第十四届全国泌尿外科会议暨第九届全球华人泌尿外科学术会议--CUA2007移植学组论文.doc
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参见附件(249KB)。
第一天上午
1、题目: 亲属活体供肾移植的相关伦理学问题与实践
作者: 石炳毅
单位:解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心北京,100091
为了进一步规范和加强人体器官移植技术临床应用管理,促进我国器官移植更加科学化,规范化和法制化建设,国家卫生部和国务院相继制定颁发了《人体器官移植技术临床应用管理暂行规定》和《人体器官移植条例》。
作者报告了所在单位通过学习和贯彻《暂行规定》和《条例》,成立"人体器官移植技术应用与伦理委员会"和召开"伦理委员会听证会"的情况。伦理听证会要明确的要点是:1、活体捐赠是供者本人的真实意愿。2、无器官买卖。3、供受者亲属关系成立。4、供者身体健康,无传染性疾病,无肾脏切除手术禁忌证,供肾对侧肾功能良好。5、供受者配型合适。
报告了亲属活体供肾移植的伦理学操作程序以及对所发生的医学和伦理学问题的解决办法。在我院,一例亲属活体供肾移植实施前要经历以下8个流程:1、医师解释和供受者同时申请。2、科室主任交待知情同意。3、中心主任确认。4、亲属关系公证。5、组织配型和相关检查。6、伦理委员会听证和批准。7、三天冷静期。8、再次确认,实施手术。伦理听证会只是其中一个重要的环节。伦理学操作程序以及解决问题的办法重点参照世界卫生组织(WHO)《人体器官移植指导原则》(1991)、《阿姆斯特丹"国际移植协会关注活体供肾者会议" 纪要及评估细则》(2004)和英国《活体供肾移植指南》(2005),结合我国的具体国情和相关条例法规进行。
报告了供受者随访系统的建立与运行机制。建议给予供者终生的长期性随访,按照供者的意愿于当地或者在接受手术的医院进行。我院器官移植中心建立了本院的供者随访系统,对受者的长期随访严格按照全国的肾脏移植随访计算机管理系统(TPMS)的要求进行。
最后特别强调了亲属活体供肾移植的法律责任问题。器官移植从业医务人员应当认真学习《暂行规定》和《条例》,努力提高法律意识,在开展亲属供肾移植工作中,尽量完善有关证明文书,避免不必要的法律纠纷。
2、题目:活体肾移植规范诊治探讨(附北京友谊医院74例报告)
作者:田野 张磊 唐亚望 吉正国
单位:首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科 100050
摘要 目的 总结74例活体肾移植诊治过程,探讨活体肾移植规范诊治方案。方法 回顾分析74例活体肾移植临床资料。结果 全部供者术后恢复良好。随访26例,随访时间:1-49个月,肾功能正常。所有受者术后至出院前移植肾功能正常。随访52例,随访时间:1-49月,人肾存活率100%。共有9例受者术后早期出现并发症:1例尿瘘,经保守治疗治愈。4例药物性肝损害;2例术后肺部感染;1例环孢A药物性肾损害,1例移植肾肾盂肾炎;上述患者均治愈。4例受者出现急性排斥反应,Banff分级Ⅰ级。经甲基强地松龙冲击治疗,或ATG抗排斥治疗,并经硫唑嘌转换霉酚酸酯;硫唑嘌呤转换莱氟咪特后治愈。1例受者出现慢性移植肾肾病,目前移植肾功能不良。讨论 活体肾脏移植是终末期尿毒症患者的有效治疗方案,术后移植肾存活率高。由于活体肾脏移植涉及活体供肾,需要保障供、受双方的安全及治疗的有效性和长期存活,只有通过完善的规范诊治,既术前全面检查、评估,术中妥善处理,术后定期复查才能达到预期治疗目标。
3、题目:器官保存领域的研究进展
作者:朱有华朱楠袁清
单位:上海长征医院 解放军器官移植研究所(200003)
