GIST治疗共识[1].ppt
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参见附件(3273KB)。
GIST治疗共识
? 格列卫在GIST治疗中的地位
* 作用机理
* 循证医学的证据
* 耐药后处理
* 格列卫治疗GIST的疗效评估
* 新辅助和辅助治疗
? GIST基因突变类型与格列卫疗效的关系
格列卫的作用机理：抑制KIT传导通路
?治疗转移性/不可切除的GIST
?新辅助治疗提高手术完整切除率，延长生存期
?中、高危的并接受完整切除术后的GIST辅助治疗
格列卫治疗转移复发GIST的临床研究
B2222: 伊马替尼治疗进展期GIST
随访63个月结果
B2222：Ⅱ期临床研究评价甲磺酸伊马替尼治疗进展期GIST的有效性
400mg格列卫治疗进展后的处理
转移性/不可切除GIST
格列卫400mg/d与800mg/d有效性的比较
400mg增加到800mg仍有1/3患者临床获益
格列卫治疗GIST的疗效评估
GIST疗效的影像学评估
? 最常用的影像学评估手段：CT/加强CT
? 最敏感的影响学评估手段：PET/PET-CT
? 现有的实体瘤评估标准：RECIST/ SWOG
-局限性：仅考虑肿瘤大小变化，忽略代谢变化
68岁男性原发胃GIST，肝脏、腹腔内转移
77岁男性，原发胃GIST、多发肝转移
Choi 标准
在所有患者中(n=98)研究疗效判断方法与长期预后的相关性
Choi标准是目前最好的
疾病进展预测指标(N=40)
Choi标准作为GIST疗效评价标准的敏感性与特异性
与PET检查相当
Choi标准是评价格列卫治疗GIST患者疗效的最合适方法。
转移性/不可切除GIST的治疗原则
原发可切除GIST的辅助治疗
格列卫辅助治疗显著提高
原发性GIST术后无复发生存率
原发可切除GIST辅助治疗原则推荐
? GIST具有潜在恶性倾向，即使完全切除后，复发风险持续存在
? 中-高危患者应该考虑格列卫辅助治疗，以降低复发风险
* 肿瘤>3cm，病理核分裂像>5/50HPF
* 部位：如小肠
* 突变类型：如Exon9
* 手术中恶性所见：肿瘤浸润、坏死、破裂；腹膜种植
? 辅助治疗的时间尚未确定
* 目前通常考虑给予格列卫辅助治疗2年
原发GIST切除术后的随访
? 对中、高危患者，较为合理的随访方案：
* 每隔3～4个月进行一次CT扫描，持续3年
* 然后每隔6个月作一次CT扫描，持续2年
* 以后则每年一次
原发GIST切除术后的随访
? 对于低危或极低危患者，可接受的方案：
* 系统性随访应持续5年，每隔6个月作一次
CT扫描。
格列卫疗效与基因突变
KIT是最常见的突变类型
KIT基因突变与总生存率
KIT突变与格列卫的最佳临床疗效
外显子9突变型与剂量调整
EROTC 62005和S0033
总结：突变类型与格列卫治疗选择
? 80-85%的GIST为KIT基因突变，外显子11是最常见的突变位点(65%)，外显子9突变仅占10%
? 外显子11突变的GIST的预后优于外显子9和其他突变类型
? 格列卫对GIST的总临床获益达到84%
* 对外显子11突变，临床获益高达93%
* 对外显子9突变，临床获益也可达到74%
? NCCN推荐对外显子9突变的GIST，初始剂量应给予格列卫800mg/天治疗
传统化疗对胃肠间质瘤有效率低，不主张化学治疗胃肠间质瘤。
? 研究发现不论是阿霉素、异环磷酰胺及其他细胞毒药物单药还是联合化疗，客观有效率均小于7%。
? 故对于胃肠间质瘤，不主张采用化学治疗。
放射治疗、射频消融治疗、肝动脉栓塞
治疗很少应用于GIST的治疗。
? 由于肿瘤临近器官对射线过于敏感，而肿瘤本身对射线抵抗，故放射治疗仅用于甲磺酸伊马替尼及其他靶向药物治疗失败同时合并骨转移时，以缓解疼痛症状。
? 射频治疗及肝动脉栓塞治疗仅用于甲磺酸伊马替尼及其他靶向药物治疗失败，病变范围相对局限于肝脏，同时无手术适应症时的姑息治疗
