[作者单位] 中国协和医科大学 北京协和医院肾内科

    (北京,100730)

    (李学旺:教授、博士生导师,北京协和医院肾脏病中心

    主任,首席专家,中华医学会肾脏病分会常务委员)

    中药雷公藤在慢性肾脏疾病治疗中的应用

    李学旺

    关键词 雷公藤 肾脏病

    雷公藤( triperygium.

    wilfordii. hook) 系卫茅科

    植物 ,是迄今为止免疫抑

    制作用最可靠的中药之

    一。因其毒副作用较大 ,又有断肠草之称 ,随着制

    剂的不断改进 ,此药的疗

    效增加 ,毒副作用明显减

    轻。近 20 年来 ,雷公藤

    已经作为基本免疫抑制

    药物广泛应用于各种原发性和继发性肾炎包括慢性

    肾小球肾炎、肾病综合征(NS) 、过敏性紫癜性肾炎

    (HSPN) 、狼疮性肾炎(LN)等病的治疗 ,在器官移植

    中也可作为抗排斥的维持用药。

    1 雷公藤的药理作用及其在慢性肾炎中作用的基

    础研究

    雷公藤中含有多种理化生物学性质迥异的成

    分 ,这些成分对雷公藤制剂的药效及毒性起着决定

    性的作用。雷公藤的根、茎、花均有毒性 ,嫩叶、尖芽

    及叶片毒性最强 ,可用作杀虫剂。雷公藤多甙片用

    的是去皮的根心制成。雷公藤的药理作用主要与生

    物碱、二萜、三萜、倍半萜、糖类、有机酸、卫矛醇、色

    素及无机盐等多种化学成分有关 ,其中二萜类为其

    主要活性成分 ,包括雷公藤内酯酮、雷公藤内酯醇

    (又称雷公藤甲素)和雷公藤内酯二醇(又称雷公藤

    乙素) 。雷公藤有多种制剂 ,其中临床应用最多的为

    雷公藤多甙。

    雷公藤多甙(即雷公藤总甙 TⅡ)具有明显的抗

    炎作用 ,阻断组织胺、 52羟色胺及前列腺素 E2 (PGE2)

    的产生 ,改善毛细血管的通透性 ,对急性渗出性和慢

    性增生性炎症均有抑制作用。在免疫调节方面 ,雷

    公藤是较强的免疫抑制剂 ,可通过多种途径抑制机

    体的免疫应答反应 ,抑制 T 淋巴细胞 IL21、 IL26、TNF2 α、 γ干扰素( IFN2 γ)等多种细胞因子mRNA表达

    与蛋白合成及核转录因子2 κ B 的转录活性 ,并抑制

    淋巴细胞增生及多克隆抗体的产生;对巨噬细胞、NK细胞亦有不同程度的影响。我们的研究发现雷

    公藤可抑制人外周血单个核细胞对抗原和有丝分裂

    原的反应及毒性 T细胞的产生 ,且这个抑制作用可

    能通过 IL22介导。我们的体外研究提示:雷公藤氯

    内酯醇(T4)可能通过降低细胞内钙离子浓度发挥其

    免疫抑制活性。在实验器官移植的动物模型中 ,也

    证实 T4 有明确的抗排斥作用。

    早在二十世纪 70 年代,雷公藤强力的抗炎及免

    疫抑制作用引起肾脏病学界的关注。对体外培养的

    肾小球系膜细胞的研究中,我们发现 T4 可明显抑制

    肾小球系膜细胞的增生及 IL26的释放。当 T4 和环孢

    素A(CsA)联合使用时,产生明显的协同作用,较小剂

    量CsA、 T4 联合即可产生与大剂量 CsA相当的抑制效

    应。同时我们也观察了两药合用在肾脏纤维化中可

    能产生的影响,发现小剂量 CsA 和 T4 联合系膜细胞

    产生的Ⅳ型胶原量明显低于大剂量 CsA组,提示两药

    小剂量联合使用在获得较强免疫抑制作用的同时,具

    有较小的促进基质合成的作用 ......