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编号:27256
合贝爽在ICU的临床应用(7月6日) .ppt
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    广东省人民医院

    蒋文新

    钙拮抗剂(CCB)的分类

    地尔硫卓药理作用

    单次静注合贝爽注射剂的血药浓度

    静脉点滴合贝爽注射剂的血药浓度

    2006年ACC/AHA/ESC的房颤治疗指南

    2010 ESC房颤指南更新要点

    ? 强调了房颤处理的整体观念

    ? 对房颤的处理措施进行了明确定位

    ? 抗凝提高至房颤治疗的首位

    ? 室率控制仍然是基本措施、节律控制为选择性措施

    ? 长期治疗更注重药物安全性

    ? 首次提出房颤"上游"治疗

    地尔硫卓 VS β阻滞剂

    * 地尔硫卓可以用于阵发性、持续性和永久性房颤室率控制的药物(证据等级:I,A)

    * 180-360mg/d,分次服用或应用缓释剂,对运动和静息时的心室率控制均有效

    * 可在哮喘和COPD病人长期应用,取代β阻滞剂

    * 口服β阻滞剂控制心室率(证据等级ΙA)

    * 两者均禁用:失代偿心衰,宽QRS预激(III C)

    静脉应用地尔硫卓控制心房颤动快速心室率的安全性及有效性评价

    > 入选条件:1.房颤持续超过1小时

    2.心室率≥120bpm

    3.入选321例,心功能Ⅰ-Ⅳ级(86、144、56、35例)

    > 排除条件:1.严重低血压或心源性休克

    2.急性心肌梗死

    3.房颤伴预激综合征旁路前传

    4.Ⅱ、Ⅲ°房室传导阻滞或病窦史

    > 有效判定:

    1.心室率<100bpm

    2.用药后心室率比用药前基础心室率下≥20%

    对心率和血压的影响

    对心脏功能的影响

    随心室率的下降,自觉症状好转,肺部啰音减少,无一例出现临床心功能恶化

    地尔硫卓和美托洛尔控制心室率比较

    > 随机、双盲、前瞻性研究

    > 入选房颤室率>120次/分,SBP≥95mmHg

    > 排除标准:

    SBP<95mmHg 预激综合征

    NYHA分级:心功能Ⅳ级 支气管哮喘

    病窦、房室传导阻滞

    地尔硫卓和美托洛尔控制心室率比较

    方法:

    > 地尔硫卓0.25mg/kg(最大25mg)

    美托洛尔0.15mg/kg(最大10mg)

    > 用药后2、5、10、15、20min观察心室率、BP,评价治疗效果

    地尔硫卓与美托洛尔控制心室率比较

    地尔硫卓和美托洛尔对血压影响

    对房颤伴正常血压患者血压的影响:

    > 用药后20min地尔硫卓组和美托洛尔组收缩压/舒张压平均下降分别为15.5/9.8mmHg和22.3/11.5mmHg

    > 两组对血压的影响无统计学差异

    > 均无明显低血压发生

    此剂量范围对正常血压影响小

    地尔硫卓、胺碘酮、地高辛控制室率RCT研究

    ? 目的:比较地尔硫卓、地高辛、胺碘酮控制急性期室率作用

    ? 方法:150例急性房颤, 室率>120次/分;随机按照1:1:1分至三个组

    地尔硫卓组3小时取得较好控制效果

    地尔硫卓、胺碘酮、地高辛控制室率比较

    静脉降压药物

    > 利尿剂

    > 硝普钠

    > 硝酸酯类:硝酸甘油、硝酸异山梨酯

    > α受体阻滞剂:酚妥拉明、乌拉地尔

    > β受体阻滞剂:艾司洛尔、美托洛尔

    > Ca++拮抗剂:二氢吡啶类、地尔硫卓

    高血压急症与次急症

    美国高血压预防、检测、评价和治疗全国联合委员会7次报告(JNC7)

    中国高血压防治指南2010年修订版

    ESH/ESC2009 年高血压治疗指南

    ? 高血压急症(Hypertensive emergencies):--血压严重升高(BP>180/120mmHg)--并伴发进行性靶器官功能不全的表现。--包括高血压脑病、颅内出血、急性心肌梗死、急性左室衰竭伴肺水肿、不稳定性心绞痛、主动脉夹层动脉瘤。

