名刊药评
塞来昔布对结直肠腺瘤性息肉的预防作用
Celecoxib for the Prevention of Colorectal Adenomatous Polyps
Nadir Arber, M.D., Craig J. Eagle, M.D., Julius Spicak, M.D.,et al
N Engl J Med 2006;355: 885-895
背景：环氧化酶-2(COX-2)过度表达与结直肠腺瘤性息肉和结直肠癌密切相关，促使研究者试图通过抑制COX-2来实现肿瘤预防。
方法：试验采用随机、安慰剂对照、双盲设计，观察每天一次性给药400mg COX-2抑制剂塞来昔布对散发性结直肠腺瘤性息肉的预防作用。按用或不用小剂量阿司匹林分层后，将来自32个国家107个中心的1561名入组前接受腺瘤切除术的患者随机分为塞来昔布组(933例)和安慰剂组(628例)。分别在1年末和3年末后通过结肠镜检查腺瘤复发情况，以此为主要疗效指标，并通过Mantel-Cox检验比较组间差异。
结果：于1年末、3年末分别随机抽取了88.7%和79.2%的入组患者进行结肠镜检查。安慰剂组和塞来昔布组分别有557名患者和840名患者进入疗效分析。安慰剂组和塞来昔布组中分别有264名和270名患者在1年后或3年后被发现至少有一个腺瘤复发，部分患者2次检查均有复发。随访3年检测到腺瘤的累计发生率在塞来昔布组为33.6%，在安慰剂组为49.3%(相对危险度为0.64，95%可信区间为0.56～0.75，P<0.001)；检测到进展期腺瘤的累计发生率在塞来昔布组为5.3%，在安慰剂组为10.4%(相对危险度为0.49，95%可信区间为0.33～0.73，P<0.001)。严重心血管事件的发生率在塞来昔布组为2.5%，安慰剂组为1.9%(相对危险度为1.3，95%可信区间为0.65～2.62)。
结论：每天服用400mg塞来昔布，可以显著降低息肉切除术后3年内结直肠腺瘤的复发率。
塞来昔布可以预防散发性结直肠腺瘤复发
Celecoxib for the Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas
Monica M. Bertagnolli, M.D., Craig J. Eagle, M.D., Ann G. Zauber, Ph.D.,et al
N Engl J Med 2006;355:873-884
背景：研究表明，环氧化酶-2抑制剂可以减少动物和家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤的数目，提示COX-2抑制剂可预防散发性结直肠肿瘤的形成。
方法：入组前接受腺瘤切除术的患者根据小剂量阿司匹林使用情况进行分层，随机分为3组：安慰机组(679例)，塞来昔布低剂量组(685例，每次给药200mg,每日2次)和塞来昔布高剂量组(671例，每次给药400mg,每日2次)。1年末和3年末随机抽取病例进行结肠镜检查。用Mantel-Haenszel检验的期望寿命扩展法对组间腺瘤复发率进行比较。
结果：在随访1年末和3年末随机抽取89.5%和75.7%的患者进行结肠镜检查。随访3年，在安慰剂组检测到一个或一个以上腺瘤复发的累计发生率为60.7%，在塞来昔布低剂量组为43.2%(相对危险度为0.67，95%可信区间为0.59～0.77，P<0.001)，在塞来昔布高剂量组为37.5%(相对危险度为0.55，95%可信区间为0.48～0.64，P<0.001)。严重不良事件发生率安慰剂组为18.8%，塞来昔布低剂量组为20.4%(相对危险度为1.1，95%可信区间为0.9～1.3，P=0.5)，塞来昔布高剂量组为23.0%(危险比为1.2，95%可信区间为1.09～1.5，P=0.06)。与安慰剂组相比，塞来昔布组心血管事件明显增加(低剂量组相对危险度为2.6，95%可信区间为1.1～6.1；高剂量组相对危险度为为3.4，95%可信区间为1.5～7.9)。
结论：研究结果显示，塞来昔布是预防结直肠腺瘤的有效药物，但由于其潜在心血管事件的风险而不推荐常规使用。(本栏目由王进/丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第36期
