研究首次发现G蛋白RAB25与上皮癌侵略性有关

http://www.100md.com 2004年11月5日 医业网

     【医业网据路透社2004年11月4日纽约讯】研究人员在11月《自然医学杂志》10月24日的在线版(NatMed2004)上报告，小GTP酶RAB25表达过多的乳腺和卵巢肿瘤与没过多表达此蛋白的肿瘤相比，侵袭性更强、后果更差。

    这些研究第一次“在上皮癌的侵袭性中涉及到了RAB25，进而是小G蛋白的RAB家族”，美国德州大学M.D.安德森癌症中心的米尔斯(GordonB.Mills)和同事写道。“我们的研究证实，乳腺和卵巢癌中都有RAB25的异常”，米尔斯告诉路透社记者，“从而提出了一种出人意料的新式治疗靶标”。

    作者解释，在卵巢和乳腺癌中通常可见到染色体1q的DNA复制数增多，且与侵袭性导管乳癌的复发率高有关，“但还不清楚是什么使得1q内的复制数增加”。他们使用微阵列基因体比较杂交法在所分析的一半乳房和卵巢癌中发现了染色体1q内DNA复制的增多主要是小GTP酶RAB25。在把100多名病人的肿瘤标本与其后果匹配后发现，DNA复制或RAB25的RNA水平增多与无病存活率或总存活率低显著相关。这表明RAB25是“预后的指示物”，米尔斯说，“与其它标志物联用可以确定哪些病人需要特别治疗”。

    作者们指出，值得注意的是，在III、IV期卵巢癌中RAB25mRNA的水平选择性增高，“表明RAB在肿瘤进展中可能有某种作用”。

    该小组还报告，在培养的卵巢和乳癌细胞中，RAB25过表达显著增加了细胞增殖和阻止了凋亡(即使是化疗诱发的)，也增加了肿瘤侵略性。RAB25水平降低则凋亡细胞相应增加。使用人卵巢和乳房肿瘤对小鼠异种移植的体内试验也得到了相似结果。

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