    ? 高血压次急症(Hypertensive urgencies)是高血压严重升高但不伴靶器官损害。

    高血压急症的治疗原则

    紧急降压非常关键

    【样本入选标准】

    ? 有高血压病史

    ? 血压突然升高达收缩压≥200mmhg和/或舒张压≥120mmhg

    ? 有头痛,头晕,心悸,胸闷,恶心,呕吐或神志异常

    ? 排除心功能不全和病窦综合症

    【研究方法】

    ? 25例急诊患者,每例均应用地尔硫卓注射剂(50mg),先用10mg溶解在生理盐水或5%葡萄糖液3-5min内静脉推注,余40mg溶于生理盐水或5%葡萄糖液250ml静滴,2-4h滴完。

    ? 常规心电图和动态心电图监测,观察用药前和用药后5 10 20 30 60 120min的心率和血压变化。

    【疗效判定】

    ? 显效:舒张压下降≥ 10mmhg,且降至正常范围≤90mmhg,或收缩压下降>30mmhg。

    ? 有效:舒张压下降<10mmhg,且降至正常范围≤90mmhg,或舒张压下降在10-19 mmHg,或收缩压下降≥ 20mmHg。

    ? 无效:血压下降未达上述标准。

    ? 显效+有效作为总有效率。

    研究结果-血压的变化

    研究结果-心率的变化

    研究结论

    ? 高血压急症患者应用盐酸地尔硫卓注射剂能有效控制血压、作用确切。

    ? 静脉推注加静脉点滴应从小剂量开始,依据病人个体差异和降压反映调整剂量,可获持久而稳定的降压效果,副作用少且不增加钠潴留,不引起反射性心动过速,是临床值得推荐的首选药物之一。

    容易忽略的一个问题:

    降低血流对血管壁的剪切力

    主动脉夹层:

    ? 紧急度10-30min( 平均20min内)

    ? 目标血压<100mmHg

    ? 减低心肌收缩力、减慢左室收缩速度(dv/dt),和外周动脉压

    ? 早期静脉用药

    * 口服用药可在静脉用药6-12h开始

    2007ESC 主动脉夹层专家组建议

    ? 目前还没有证据支持在主动脉夹层患者中应用钙拮抗剂,但为降低血压同时降低心率需要如维拉帕米、地尔硫卓,特别是对支气管哮喘者。

    ? 当存在应用β阻滞剂禁忌症,应考虑使用其他降低血压和dP/dt 的药物。钙通道阻滞剂可以有效治疗高血压危象,用于处理主动脉夹层。地尔硫卓和维拉帕米同时具有血管扩张和负性肌力作用,极适合治疗主动脉夹层。而且,该类药物可以静脉给予。

    合贝爽治疗急性主动脉夹层疗效观察

    ? 目的 观察急性主动脉夹层的临床特点, 评价地尔硫卓注射液(合贝爽) 对急性主动脉夹层的临床治疗效果。

    ? 方法 对9例急性主动脉夹层患者给予合贝爽注射液治疗, 静脉推注10mg,随后以2μg/ kg/m in~ 15 μg/kg/ m in点滴,为防止心率及血压过度降低, 选择从较小剂量(2μg/ kg/m in) 开始静脉滴注, 逐渐加大剂量, 最大剂量( 15 μg/kg/ m in),严密观察心率、血压的变化。

    ? 结果 9 例急性主动脉夹层给予合贝爽注射液治疗后, 血压、心率稳定, 疗效满意。

    ? 结论 合贝爽注射液安全有效, 不良反应少, 可作为治疗急性主动脉夹层首选药物之一。

    地尔硫卓(合贝爽)

    颅内压与脑血流量的关系

    ? CBF={ MBP-ICP}/脑血管阻力

    ? CBF(脑血流量)

    ? MBP(平均动脉压)

    ? ICP(颅内压)

    脑出血时自动调节能力受损

    正常时

    ? 降低SBP后,CPP随之下降,通过降低脑血管抵抗(扩张脑血管)维持脑血流量。降压药能扩张脑血管(增加脑容量),正常情况下脑脊液吸收并缓冲压力,ICP(颅内压)几乎不会升高。

