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编号:10300563
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
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     当前对病毒唑的抗病毒机理已有新的认识, 它抗病毒的作用很弱, 对辅助T细胞有调节作用, 人体内辅助T细胞有Th1,Th2,Th0 3种 主要起免疫调节作用者为Th1和Th2, 正常情况下两者互相制约, 处于平衡况态。Th1分泌介质有IL-2, IFN-γ,TNF-β, 可促进淋巴因子介导和经IgG2a补体介导细胞毒反应, 促进巨噬细胞经抗体介导的吞噬作用和细胞内杀伤作用(ADCC) , 迟发型超敏反应(DTH), 主要对细胞免疫是促进作用。而Th2分泌介质有IL-4、IL-5、IL-6、IL-10, 促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞的介质释放和IgM, IgG1抗体产生。粗略地讲Th1是促进细胞免疫作用, Th2是促进体液免疫反应。而病毒唑可增强Th1作用,增强细脆免疫作用, 清除细胞内病毒,相对制约了Th2体液炎性反应,有加强干扰素的抗病毒作用。

    最近Poynard T报导, 病毒唑(R)联合IFNα3MU和单用IFNα3MU比较, R+IFNα48周, SR为41 %;R+ IFNα24周为33 %;单IFNα3MU 48周, SR为16 %;单IFNα3MU 24周, SR为6 % 。联合与单用IFNα比较 P<0.001 , R+ IFNα组显著有效。

    七. 长效干扰素治疗, 为了提高干扰素疗效, 延续在血液中的有效水平, 罗氏公司和先灵葆雅公司, 发明了长效干扰素, 利用聚乙二醇(PEG), 它是惰性物质, 无毒性, 无抗原性, 体内不代谢, 由尿中排出, 与干扰素连结可延长血中干扰素半哀期, 使干扰素活性可延续至一周, 每周只肌注一次,相当于普通干扰素每日肌注效果, 并可提高疗效。罗氏公司应用的PEG分子量为40KDa, 以捆绑式和干扰素连结, 商名为pegyses ;先灵葆雅公司应用PEG 1.2KDa和干扰素线性连结, 商名为 pegintron 。一般讲长效干扰素48周疗程使慢性丙肝的持续应答率提高至40 %以上, 如和病毒唑联合应用, 可提高至50%以上, 使HCV RNA的快速应答率明显增加。

    最近Fried 等治疗慢丙肝1121例,随机双盲分为3组, 单用pegsyes 的SVR率为30%, 罗扰素 +病毒唑联合治疗组, SVR为45% , 而pegsyes +病毒唑, SVR为56% , 其中HCV RNA 1型的SVR为46% , 非1型为76 % , 疗效明显提高,并对难治性慢性丙肝也有一定疗效。Pegintron也有类似报导。长效干扰素的不良反应和普通干扰素类似, 无明显增加。

    八. 干扰素和其他各种免疫促进剂, 如胸腺类制剂等等, 也有增加疗效作用。 (徐道振)