GIST治疗共识
? 格列卫在GIST治疗中的地位
* 作用机理
* 循证医学的证据
* 耐药后处理
* 格列卫治疗GIST的疗效评估
* 新辅助和辅助治疗
? GIST基因突变类型与格列卫疗效的关系
格列卫的作用机理：抑制KIT传导通路
?治疗转移性/不可切除的GIST
?新辅助治疗提高手术完整切除率，延长生存期
?中、高危的并接受完整切除术后的GIST辅助治疗
格列卫治疗转移复发GIST的临床研究
B2222: 伊马替尼治疗进展期GIST
随访63个月结果
B2222：Ⅱ期临床研究评价甲磺酸伊马替尼治疗进展期GIST的有效性
400mg格列卫治疗进展后的处理
转移性/不可切除GIST
格列卫400mg/d与800mg/d有效性的比较
400mg增加到800mg仍有1/3患者临床获益
格列卫治疗GIST的疗效评估
GIST疗效的影像学评估
? 最常用的影像学评估手段：CT/加强CT
? 最敏感的影响学评估手段：PET/PET-CT
? 现有的实体瘤评估标准：RECIST/ SWOG
-局限性：仅考虑肿瘤大小变化，忽略代谢变化
68岁男性原发胃GIST，肝脏、腹腔内转移
77岁男性，原发胃GIST、多发肝转移
Choi 标准
在所有患者中(n=98)研究疗效判断方法与长期预后的相关性
Choi标准是目前最好的
疾病进展预测指标(N=40)
Choi标准作为GIST疗效评价标准的敏感性与特异性
与PET检查相当
Choi标准是评价格列卫治疗GIST患者疗效的最合适方法。
转移性/不可切除GIST的治疗原则
原发可切除GIST的辅助治疗
格列卫辅助治疗显著提高
原发性GIST术后无复发生存率
原发可切除GIST辅助治疗原则推荐
? GIST具有潜在恶性倾向，即使完全切除后，复发风险持续存在
? 中-高危患者应该考虑格列卫辅助治疗，以降低复发风险
* 肿瘤>3cm，病理核分裂像>5/50HPF
* 部位：如小肠
* 突变类型：如Exon9
* 手术中恶性所见：肿瘤浸润、坏死、破裂；腹膜种植
? 辅助治疗的时间尚未确定
* 目前通常考虑给予格列卫辅助治疗2年
原发GIST切除术后的随访
? 对中、高危患者，较为合理的随访方案：
* 每隔3～4个月进行一次CT扫描，持续3年
* 然后每隔6个月作一次CT扫描，持续2年
* 以后则每年一次
原发GIST切除术后的随访
? 对于低危或极低危患者，可接受的方案：
* 系统性随访应持续5年，每隔6个月作一次
CT扫描。
格列卫疗效与基因突变
KIT是最常见的突变类型
KIT基因突变与总生存率
KIT突变与格列卫的最佳临床疗效
外显子9突变型与剂量调整
EROTC 62005和S0033
总结：突变类型与格列卫治疗选择
? 80-85%的GIST为KIT基因突变，外显子11是最常见的突变位点(65%)，外显子9突变仅占10%
? 外显子11突变的GIST的预后优于外显子9和其他突变类型
? 格列卫对GIST的总临床获益达到84%
* 对外显子11突变，临床获益高达93%
* 对外显子9突变，临床获益也可达到74%
? NCCN推荐对外显子9突变的GIST，初始剂量应给予格列卫800mg/天治疗
传统化疗对胃肠间质瘤有效率低，不主张化学治疗胃肠间质瘤。
? 研究发现不论是阿霉素、异环磷酰胺及其他细胞毒药物单药还是联合化疗，客观有效率均小于7%。
? 故对于胃肠间质瘤，不主张采用化学治疗。
放射治疗、射频消融治疗、肝动脉栓塞
治疗很少应用于GIST的治疗。
? 由于肿瘤临近器官对射线过于敏感，而肿瘤本身对射线抵抗，故放射治疗仅用于甲磺酸伊马替尼及其他靶向药物治疗失败同时合并骨转移时，以缓解疼痛症状。
? 射频治疗及肝动脉栓塞治疗仅用于甲磺酸伊马替尼及其他靶向药物治疗失败，病变范围相对局限于肝脏，同时无手术适应症时的姑息治疗
附件资料：
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