通络方剂抑制炎症、保护内皮、稳定斑块、抗心律失常机制研究进展
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中华医学会第九次全国心血管病学术会议报道
心律失常发生机制与治疗(3)
—— 参松养心胶囊心电生理学研究
北京阜外心血管病医院病理与生理实验中心 浦介麟 李宁 等
电流在1~3 ms 内达到高峰,其激活和失活过程均呈电压和时间依赖性。该电流能被30 μmol/L 河豚毒素(TTX)完全阻断,表明该电流为INa。该电流在破膜20 min 内无明显衰减现象(见图1,刊于9月21日第26版)。
用钠外液溶解参松养心胶囊提取干粉配制成的0.5%溶液对 INa 有抑制作用。用药前其平均峰值电流密度为(27.21±5.35) PA/PF,用药后为(14.88±2.75) PA/ PF,平均抑制率为44.84%±7.65%(n=5,P<0.05)。药物在每一指令电压水平上都减小 INa 峰值密度,但基本不改变激活电位、峰电位、反转电位和曲线的形状(见图2~4,刊于9月28日第32版) 。
2. 参松养心胶囊对豚鼠心肌细胞膜 ICa L的作用
研究者使用ICa L细胞内外液和 ICa L 刺激方案在豚鼠和大鼠心室肌细胞上均能记录到一快速激活、缓慢失活的内向电流。从-30 mV 开始激活,峰值电位在0~+10 mV,反转电位为 +50~+60 mV。电流在10 ms 左右达到高峰,在240 ms 时基本完全失活。其激活和失活过程均呈电压和时间依赖性。该电流能被0.2 mM 的CaCl2完全阻断,表明该电流为 ICa L。此电流在 20 min 内无明显衰减(见图 5,刊于9月28日第32版)。
研究者以测试电压为 +10 mV 引出的 ICa L 峰值电流作为观察指标,分别观察用钙外液将参松养心胶囊干粉配制成 1%、0.5%和 0.25%浓度溶液时,对豚鼠心室肌细胞 ICa L 的影响。结果显示,参松养心胶囊药物溶液以浓度依赖性抑制 ICa L 峰值,将给药后 ICa L 值与给药前ICa L 值进行比较,各浓度组均有显著差异(见表1,刊于9月21日第26版;图6、7,刊于9月28日第32版)。药物在每一指令电压水平上都减小 ICa L电流密度,但基本不改变激活电位、峰电位、反转电位和曲线的形状(见图8)。
3. 参松养心胶囊处方实验研究
参松养心胶囊处方:人参、麦冬、五味子、山茱萸、酸枣仁、桑寄生、丹参、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、龙骨。其组方药物的成分、功效及药理作用机制见表2。
讨 论
多种跨膜离子流的复杂变化产生心肌细胞的动作电位和静息电位,即动作电位和静息电位是多种离子通道综合作用的结果。细胞膜离子通道电流的异常改变是形成各种心律失常的最重要因素。膜片钳技术可直接测定膜离子通道电流的大小, 是研究药物对离子通道活性影响的最为直接的手段。
本实验结果表明,参松养心胶囊干粉溶液对INa 峰值电流有抑制作用,同时对ICa L 具有一定程度的浓度依赖性阻滞作用。参松养心胶囊可以使INa和ICa L的电流密度-电压曲线均上移, 但不改变峰值、激活和反转电位, 提示参松养心胶囊在不同膜电位水平对INa、ICa L 均具有一致的阻滞作用。
INa 形成快反应动作电位的0相,是影响心肌兴奋性、不应性和传导性的重要离子流。参松养心胶囊抑制INa 的作用可能是通过引起细胞自律性和传导性的下降,而发挥其抗心律失常的作用。ICa L 是动作电位2相的主要离子流,对动作电位的时程起重要作用。同时 ICa L 也是触发细胞内钙的释放引起心肌收缩偶联的主要离子流,细胞内钙超载是心肌缺血再灌注损伤的中心环节。抑制心肌细胞L型钙通道,是抗心律失常的重要机制之一,而且降低钙内流可减轻细胞内的钙超载,对心肌起保护作用。有试验证实参松养心胶囊能改善心肌缺血和对缺血心肌具保护作用,并能对抗哇巴因引起的触发性心律失常,这些均可能与参松养心胶囊阻滞 ICa L 有关。参松养心胶囊是由多味中药组成的复方制剂,具有复杂的成分,它对 INa、ICa L 的抑制作用可能仅为其药理作用机制的一部分。
(参考文献从略)
表2 参松养心胶囊组方药物的药理研究
药物功效成分药理作用
桑寄生补胸中大气有类似于维拉帕米样的抗心律失常作用
山茱萸补血敛精多种氨基酸等抗心律失常作用与延长心肌动作电位、增大静息电位绝对值、降低心肌组织的自律性有关
黄连清心安神黄连素等能有效控制心律失常的发生,明显延长心律失常出现的时间,阻滞钙内流,并有明确的抗病毒及抗炎作用
酸枣仁养血安神酸枣仁、皂甙等对乌头碱、氯化钡所致心律失常具有良好的治疗作用,具有确切的镇静、催眠作用
龙骨重镇安神有明显的镇静作用
丹参活血通络丹参酮增加冠脉血流量,其抗心律失常作用类似钙拮抗剂
赤芍活血通络芍药甙扩张冠脉,并有明显镇静作用
土鳖虫活血通络降低血小板黏附、聚集,抗凝
甘 松活血通络缬草酮、甘松酮等对异位心律的作用类似奎尼丁,可激活窦房结及周围组织,清除代谢产物,可对抗氯仿等多种物质诱发的心律失常
人参益气养阴改善心肌细胞代谢,抑制心肌细胞膜Na-K-ATP酶活性
麦冬益气养阴降低心肌细胞自律性,调节植物神经功能
五味子益气养阴对乌头碱等物质导致的心律失常有良好的预防、保护作用,对多种心律失常有临床治疗作用