个案报告
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度洛西汀引起暴发性肝衰竭1例
美国俄亥俄州州立大学Hanje等报告了1例与应用度洛西汀相关的暴发性肝衰竭死亡病例。[Clin Gastroenterol Hepatol 2006,4(7)∶ 912]
盐酸度洛西汀是2004年8月经FDA批准的一种用于治疗重症抑郁和糖尿病外周神经病变性疼痛的药物,最初的药品标签上包括“用药期间注意监测肝功能”的警示。最近,上市后研究显示,慢性肝病患者服用该药,可偶发胆汁淤积性黄疸及转氨酶升高超过正常上限的20倍。
本例为非霍奇金淋巴瘤(缓解状态)女性患者,服用度洛西汀和米氮平治疗抑郁症状。度洛西汀剂量由每天30 mg增至60 mg大约用药6周后,患者出现黄疸,继而发生暴发性肝衰竭。患者没有慢性肝病史,也未提供服用度洛西汀前的肝功能检测结果。该例患者出现肝衰竭的临床表现没有其他原因可以解释。肝活检显示的亚急性损伤的组织学改变以及患者的临床病程,均与由药物引发的肝损伤相一致。尽管采取了积极的治疗措施,但患者因病情恶化最终停止了救治。
研究者结合最近有关度洛西汀导致既往有慢性肝病患者发生严重肝毒性的报告,认为需要进一步研究该药的安全性。
(曙光)
依折麦布引起严重肝脏不良反应2例
依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂,是新近研发上市的新型降胆固醇药物。迄今,仅有有限几篇关于该药引起转氨酶水平升高的文献报告。
荷兰St. Antonius医院Stolk等报告了2例在综合社区医院发生的服用依折麦布引起严重肝脏毒副反应的病例。研究者发现,依折麦布可引起两种不同类型的严重肝脏不良反应,但其引起肝毒性、严重胆汁淤积性肝炎或急性自身免疫性肝炎可能非常罕见。[Clin Gastroenterol Hepatol 2006,4(7)∶ 908](文华)
特比萘芬增加卡马西平毒性1例
美国学者Baath等最近报告了1例联用特比萘芬与卡马西平引发卡马西平毒性反应的病例。[Can J Clin Pharmacol 2006,13 (2)∶ e228]
本例患者,男性,50岁,患双相精神障碍,一直服用卡马西平治疗,因甲癣开始服用特比萘芬治疗后出现卡马西平血药浓度增高,患者随后出现共济失调、头昏和跌倒等卡马西平毒性反应。
这是首次报告特比萘芬与卡马西平之间的药物相互作用,两药发生相互作用的机制还不完全清楚,推测可能是特比萘芬降低了卡马西平的代谢作用,导致卡马西平血药浓度增高,并可持续至卡马西平停药后数天。Naranjo评分提示,这一相互作用为很可能(6分)。
与卡马西平有关的几种药物相互作用已有报告,但先前未涉及与特比萘芬相互作用的报告,医生在处方这两种药联合用药时应特别谨慎。(文华)
秋水仙碱与阿托伐他汀联用引发横纹肌溶解1例
土耳其Hacettepe大学Tufan等报告,1例常规接受秋水仙碱治疗的患者在服用阿托伐他汀后,发生严重的横纹肌溶解。[Ann Pharmacother 2006,40(7)∶ 1466]
该例患者45岁,男性,患肾病综合征和淀粉样变性,表现为呼吸困难、精神改变和严重乏力。患者服用秋水仙碱1.5 mg/d治疗淀粉样变性3年,没有出现不良反应,入院前1个月,因高血脂接受阿托伐他汀10 mg/d治疗2周后,患者出现肌痛和肌张力降低,入院查肌酐和肌酸激酶分别为8.1 mg/dl和9035 U/L。患者被诊断为横纹肌溶解症伴横纹肌溶解性少尿性急性肾衰,肌酸激酶水平超过正常值50倍。
患者在停止秋水仙碱和阿托伐他汀治疗后,肌张力症状改善,但终因住院期间感染医院获得性肺炎而死亡。Naranjo评分提示,阿托伐他汀和秋水仙碱是诱发横纹肌溶解的“很可能”原因。
已知阿托伐他汀和秋水仙碱都有肌毒性的不良作用。尽管阿托伐他汀被证明是安全的药物,但该药与某种药物如秋水仙碱合用,可能导致肌毒性。这可能由于其共同作用于P糖蛋白底物,如他汀类和秋水仙碱都是P糖蛋白抑制剂,通过增加生物利用度和底物组织摄取使其药代动力学发生改变,导致不良反应和毒性增加。
研究者推荐,医生在处方2种或更多具有潜在肌毒性的药物联用,或增加肌毒性药物剂量及已经使用肌毒性药物后又处方新的药物时,应该在用药1周后检查肌酸激酶水平,以避免不良反应发生。(曙光)