的松0.8-1mg/kg/day)
治疗，2例病人治疗后肌酐无明显变化
4例病人治疗后血清肌酐下降， 但半年
至1年后又逐渐升高。
结 论
(1)原发干燥综合症导致肾功能不全并 不少见，本组病例发生率为19.8%。
结论
(2)原发干燥综合症患者易发生肾功能不全
的因素有：
男性患者
年龄大
大量尿蛋白
血γ球蛋白水平偏高
未及时行激素或免疫抑制剂治疗
结论
(3)在干燥综合症患者出现肾功能不全的
早期及时使用激素加环磷酰胺治疗，可改善其肾功能不全状态。
(4) 在肾功能不全失代偿期或尿毒症期，用大剂量激素可逆转肾功能，延缓其
CRF的进程。
原发干燥综合症的诊断标准(1)
* 1991年协和风湿病科制定的诊断标准。
(1)口干燥症：
·含糖试验或唾液流率测定。
·腮腺导管造影。
·下唇腺活检。
三项中至少有两项异常。
SS的诊断
* 泪腺功能的测定方法
滤纸试验
角膜染色
BUT
* 唾液腺功能测定：
含糖试验测唾液流率
腮腺造影
SS的治疗
* 肾上腺皮质激素
Pred 0.5 mg /kg /day
1mg / kg /day
* 细胞毒药物环磷酰胺
* 其它免疫抑制剂环孢霉素A
* 加强治疗环磷酰胺冲击
强的松龙冲击
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