那彦群.ppt
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MAB疗法的理论基础
? 睾丸和肾上腺都可以产生雄激素
? 药物和手术去势方法都只能断绝雄激素的一个来源，即来自睾丸的雄激素，肾上腺仍能向血液循环中分泌雄激素
? 药物或手术去势再加上抗雄激素药物治疗(即雄激素全阻断，MAB)则能同时抑制来自睾丸和肾上腺的雄激素的作用
? 已经对MAB疗法进行了大量研究，但这种方法仍然有很多争议
MAB的理论基础
DAPROCA 86: 研究设计
DAPROCA 86: 总生存率
EORTC 30853 试验: 研究设计
EORTC 30853: 总生存率
IPCSG: 研究设计
IPCSG: 总生存率
MAB和单纯去势治疗的生存率荟萃分析
PCTCG 荟萃分析
? 最新的荟萃分析包括27项临床试验 (n=8275)
? 总的趋势证明MAB有提高生存率的效果
? MAB亚组分析说明， 提高生存率的结果与所选用的抗雄激素药物有关:
* 合用非类固醇抗雄激素药, 氟他胺 (2p=0.02) 和尼鲁米特, 死亡危险降低8%
* 合用类固醇抗雄激素药 CPA 治疗，病人的死亡危险升高13% (2p=0.04)
MAB 结论
?5年生存率提高2-3%
?文献报告均为T3以上患者
?早期患者是否需要？？？
激素新辅助治疗的作用
理论基础
? 缩小肿瘤，改善肿瘤分期：
* 放射治疗前应用
* 根治性前列腺切除术前应用
?增加治愈的几率
根治性前列腺切除术前的LHRHa新辅助治疗 : 研究摘要
研究:
Witjes et al 1998
Fourcade et al 1993
Montironi et al 1999 Bono et al 2000PROSIT
Meyer et al 1999
Aso et al 1997
Aus et al 1998
Glodenberg et al 1996 Klotz et al 1997
Labrie et al 1994, 1997Vallaincourt 1996
Soloway et al 1995, 1997
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
? 激素新辅助治疗 (NHT) 可改善疾病的分期 (联合治疗组 54%病人的肿瘤分期改善)
? 161例男性在根治性前列腺切除术前用 NHT治疗 3个月，或者单纯手术
? 手术切缘阳性率从33.8%降低到7.8%
? 发病率和病死率均降低
? 需要长期随访观察对生存率的影响
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
意大利PROSIT研究
? 259 例接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者
? 手术前分别用激素新辅助治疗(NHT) 3 个月和6个月 ，并与不用 NHT 治疗的病人相比较
? NHT治疗3个月与不用 NHT治疗相比：
* 无进展的病例较多 (57% vs 36%)
* 手术切缘阴性的比例较高 (69% vs 42%)
? NHT治疗6个月的病人，上述两个指标 均高于NHT治疗3个月的 病人，无进展病例分别为67% 和 36%，手术切缘阴性率分别为92%和42%
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
? 激素新辅助治疗可有显著的病理学改变 :
* 非恶性组织增多
* 原位肿瘤减少
* 包膜浸瑞减少
* 手术切缘阳性率降低
* 肿瘤体积缩小 40%
? 包膜浸瑞和手术切缘阳性病例都明显减少
放射治疗前的LHRHa 新辅助治疗: 研究摘要
研究:
Pilepich et al 1995 RTOG 86-10
Shearer et al 1992
Laverdiere et al 1997
Porter et al 1997
激素新辅助治疗: 结论
? 放射治疗前
* 提高无病生存率
* 肿瘤缩小
* 活检阳性数减少
* 无总生存率资料
? 根治性前列腺切除术前
* 肿瘤缩小
* 肿瘤分期改善
* 手术切缘阳性数减少
* 无生存率资料
? 需要进一步研究
新辅助治疗存在的问题
? 增加手术难度，特别是腹腔镜手术
? 随着术后辅助治疗的开展，新辅助治疗意义受到到挑战
辅助治疗的理论基础
局部晚期前列腺癌的激素辅助治疗:
随机研究摘要
研究:
放射治疗的辅助治疗
Bolla et al 1997, 1999EORTC 22863
Pilepich et al 1997Lawton et al 1999RTOG 85-31
Hanks et al 2000RTOG 92-02
Granfors et al 1998
根治性前列腺切除术的辅助治疗
Wirth et al 1997
Messing et al 1999ECOG 7887
Prayer Galetti et al 2000
Wirth et al: 4年时的无进展生存率
中期分析
ECOG 7887试验: 研究设计
ECOG 7887: 总生存率
ECOG 7887: 随访的结果
ECOG 7887: 总生存率
7年后，观察组的病死率明显高于立即用激素治疗组 (死亡病例分别为18/51和 7/47, p=0.02).