Celecoxib for the Prevention of Colorectal Adenomatous Polyps
Nadir Arber, M.D., Craig J. Eagle, M.D., Julius Spicak, M.D.,et al
N Engl J Med 2006;355: 885-895
背景：环氧化酶-2(COX-2)过度表达与结直肠腺瘤性息肉和结直肠癌密切相关，促使研究者试图通过抑制COX-2来实现肿瘤预防。
方法：试验采用随机、安慰剂对照、双盲设计，观察每天一次性给药400mg COX-2抑制剂塞来昔布对散发性结直肠腺瘤性息肉的预防作用。按用或不用小剂量阿司匹林分层后，将来自32个国家107个中心的1561名入组前接受腺瘤切除术的患者随机分为塞来昔布组(933例)和安慰剂组(628例)。分别在1年末和3年末后通过结肠镜检查腺瘤复发情况，以此为主要疗效指标，并通过Mantel-Cox检验比较组间差异。
结果：于1年末、3年末分别随机抽取了88.7%和79.2%的入组患者进行结肠镜检查。安慰剂组和塞来昔布组分别有557名患者和840名患者进入疗效分析。安慰剂组和塞来昔布组中分别有264名和270名患者在1年后或3年后被发现至少有一个腺瘤复发，部分患者2次检查均有复发。随访3年检测到腺瘤的累计发生率在塞来昔布组为33.6%，在安慰剂组为49.3%(相对危险度为0.64，95%可信区间为0.56～0.75，P<0.001)；检测到进展期腺瘤的累计发生率在塞来昔布组为5.3%，在安慰剂组为10.4%(相对危险度为0.49，95%可信区间为0.33～0.73，P<0.001)。严重心血管事件的发生率在塞来昔布组为2.5%，安慰剂组为1.9%(相对危险度为1.3，95%可信区间为0.65～2.62)。
结论：每天服用400mg塞来昔布，可以显著降低息肉切除术后3年内结直肠腺瘤的复发率。
塞来昔布可以预防散发性结直肠腺瘤复发
Celecoxib for the Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas
Monica M. Bertagnolli, M.D., Craig J. Eagle, M.D., Ann G. Zauber, Ph.D.,et al
N Engl J Med 2006;355:873-884
背景：研究表明，环氧化酶-2抑制剂可以减少动物和家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤的数目，提示COX-2抑制剂可预防散发性结直肠肿瘤的形成。
方法：入组前接受腺瘤切除术的患者根据小剂量阿司匹林使用情况进行分层，随机分为3组：安慰机组(679例)，塞来昔布低剂量组(685例，每次给药200mg,每日2次)和塞来昔布高剂量组(671例，每次给药400mg,每日2次)。1年末和3年末随机抽取病例进行结肠镜检查。用Mantel-Haenszel检验的期望寿命扩展法对组间腺瘤复发率进行比较。
结果：在随访1年末和3年末随机抽取89.5%和75.7%的患者进行结肠镜检查。随访3年，在安慰剂组检测到一个或一个以上腺瘤复发的累计发生率为60.7%，在塞来昔布低剂量组为43.2%(相对危险度为0.67，95%可信区间为0.59～0.77，P<0.001)，在塞来昔布高剂量组为37.5%(相对危险度为0.55，95%可信区间为0.48～0.64，P<0.001)。严重不良事件发生率安慰剂组为18.8%，塞来昔布低剂量组为20.4%(相对危险度为1.1，95%可信区间为0.9～1.3，P=0.5)，塞来昔布高剂量组为23.0%(危险比为1.2，95%可信区间为1.09～1.5，P=0.06)。与安慰剂组相比，塞来昔布组心血管事件明显增加(低剂量组相对危险度为2.6，95%可信区间为1.1～6.1；高剂量组相对危险度为为3.4，95%可信区间为1.5～7.9)。
结论：研究结果显示，塞来昔布是预防结直肠腺瘤的有效药物，但由于其潜在心血管事件的风险而不推荐常规使用。(本栏目由王进/丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第36期