自体造血干细胞移植术.ppt
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参见附件(131kb)。
自体造血干细胞移植术(Autologous Stem Cell Transplantation )
北京大学深圳医院血液科
造血干细胞
? 特性：自我复制
进一步分化
? 来源 ：骨髓
外周血
脐带血
造血干细胞移植的临床种类
ASCT与Allo-SCT的比较
ASCT Allo-SCT
自身干细胞来源 正常供者
无供者限制 复发率低
移植年龄放宽(>70Y) 长期无病生存率高
移植相关死亡率低 适应症广泛
无GVHD 治愈的唯一方法
移植并发症少 无须体外净化
移植后生活质量好
复发率高 供者来源受限
无GVL作用 发生GVHD，并发症多见
需冷冻保存干细胞 移植相关死亡率高
可能需体外净化 患者年龄受限
白血病细胞与治疗的关系
急性白血病CR后治疗方法的疗效比较
自体造血干细胞移植(ASCT)
? ASCT(Autologous hematopoietic stem cell transplantation)是经过大剂量化疗/放疗预处理后将预先保存的自身造血干细胞(骨髓和/或外周血造血干细胞)移植到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的的一种治疗方法。
No. of Patients receiving 1st HSCT from 1990 to 1999 (EBMT)
ASCT适应症(一)
? 急性白血病(CR) 急性淋巴细胞白血病 急性非淋巴细胞白血病
? 恶性淋巴瘤(CR/PR) 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤
? 多发性骨髓瘤
ASCT适应症(二)
? 恶性实体瘤(对放/化疗敏感) 乳腺癌 小细胞肺癌 神经母细胞瘤
? 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 多发性硬化症/系统性硬化症
ASCT发展趋势
? APBSCT与ABMT比较占绝对优势(>95%)
? 实体性肿瘤比例高
? 患者年龄限制进一步放宽(>70岁)
? 移植相关死亡率低<1~5%，适应症增加
Autologous Transplants of EBMT(1990-99)
Stem Cell Source from 1990-1999 (EBMT)
自体造血干细胞移植 (ASCT)分类
? 自体骨髓移植(ABMT)
? 自体外周血干细胞移植(APBSCT)
自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)
-自体造血干细胞移植的主要方法
APBSCT的特点
? 采集过程安全方便，可在门诊进行
? 可重复采集
? 采集物被肿瘤细胞污染几率小？
? 移植后造血功能恢复快
? 患者痛苦小，移植后住院时间缩短，住院费用减少
自体外周血造血干细胞移植简介
? 第一阶段：外周血造血干细胞的动员及采集
? 第二阶段：预处理(超大剂量放/化疗)
? 第三阶段：造血功能重建
APBSCT动员方案
? 联合化疗
? 细胞因子(G-CSF/GM-CSF)
? 联合化疗+细胞因子(G-CSF/GM-CSF)
APBSC的采集(一)
? 采集时机： WBC>5(109/L BPC>50(109/L CD34+细胞>1%
? 采集用血细胞分离机 COBE Spectra Baxter CS 3000
APBSC的采集(二)
? 采集细胞数(移植阈) MNC >6~8(108/Kg CD34+ >2(106/Kg CFU-GM >1(105/Kg
体外净化技术
? 物理学方法：微波加热(42-43℃)、光敏剂步化青 (MC-540)
? 药物学方法：选择药物：血液学毒性小、易灭活、对肿瘤及正常造血干细胞杀伤存在较大差异。代表性药物：4-羟环磷酰胺(4-HC)
? 免疫学方法：将肿瘤细胞特异性单抗选择性结合在肿瘤细胞上，再通过适当方法清除肿瘤细胞。方法：补体依赖的细胞毒法、免疫毒素依赖的细胞毒法、免疫物理法等。
? CD34细胞阳性选择：亲和柱层析法、免疫磁珠法。Clini-MACS
APBSC的冷冻保存
? 冷冻保存液 二甲基亚砜(DMSO) 羟乙基淀粉(HES)
TC199/1640培养液
? 冷冻方法 程序化控制降温术 非程序化控制降温术 (-80?C冰箱)
APBSCT的预处理
? 预处理目的
最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞
? 预处理方案
(1)超大剂量化疗方案
(2)化疗+全身放疗方案
ABMT/APBSCT抗癌药物的最大剂量 ......
