第十八章 抗精神失常药.ppt
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第十八章 抗精神失常药
Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders
第一节 抗精神失常药
精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。
精神分裂症分类
Ⅰ型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主
Ⅱ型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主
第一节 抗精神失常药
抗精神分裂症药分类
1.吩噻嗪类(phenothiazines)
2.硫杂蒽类(thioxanthenes)
3.丁酰苯类(butyrophenones)
4.其他
第一节 抗精神失常药
精神分裂症发病机制假说
第一节 抗精神失常药
抗精神病作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体
2.阻断5-羟色胺受体
第一节 抗精神失常药
一、吩噻嗪类
氯丙嗪(chlorpromazine)(又名冬眠灵wintermine)
第一节 抗精神失常药
药理作用及机制
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用(神经安定作用)
对正常人
对动物
对精神分裂症患者
迅速控制兴奋躁动
使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失
恢复理智,安定情绪,生活自理
第一节 抗精神失常药
抗精神病作用机制:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。
同时也阻断其他通路的D2样受体,发生不良反应。
第一节 抗精神失常药
(2)镇吐作用
小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐
大剂量:直接抑制呕吐中枢
--不能对抗前庭刺激引起的呕吐
治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢
第一节 抗精神失常药
(3)对体温调节的作用
抑制体温调节中枢,使体温调节失灵
机体体温可随环境温度变化而升降
可降低正常体温
第一节 抗精神失常药
2. 对植物神经系统的作用
阻断肾上腺素α受体:血管扩张、血压下降等。
阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊等。
第一节 抗精神失常药
2. 对内分泌系统的影响
阻断结节-漏斗系统的D2受体,增加催乳素的分泌,抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。
抑制垂体生长激素的分泌,可试用于巨人症的治疗。
第一节 抗精神失常药
体内过程
吸收:口服后吸收慢而不规则;
分布:分布于全身,脑、肺、肝、肾、脾中较多,脑中浓度可达血浆浓度的10倍;
代谢:肝脏代谢;
排泄:肾脏排泄。
特点:脂溶性高,易蓄积于脂肪组织
个体差异大
第一节 抗精神失常药
临床应用
1. 精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。
2. 呕吐和顽固性呃逆
3. 低温麻醉与人工冬眠
第一节 抗精神失常药
低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温,用于低温麻醉。
第一节 抗精神失常药
人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。--应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。
第一节 抗精神失常药
不良反应
? 常见不良反应
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;
M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等;
α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等;
局部刺激性。
第一节 抗精神失常药
2. 锥体外系反应
长期大量服用氯丙嗪出现三种反应
①帕金森综合征
②静坐不能
③急性肌张力障碍
部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍
④迟发性运动障碍
第一节 抗精神失常药
其中, 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。
处理:减少药量、停药,也可用抗胆碱药缓解。
迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。
处理:此反应难以治疗,抗胆碱药可加重症状,抗DA药可减轻症状。
第一节 抗精神失常药
3. 精神异常
4. 惊厥与癫痫
5. 过敏反应
6. 心血管和内分泌系统反应
7. 急性中毒
第一节 抗精神失常药
其他吩噻嗪类药物
奋乃近(perphenazine):作用缓和,对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。
氟奋乃近(fluphenazine):对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用,对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。
第一节 抗精神失常药
其他吩噻嗪类药物
三氟拉嗪(trifluoperazine):对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。
硫利达嗪(甲硫达嗪,thioridazine):明显的镇静作用,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年人易耐受。
第一节 抗精神失常药
二、硫杂蒽类
泰尔登(tardan):结构与三环类抗抑郁药类似,有较弱的抗抑郁作用。
适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。
抗肾上腺素与抗胆碱作用弱,不良反应较轻,锥体外系症状较少。
第一节 抗精神失常药
二、硫杂蒽类
氟哌噻吨(flupenthixol):抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动作用,禁用于躁狂症患者,也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。
镇静作用弱,但锥体外系反应常见。
第一节 抗精神失常药
三、丁酰苯类
氟哌啶醇(haloperidol):可显著控制各种精神运动兴奋的作用,同时对慢性症状有较好疗效。
锥体外系副作用发生率高、程度严重。
第一节 抗精神失常药 ......
