易引起药源性肝炎的药物
许多药物都通过肝脏代谢,药物引起肝能障碍者比较多见,因此有些产品在说明书上都说明患有肝脏疾病者慎用或禁用。近年又相继报道, 一些过去认为对肝脏无明显影响的药物,在特殊情况下也可发生严重的甚至致死性肝损伤。药源性肝功能障碍不少是在偶然化验时发现的,其劝重程序有较大区别,有的不存在任何自觉症状,仅化验有轻度肝功能异常;有的可出现发热、黄疸等临床症状;也有的突然因肝功能衰竭而死亡。一般把源于药物并具有类似病毒性肝炎症状的肝炎称为药源性肝炎,药源性肝炎并无牧民性诊断方法,当使用某种药物后出现肝功能异常,一旦停药迅速恢复,同时不存在可引起肝功能障碍的药物外原因时,即可诊断。近年所发现的药源性肝炎有的属于过去认为对肝脏无明显影响的药,有的属于新推出的药物,对此都必须引起重视。
扑热息痛:在解热镇痛药物中,目前认为首选药物应是扑热息痛,因为它的副作用小,疗效好。但人们也发现,通过中毒机制损伤肝脏,它又具有代表性。服用扑热息痛后90%的药物在肝脏与葡萄糖醛结俣后排出体外,其余10%经药酶细胞色素p450催化后生成代谢产物乙酰对苯醌,此物质对肝组织具有较强毒性,但生成后经谷胱甘肽转移酶作用, 迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性,因此每日用量不超过2克是安全的。但是如服用过多,可使体内谷胱甘肽耗竭,有毒产物不能被解毒,便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死,正常人一次服用10克即可引起范围肝组织球 ,甚至肝功能衰。但在特殊情况下,即使服用6克左右也可引起同样后果。这种特殊情况包括饮酒(一次性大量饮酒或经常饮酒)、严重营养不良者,因为这些人体内光甘肽严重不中,不能有效地发挥解毒作用,即可导致肝组织坏死。因此严重营养不良的人或正常人饮酒前后都不要服用扑热息痛。
非甾体消炎镇痛药:此类药物可引起胃粘膜损伤是人所共知的,但也可能成为引起肝功能障碍的原因。如常用的双氯灭痛在体内的中间代谢产物可与肝细胞蛋白质结合,从而获得抗原性,然后通过变态反应机制而导致肝组织损伤。硫 乙酸同样也可因变态反应而引起肝功能出现障碍。
氟甲酰胺:为雄激素受体拮抗剂,具有抗雄腺激素作用,主要用于治疗前列腺癌。由于本药可抑制线粒体呼吸和影响三磷酸苷生成而导致肝细胞损伤。由氟甲酰胺引起严重药源性肝炎,许多国家均有报道。1996年美国《泌尿科杂志》报道,经五年观察,应用此药导致肝球死而有20人死亡。一般在用药后平均约3个月出现症状,有广泛肝细胞坏死。
口服降糖药:90年代后期推出的提高对胰岛素敏感性的胰岛素抵抗改善药曲格列酮,有报道可引起肝功能障碍,一般给药1-6个月之间,特别是用药3个月以上比较多见。a-甘糖酶阻滞剂阿卡波糖最近也有引起肝功能障碍的报道,因此应用本药要密切注视肝功能变化。
另外,吸入麻醉药氟烷,应用广泛的中药方剂小柴胡汤,均有引起严重药源性肝炎的报道。
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扑热息痛:在解热镇痛药物中,目前认为首选药物应是扑热息痛,因为它的副作用小,疗效好。但人们也发现,通过中毒机制损伤肝脏,它又具有代表性。服用扑热息痛后90%的药物在肝脏与葡萄糖醛结俣后排出体外,其余10%经药酶细胞色素p450催化后生成代谢产物乙酰对苯醌,此物质对肝组织具有较强毒性,但生成后经谷胱甘肽转移酶作用, 迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性,因此每日用量不超过2克是安全的。但是如服用过多,可使体内谷胱甘肽耗竭,有毒产物不能被解毒,便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死,正常人一次服用10克即可引起范围肝组织球 ,甚至肝功能衰。但在特殊情况下,即使服用6克左右也可引起同样后果。这种特殊情况包括饮酒(一次性大量饮酒或经常饮酒)、严重营养不良者,因为这些人体内光甘肽严重不中,不能有效地发挥解毒作用,即可导致肝组织坏死。因此严重营养不良的人或正常人饮酒前后都不要服用扑热息痛。
非甾体消炎镇痛药:此类药物可引起胃粘膜损伤是人所共知的,但也可能成为引起肝功能障碍的原因。如常用的双氯灭痛在体内的中间代谢产物可与肝细胞蛋白质结合,从而获得抗原性,然后通过变态反应机制而导致肝组织损伤。硫 乙酸同样也可因变态反应而引起肝功能出现障碍。
氟甲酰胺:为雄激素受体拮抗剂,具有抗雄腺激素作用,主要用于治疗前列腺癌。由于本药可抑制线粒体呼吸和影响三磷酸苷生成而导致肝细胞损伤。由氟甲酰胺引起严重药源性肝炎,许多国家均有报道。1996年美国《泌尿科杂志》报道,经五年观察,应用此药导致肝球死而有20人死亡。一般在用药后平均约3个月出现症状,有广泛肝细胞坏死。
口服降糖药:90年代后期推出的提高对胰岛素敏感性的胰岛素抵抗改善药曲格列酮,有报道可引起肝功能障碍,一般给药1-6个月之间,特别是用药3个月以上比较多见。a-甘糖酶阻滞剂阿卡波糖最近也有引起肝功能障碍的报道,因此应用本药要密切注视肝功能变化。
另外,吸入麻醉药氟烷,应用广泛的中药方剂小柴胡汤,均有引起严重药源性肝炎的报道。
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