自体造血干细胞移植术(Autologous Stem Cell Transplantation )
北京大学深圳医院血液科
造血干细胞
? 特性：自我复制
进一步分化
? 来源 ：骨髓
外周血
脐带血
造血干细胞移植的临床种类
ASCT与Allo-SCT的比较
ASCT Allo-SCT
自身干细胞来源 正常供者
无供者限制 复发率低
移植年龄放宽(>70Y) 长期无病生存率高
移植相关死亡率低 适应症广泛
无GVHD 治愈的唯一方法
移植并发症少 无须体外净化
移植后生活质量好
复发率高 供者来源受限
无GVL作用 发生GVHD，并发症多见
需冷冻保存干细胞 移植相关死亡率高
可能需体外净化 患者年龄受限
白血病细胞与治疗的关系
急性白血病CR后治疗方法的疗效比较
自体造血干细胞移植(ASCT)
? ASCT(Autologous hematopoietic stem cell transplantation)是经过大剂量化疗/放疗预处理后将预先保存的自身造血干细胞(骨髓和/或外周血造血干细胞)移植到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的的一种治疗方法。
No. of Patients receiving 1st HSCT from 1990 to 1999 (EBMT)
ASCT适应症(一)
? 急性白血病(CR) 急性淋巴细胞白血病 急性非淋巴细胞白血病
? 恶性淋巴瘤(CR/PR) 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤
? 多发性骨髓瘤
ASCT适应症(二)
? 恶性实体瘤(对放/化疗敏感) 乳腺癌 小细胞肺癌 神经母细胞瘤
? 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 多发性硬化症/系统性硬化症
ASCT发展趋势
? APBSCT与ABMT比较占绝对优势(>95%)
? 实体性肿瘤比例高
? 患者年龄限制进一步放宽(>70岁)
? 移植相关死亡率低<1~5%，适应症增加
Autologous Transplants of EBMT(1990-99)
Stem Cell Source from 1990-1999 (EBMT)
自体造血干细胞移植 (ASCT)分类
? 自体骨髓移植(ABMT)
? 自体外周血干细胞移植(APBSCT)
自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)
-自体造血干细胞移植的主要方法
APBSCT的特点
? 采集过程安全方便，可在门诊进行
? 可重复采集
? 采集物被肿瘤细胞污染几率小？
? 移植后造血功能恢复快
? 患者痛苦小，移植后住院时间缩短，住院费用减少
自体外周血造血干细胞移植简介
? 第一阶段：外周血造血干细胞的动员及采集
? 第二阶段：预处理(超大剂量放/化疗)
? 第三阶段：造血功能重建
APBSCT动员方案
? 联合化疗
? 细胞因子(G-CSF/GM-CSF)
? 联合化疗+细胞因子(G-CSF/GM-CSF)
APBSC的采集(一)
? 采集时机： WBC>5(109/L BPC>50(109/L CD34+细胞>1%
? 采集用血细胞分离机 COBE Spectra Baxter CS 3000
APBSC的采集(二)
? 采集细胞数(移植阈) MNC >6~8(108/Kg CD34+ >2(106/Kg CFU-GM >1(105/Kg
体外净化技术
? 物理学方法：微波加热(42-43℃)、光敏剂步化青 (MC-540)
? 药物学方法：选择药物：血液学毒性小、易灭活、对肿瘤及正常造血干细胞杀伤存在较大差异。代表性药物：4-羟环磷酰胺(4-HC)
? 免疫学方法：将肿瘤细胞特异性单抗选择性结合在肿瘤细胞上，再通过适当方法清除肿瘤细胞。方法：补体依赖的细胞毒法、免疫毒素依赖的细胞毒法、免疫物理法等。
? CD34细胞阳性选择：亲和柱层析法、免疫磁珠法。Clini-MACS
APBSC的冷冻保存
? 冷冻保存液 二甲基亚砜(DMSO) 羟乙基淀粉(HES)
TC199/1640培养液
? 冷冻方法 程序化控制降温术 非程序化控制降温术 (-80?C冰箱)
APBSCT的预处理
? 预处理目的
最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞
? 预处理方案
(1)超大剂量化疗方案
(2)化疗+全身放疗方案
ABMT/APBSCT抗癌药物的最大剂量 ......
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