Prayer-Galetti et al: 研究设计
Prayer Galetti et al: 结果
? LHRHa 治疗组的无病生存率显著提高，比对照组增加25.4%
? Gleason评分高 (8-10) 和精囊侵犯的病人亚组中，这种优点被削弱 (35% 比 22%)
'诺雷德' (戈舍瑞林)
用于放疗的辅助治疗:
摘要
Bolla et al 1997, 1999
EORTC 22863
Pilepich et al 1997
Lawton et al 1999
RTOG 85-31
Hanks et al 2000
RTOG 92-02
EORTC 22863: 研究结果
'诺雷德' (戈舍瑞林)
用于放疗的辅助治疗:
结论
? '诺雷德' (戈舍瑞林) 是放射治疗后的有效辅助治疗药物
* 可显著提高总生存率，对预后不良的病人特别有用
* 明显提高无病生存率
* 长期使用 (>2 年) 可改善病人的生存预后
辅助治疗结论
?对较晚期患者有意义。
?早期患者是否需要？
前列腺癌的激素治疗，间歇用药还是持续用药?
间歇治疗的理论基础
? 持续去除雄激素的治疗模式已经广为接受
? 用激素持续治疗模式治疗的病人中发现了激素不敏感的病例
? 因此提出用激素间歇治疗作为延缓激素不敏感性的一种方法
? 间歇治疗还可以减少持续去势治疗的副作用
? 有支持激素间歇疗法的证据吗?
激素间歇疗法: 两种假设的模式
间歇性雄激素抑制 : 临床研究
研究病例 (n)治疗停止治疗疗程数
(月)(月) (月)
间歇治疗方案有关的问题
? 治疗过程中用药与停药的最佳持续时间
? 重新给予激素治疗的时机问题
? 停止整个治疗的时机问题
? 重新给予激素治疗应当考虑哪些诱发因素:
* PSA?
* 睾酮水平?
? 没有随机研究
? 停药后疾病可能反跳，引起严重的并发症
? 恢复性能力
谢 谢!
MAB疗法的理论基础
? 睾丸和肾上腺都可以产生雄激素
? 药物和手术去势方法都只能断绝雄激素的一个来源，即来自睾丸的雄激素，肾上腺仍能向血液循环中分泌雄激素
? 药物或手术去势再加上抗雄激素药物治疗(即雄激素全阻断，MAB)则能同时抑制来自睾丸和肾上腺的雄激素的作用
? 已经对MAB疗法进行了大量研究，但这种方法仍然有很多争议
MAB的理论基础
DAPROCA 86: 研究设计
DAPROCA 86: 总生存率
EORTC 30853 试验: 研究设计
EORTC 30853: 总生存率
IPCSG: 研究设计
IPCSG: 总生存率
MAB和单纯去势治疗的生存率荟萃分析
PCTCG 荟萃分析
? 最新的荟萃分析包括27项临床试验 (n=8275)
? 总的趋势证明MAB有提高生存率的效果
? MAB亚组分析说明， 提高生存率的结果与所选用的抗雄激素药物有关:
* 合用非类固醇抗雄激素药, 氟他胺 (2p=0.02) 和尼鲁米特, 死亡危险降低8%
* 合用类固醇抗雄激素药 CPA 治疗，病人的死亡危险升高13% (2p=0.04)
MAB 结论
?5年生存率提高2-3%
?文献报告均为T3以上患者
?早期患者是否需要？？？
激素新辅助治疗的作用
理论基础
? 缩小肿瘤，改善肿瘤分期：
* 放射治疗前应用
* 根治性前列腺切除术前应用
?增加治愈的几率
根治性前列腺切除术前的LHRHa新辅助治疗 : 研究摘要
研究:
Witjes et al 1998
Fourcade et al 1993
Montironi et al 1999 Bono et al 2000PROSIT
Meyer et al 1999
Aso et al 1997
Aus et al 1998
Glodenberg et al 1996 Klotz et al 1997
Labrie et al 1994, 1997Vallaincourt 1996
Soloway et al 1995, 1997
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
? 激素新辅助治疗 (NHT) 可改善疾病的分期 (联合治疗组 54%病人的肿瘤分期改善)
? 161例男性在根治性前列腺切除术前用 NHT治疗 3个月，或者单纯手术
? 手术切缘阳性率从33.8%降低到7.8%
? 发病率和病死率均降低
? 需要长期随访观察对生存率的影响
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
意大利PROSIT研究
