知其然，更知其所以然 ——就阿米福汀有关问题专访大连美罗药业有限公司总经理杨峰
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——就阿米福汀有关问题专访大连美罗药业有限公司总经理杨峰(8}-2f., 百拇医药
去年11月，FDA核准了美国MedImmune公司产品Ethyol的药品标签在安全性方面警告内容的修订，对皮肤反应风险提出有力警告。同样是注射用氨磷汀，国内首仿的阿米福汀有没有相应的不良反应风险呢？日前，记者就此采访了阿米福汀生产企业——大连美罗药业有限公司总经理杨峰。(8}-2f., 百拇医药
记者：请问，FDA做出的药品标签核准是针对所有注射用氨磷汀的吗？(8}-2f., 百拇医药
杨峰：FDA做出的药品标签核准只是针对美国MedImmune公司的产品Ethyol。Ethyol是一个产品的名字，该名称相当于中国药品的商品名，而且该产品是仅属于MedImmune公司的产品。目前在中国国内生产和销售的注射用氨磷汀产品商品名分别是阿米福汀、天地达、安福定、彩福。而在美国市场，至少有两个厂家的注射用氨磷汀产品在销售，分别是MedImmune公司和Caraco 药厂。(8}-2f., 百拇医药
记者：阿米福汀有无此类不良反应？(8}-2f., 百拇医药
杨峰：我公司生产的阿米福汀从2001年上市至今，销售区域遍布全国(港澳台及西藏、青海除外)。到目前为止，国家药品管理部门及我公司均未接到有关注射用氨磷汀所引起的皮肤反应类似的临床报告，可以说国内在应用该产品的过程中是安全的。(8}-2f., 百拇医药
记者：既然美国MedImmune 公司产品Ethyol会产生严重的皮肤反应，为什么阿米福汀却没有这方面的问题呢？(8}-2f., 百拇医药
杨峰：一方面，我公司不断创新氨磷汀原料及冻干氨磷汀粉针制剂生产工艺，使该产品质量更稳定均一，副作用大大降低。如在合成氨磷汀工艺过程中，我们用拥有自主知识产权的制备工艺，采用二甲基亚砜(DMSO)为促进剂，而美国MedImmune公司用二甲基甲酰胺(DMF)，DMSO对皮肤的刺激性和毒性远比DMF小(见中国专利 CN200810146537.3和美国专利US3892824)。在提纯氨磷汀过程中，我们先甲醇提纯重结晶，再用乙醇重结晶，采用不同溶剂，而美国单独采用甲醇重结晶。乙醇对人的刺激性远小于甲醇。创新了氨磷汀冻干粉针制剂制备工艺，并采用中国部颁标准和USP31双标准检验，使冻干氨磷汀制剂稳定性大大提高，其副反应少，达到了世界领先水平，申报了中国专利CN200810146538.8。另一方面，该副反应可能与用药量具有依赖性关系，尚需进一步研究。
记者：阿米福汀的生产状况如何？'lz, 百拇医药
杨峰：氨磷汀是FDA于1995年批准上市的第一个泛细胞保护剂。阿米福汀是我公司投巨资研发的国内第一个用于肿瘤患者放化疗的注射用氨磷汀，为国内首家仿制生产。大连美罗大药厂投入4996万元建成氨磷汀合成车间4913.12㎡，冻干制剂车间1702㎡，具有世界一流的冻干生产线，洗瓶机和干燥灭菌渠道、罐装机全部引进德国高宁格全自动生产线，具有年产氨磷汀原料1000㎏/年和200万只/年冻干制剂能力。利用先进冻干设备和工艺，冻干效率高，成品率高，产品质量均一稳定，副作用小，在历次产品抽检中保证了产品100%合格。'lz, 百拇医药
作为大连美罗大药厂的重点产品，阿米福汀上市以来得到了广大临床医生和肿瘤患者的肯定。它能选择性保护正常器官免受化疗、放疗的毒性，同时不保护肿瘤组织，能明显改善病人对化疗、放疗的耐受性，提高其生存质量。'lz, 百拇医药
值得一提的是，作为被国家发改委批准为第一批高新技术产业化项目，我公司《国家二类新药氨磷汀高技术产业化示范工程》已于今年4月通过验收。因为开发出了具有自主知识产权的氨磷汀原料和冻干氨磷汀粉针制剂高技术产业化制备工艺，我公司氨磷汀原料药指标高于美国USP31标准，其副反应相应降低。'lz, 百拇医药
鉴于以上原因，我国市场应用阿米福汀是安全、有效和可控的。'lz, 百拇医药
图为美罗药业阿米福汀冻干粉针剂生产线系列先进设备。'lz, 百拇医药
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注射用氨磷汀是FDA批准的唯一广谱细胞保护剂，英文名称Amifostine for injection，是美国Walter-Reed陆军研究所从4400多种化合物中筛选出来用于防护核辐射的药物；1995年、1996年经FDA批准，首次用于防护化疗治疗卵巢癌和非小细胞肺癌引起的肾毒性；1999年FDA批准用于防护放疗治疗头颈部肿瘤引起的口腔干燥；国内2001年SFDA批准美罗大药厂首仿的注射用氨磷汀(阿米福汀)上市。'lz, 百拇医药
氨磷汀本身是药物前体，在膜结合的碱性磷酸酶作用下生成含有自由巯基的WR-1065和对称二硫化物WR-33278等活性代谢产物，能与化疗药物的活性代谢产物结合清除毒性作用，清除放、化疗产生的自由基，减少正常组织细胞凋亡等。同时，由于WR-1065在正常组织中的浓度比肿瘤组织高50～100倍，正常组织的碱性磷酸酶含量远高于肿瘤组织，正常组织的中性环境比肿瘤组织弱酸性环境更适合碱性磷酸酶发挥活性，正常组织中药物以载体介导方式进入细胞，肿瘤细胞则是被动转运，因此注射用氨磷汀在保护正常组织细胞的同时不会保护肿瘤组织。也就是说，使用注射用氨磷汀不会影响放化疗疗效。'lz, 百拇医药
作为正常细胞保护剂，注射用氨磷汀主要用于各种癌症的辅助治疗。在对肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨肿瘤、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多种癌症患者进行化疗前使用，可明显减轻化疗药物所产生的肾脏、骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性，而不降低化疗药物的药效。放疗前应用注射用氨磷汀可显著减少口腔干燥和黏膜炎的发生。近几年国内外临床研究发现注射用氨磷汀可用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性难治血液病，抑制血液肿瘤细胞生长，促进正常骨髓细胞生长和分化；对于骨髓增生异常综合征、特发性血小板减少性紫癜也有显著疗效。