第十八章 抗精神失常药
Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders
第一节 抗精神失常药
精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。
精神分裂症分类
Ⅰ型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主
Ⅱ型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主
第一节 抗精神失常药
抗精神分裂症药分类
1.吩噻嗪类(phenothiazines)
2.硫杂蒽类(thioxanthenes)
3.丁酰苯类(butyrophenones)
4.其他
第一节 抗精神失常药
精神分裂症发病机制假说
第一节 抗精神失常药
抗精神病作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体
2.阻断5-羟色胺受体
第一节 抗精神失常药
一、吩噻嗪类
氯丙嗪(chlorpromazine)(又名冬眠灵wintermine)
第一节 抗精神失常药
药理作用及机制
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用(神经安定作用)
对正常人
对动物
对精神分裂症患者
迅速控制兴奋躁动
使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失
恢复理智,安定情绪,生活自理
第一节 抗精神失常药
抗精神病作用机制:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。
同时也阻断其他通路的D2样受体,发生不良反应。
第一节 抗精神失常药
(2)镇吐作用
小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐
大剂量:直接抑制呕吐中枢
--不能对抗前庭刺激引起的呕吐
治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢
第一节 抗精神失常药
(3)对体温调节的作用
抑制体温调节中枢,使体温调节失灵
机体体温可随环境温度变化而升降
可降低正常体温
第一节 抗精神失常药
2. 对植物神经系统的作用
阻断肾上腺素α受体:血管扩张、血压下降等。
阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊等。
第一节 抗精神失常药
2. 对内分泌系统的影响
阻断结节-漏斗系统的D2受体,增加催乳素的分泌,抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。
抑制垂体生长激素的分泌,可试用于巨人症的治疗。
第一节 抗精神失常药
体内过程
吸收:口服后吸收慢而不规则;
分布:分布于全身,脑、肺、肝、肾、脾中较多,脑中浓度可达血浆浓度的10倍;
代谢:肝脏代谢;
排泄:肾脏排泄。
特点:脂溶性高,易蓄积于脂肪组织
个体差异大
第一节 抗精神失常药
临床应用
1. 精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。
2. 呕吐和顽固性呃逆
3. 低温麻醉与人工冬眠
第一节 抗精神失常药
低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温,用于低温麻醉。
第一节 抗精神失常药
人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。--应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。
第一节 抗精神失常药
不良反应
? 常见不良反应
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等;
M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等;
α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等;
局部刺激性。
第一节 抗精神失常药
2. 锥体外系反应
长期大量服用氯丙嗪出现三种反应
①帕金森综合征
②静坐不能
③急性肌张力障碍
部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍
④迟发性运动障碍
第一节 抗精神失常药
其中, 前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体,使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。
处理:减少药量、停药,也可用抗胆碱药缓解。
迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。
处理:此反应难以治疗,抗胆碱药可加重症状,抗DA药可减轻症状。
第一节 抗精神失常药
3. 精神异常
4. 惊厥与癫痫
5. 过敏反应
6. 心血管和内分泌系统反应
7. 急性中毒
第一节 抗精神失常药
其他吩噻嗪类药物
奋乃近(perphenazine):作用缓和,对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。
氟奋乃近(fluphenazine):对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用,对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。
第一节 抗精神失常药
其他吩噻嗪类药物
三氟拉嗪(trifluoperazine):对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。
硫利达嗪(甲硫达嗪,thioridazine):明显的镇静作用,抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪,锥体外系副作用小,老年人易耐受。
第一节 抗精神失常药
二、硫杂蒽类
泰尔登(tardan):结构与三环类抗抑郁药类似,有较弱的抗抑郁作用。
适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。
抗肾上腺素与抗胆碱作用弱,不良反应较轻,锥体外系症状较少。
第一节 抗精神失常药
二、硫杂蒽类
氟哌噻吨(flupenthixol):抗精神病作用与氯丙嗪相似,但具有特殊的激动作用,禁用于躁狂症患者,也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。
镇静作用弱,但锥体外系反应常见。
第一节 抗精神失常药
三、丁酰苯类
氟哌啶醇(haloperidol):可显著控制各种精神运动兴奋的作用,同时对慢性症状有较好疗效。
锥体外系副作用发生率高、程度严重。
第一节 抗精神失常药 ......
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