? 259 例接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者
? 手术前分别用激素新辅助治疗(NHT) 3 个月和6个月 ，并与不用 NHT 治疗的病人相比较
? NHT治疗3个月与不用 NHT治疗相比：
* 无进展的病例较多 (57% vs 36%)
* 手术切缘阴性的比例较高 (69% vs 42%)
? NHT治疗6个月的病人，上述两个指标 均高于NHT治疗3个月的 病人，无进展病例分别为67% 和 36%，手术切缘阴性率分别为92%和42%
根治性前列腺切除术的激素新辅助治疗
? 激素新辅助治疗可有显著的病理学改变 :
* 非恶性组织增多
* 原位肿瘤减少
* 包膜浸瑞减少
* 手术切缘阳性率降低
* 肿瘤体积缩小 40%
? 包膜浸瑞和手术切缘阳性病例都明显减少
放射治疗前的LHRHa 新辅助治疗: 研究摘要
研究:
Pilepich et al 1995 RTOG 86-10
Shearer et al 1992
Laverdiere et al 1997
Porter et al 1997
激素新辅助治疗: 结论
? 放射治疗前
* 提高无病生存率
* 肿瘤缩小
* 活检阳性数减少
* 无总生存率资料
? 根治性前列腺切除术前
* 肿瘤缩小
* 肿瘤分期改善
* 手术切缘阳性数减少
* 无生存率资料
? 需要进一步研究
新辅助治疗存在的问题
? 增加手术难度，特别是腹腔镜手术
? 随着术后辅助治疗的开展，新辅助治疗意义受到到挑战
辅助治疗的理论基础
局部晚期前列腺癌的激素辅助治疗:
随机研究摘要
研究:
放射治疗的辅助治疗
Bolla et al 1997, 1999EORTC 22863
Pilepich et al 1997Lawton et al 1999RTOG 85-31
Hanks et al 2000RTOG 92-02
Granfors et al 1998
根治性前列腺切除术的辅助治疗
Wirth et al 1997
Messing et al 1999ECOG 7887
Prayer Galetti et al 2000
Wirth et al: 4年时的无进展生存率
中期分析
ECOG 7887试验: 研究设计
ECOG 7887: 总生存率
ECOG 7887: 随访的结果
ECOG 7887: 总生存率
7年后，观察组的病死率明显高于立即用激素治疗组 (死亡病例分别为18/51和 7/47, p=0.02).
Prayer-Galetti et al: 研究设计
Prayer Galetti et al: 结果
? LHRHa 治疗组的无病生存率显著提高，比对照组增加25.4%
? Gleason评分高 (8-10) 和精囊侵犯的病人亚组中，这种优点被削弱 (35% 比 22%)
'诺雷德' (戈舍瑞林)
用于放疗的辅助治疗:
摘要
Bolla et al 1997, 1999
EORTC 22863
Pilepich et al 1997
Lawton et al 1999
RTOG 85-31
Hanks et al 2000
RTOG 92-02
EORTC 22863: 研究结果
'诺雷德' (戈舍瑞林)
用于放疗的辅助治疗:
结论
? '诺雷德' (戈舍瑞林) 是放射治疗后的有效辅助治疗药物
* 可显著提高总生存率，对预后不良的病人特别有用
* 明显提高无病生存率
* 长期使用 (>2 年) 可改善病人的生存预后
辅助治疗结论
?对较晚期患者有意义。
?早期患者是否需要？
前列腺癌的激素治疗，间歇用药还是持续用药?
间歇治疗的理论基础
? 持续去除雄激素的治疗模式已经广为接受
? 用激素持续治疗模式治疗的病人中发现了激素不敏感的病例
? 因此提出用激素间歇治疗作为延缓激素不敏感性的一种方法
? 间歇治疗还可以减少持续去势治疗的副作用
? 有支持激素间歇疗法的证据吗?
激素间歇疗法: 两种假设的模式
间歇性雄激素抑制 : 临床研究
研究病例 (n)治疗停止治疗疗程数
(月)(月) (月)
间歇治疗方案有关的问题
? 治疗过程中用药与停药的最佳持续时间
? 重新给予激素治疗的时机问题
? 停止整个治疗的时机问题
? 重新给予激素治疗应当考虑哪些诱发因素:
* PSA?
* 睾酮水平?
? 没有随机研究
? 停药后疾病可能反跳，引起严重的并发症
? 恢复性能力
谢 谢!
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