    脑出血时

    ? 脑循环自动调节功能受到破坏,也就是说,血管的扩张能力比正常时降低。

    ? 脑内血肿使脑容量增加,ICP升高压迫血液回流。为维持脑血流量,SBP上升,CPP才能维持不变。

    ? "脑出血时",CPP(脑灌注压)下降(80mmHg以下)会导致CBF(脑血流量)下降,继而可能引发脑缺血和脑细胞破坏。

    脑出血病人的脑循环改变

    合贝爽注射剂对颅内压变化影响最小

    合贝爽对患者CPP指数的影响最接近1.0

    地尔硫卓在蛛网膜下腔出血和

    脑内出血治疗中的优势

    1. 温和、稳定并持续降压,不会引起血压过低。

    2. 由脑血管扩张引起颅内高压、颅内再出血的风险较低(具有解痉药的某些性质)。

    3. 抑制血中儿茶酚胺水平的上升,使急性期疾病向正常方向转归。

    4. 蛛网膜下腔出血,脑内出血急性期应用罕见心动过缓及传导阻滞等副反应(急性期儿茶酚胺水平上升)。

    5. 心动过速患者控制血压下降的同时有可能控制心率,防止心肌梗塞等并发症的发生。

    重视非双氢吡啶CCB的肾脏保护

    ? 综合了28项随机对照研究的荟萃分析证实:在血压控制水平相同的情况下, DHPCCB治疗使蛋白尿排泄量增加2%,而非双氢吡啶CCB治疗使蛋白尿排泄量降低30%

    CCB对肾小球扩张作用机理的异同

    地尔硫卓扩张肾脏入球小动脉和肾脏出球小动脉

    ? 制止肾小球硬化

    DHP-CCB只强烈的扩张肾脏入球小动脉和

    ? 促进肾小球硬化

    与对照组相比,合贝爽和ACEIs一样延缓肾小球的硬化。而氨氯地平及非洛地平之类的作用长久系列DHP钙拮抗剂反而促进肾小球的硬化。

    * 31例血压≥180/110 mmHg 高血压急症患者

    * 方法:2-5μg/kg/min始, 继而根据血压逐渐增加滴速, 以血压下降至150-160/90-100mmHg 或降压幅度接近原血压30%。

    * 结果:血压下降同时, 尿白蛋白(MAU) 、尿MAU/肌酐(Cr) 、尿微球蛋白(α1 MG) 以及α1

    MG/Cr较用药前下降(P<0. 05-0. 01) 。

    * 结论:静脉地尔硫卓在安全、有效降压的同时,还可减少高血压所致肾功能损伤。

    合贝爽有效控制肺血管痉挛提高氧合

    ? 呼吸机加用地尔硫卓治疗ARDS,可以在机械通气的条件下,通过降低气道峰压和胸内压,减少正压通气时血流动力学的影响,较快地提升和提高氧合,减少呼吸机通气时间,减少呼吸机造成的肺损伤,更有利于改善预后。

    冠脉痉挛--ACS的重要病因

    ? 冠脉痉挛是一种严重的多级冠脉收缩,狭义指心外膜冠脉次全闭塞/完全闭塞的节段性冠脉收缩,伴ST段抬高等改变,以及一些致命性心律失常

    ? 冠脉痉挛时间可以是暂时/长时间持续/反复出现

    ? 冠脉痉挛的病因最早归结为冠脉高反应性和高敏感性,推

    测诱因之一为内皮功能损害,也会继发于血小板血栓的形成

    ? 血管内超声证实:冠脉痉挛不仅是变异性心绞痛的病因,在ACS包括UAP、AMI和猝死的发病中也起到重要作用。

    DUAP Ⅱ

    Diltiazem for Unstable Angina Pectoris

    目的:与硝酸甘油对照,评价合贝爽注射剂对于不稳定

    心绞痛的临床有效性与安全性

    对象方法:21家医院不稳定性心绞痛病人213例.多中心开放

    平行对照

    终点观察:难治性心绞痛、急性心肌梗死、死亡、急诊PTCA/CABG

    追踪时间:27个月

    重要研究者:胡大一等

    DUAP ⅡDiltiazem for Unstable Angina Pectoris

    静脉地尔硫卓治疗

    不稳定心绞痛的疗效评价

    用药方法

    研究结果

    副作用及临床事件

    结论

    * 地尔硫卓降低心肌耗氧量,改善心肌缺血,在短期和较小剂量(1-3μg/kg.min)下使大多数不稳定性心绞痛患者的发作得到控制,避免了更严重心肌缺血事件的发生,为患者接受治疗赢得时机

    * 在治疗剂量(1-5 μg/kg.min )下副作用发生率低,且轻微

    * 可以作为治疗不稳定心绞痛的一线乃至首选用药

    应用地尔硫卓可能出现的问题

    > 心动过缓

    > 低血压

    > 传导阻滞

    地尔硫卓作用外周血管降低血压同时保护冠脉

    与不良反应相关的因素

    > 有效容量不足

    > 心脏功能不全

    > 联合应用其它药物(其它血管扩张药物、β阻滞剂、镇静剂等)

    > 给药速度与剂量

    注射用合贝爽的临床应用方法和剂量

    ? 有效控制血压的同时,保护心脑肾肺等组织脏器; --《中国高血压指南2010》推荐

    ? 快速降低心率--《ESC房颤治疗指南2010》推荐

    ? 治疗不稳定心绞痛--《ACC/AHA AMI/ACS指南2006》推荐......(后略) ......