20世纪80年代以来,器官保存的研究从基础理论及动物实验到临床应用都取得了重大进展,对器官保存中的细胞及器官损伤的基本机制有了更深入的了解,使器官的有效保存时间明显延长,促进了临床移植工作的发展。众所周知任何临床器官移植首先要有高质量的供体,这是器官移植成功的先决条件和基本保障,器官保存的根本目的是最大限度减少缺血对离体器官造成的各种损伤,使离体器官保存有效的活力,以便完成运送、配型和手术,使移植器官在手术后迅速恢复功能。
为了研制出保存效果更好、保存时间更长的多器官保存液,国内外的有关研究工作者仍在继续努力。本文将重点对于单纯冷却灌洗保存方面研究的现状和进展作一综述。
1 器官保存的意义和保存原则
尽管低温和冷缺血保存可以延缓细胞的死亡,但这一过程一开始就造成器官的损害,产生一系列组织形态、生理和超微结构的改变,包括细胞水肿;细胞间隙水肿;细胞内酸化;再灌注损伤;钙超载;血管内皮损伤;能量缺乏。器官离体后,氧供的停止可以引发由超氧离子、自由基和一氧化氮的分子以及一系列前凋亡事件介导的细胞与组织的降解,造成细胞水肿、组织能量缺乏、细胞结构破坏、血管腔隙和组织间隙的平衡作用以及组织对酸中毒的缓冲作用消失,使离体待移植的器官失去正常的生理功能。器官再灌注导致损伤进一步加重。器官移植的先驱Carrel在20世纪初的开创性研究表明,离体的器官可以用含氧无血溶液进行灌洗保存,此发现促使科学家研究低温灌洗器官保存。Belzer 等学者指出,一种良好的器官保存液的组成应该满足以下5个要求:(1)减少由于低温保存导致的细胞水肿;(2)防止细胞的酸化作用;(3)防止灌洗液保存过程中细胞间隙的膨胀;(4)防止再灌注过程中氧自由基的损伤;(5)提供再生高能磷酸化合物的底物。移植临床保存液的研制基本遵循这个原则。
2器官保存液的研究
2.1 多器官保存液
2.1.1UW液
UW液(University of Wisconsin solution)含有非渗透性物质如乳糖酸、木棉糖、羟乙基淀粉,能有效抑制细胞和间隙水肿,用磷酸盐缓冲对能抑制组织酸化,含有谷胱甘肽和腺苷可减轻缺血/再灌注损伤和维持细胞能量代谢。UW 液能够有效保存肝脏、胰腺、肾脏平均24 h以上,被认为是器官保存液的"金标准"。但是仍有部分器官(约2.22%~21.7% 的肝脏)在UW液灌洗保存后发生功能不全,同时因配方存在高钾和高粘滞度两高问题[4],且UW液成分复杂、价格昂贵。
2.1.2IGL保存液
IGL保存液(Institut Georges Lopez)是法国Georges Lopez研究所创制的细胞外液型多器官保存液,其离子成分(Na+/K+=125/30)恰与UW液相反,为高钠低钾型保存液,主要成分基本与UW液类似,其中以聚乙二醇(PEG)替代羟乙基淀粉,前者能提高内皮细胞保存效果和生存能力,从而构建屏障限制缺血缺氧时离子的穿透。此外,聚乙二醇还有抑制炎症细胞的聚集和MHCⅡ表达的作用。IGL液目前已用于肾脏保存,其与UW液、高钠型UW液24h肾脏保存对照研究表明,IGL液可降低MHC-II的表达、细胞凋亡率以及间质纤维化的程度。在肝和胰腺保存方面的研究显示IGL液与UW液、Celsior液保存效果无统计学差异。作为一种多器官保存液,IGL液克服了UW液的两高问题,肝和胰腺保存效果与UW液接近,肾脏保存质量优于UW液。
2.1.3Celsior液
Celsior液的成分类似于UW 液,以乳糖酸作为渗透压成分,但使用组氨酸缓冲系统,不含有羟乙基淀粉。由于使用铝箔外包装,其含有的还原型谷胱甘肽不象UW 液那样易氧化,是公认的目前可用于临床的效果最好的自由基清除剂。由于不含胶体成分,其粘滞度低,使用方便。Celsior液和UW液前瞻性随机对照研究表明,当平均冷缺血时间几乎相同时,肝移植术后两组原发性移植肝无功能发生率均极低(UW 液1%~4.2%;Celsior液0%~3.8%)。Celsior液组和UW 液组移植肝1年存活率分别为83.3%~90% 和83%~90.4% (均P>0.05)。因此Celsior液与UW 液对肝脏保存效果相等且前者费用更为低廉。在肾移植中,根据术后急性肾小管坏死的发生率和移植肾功能, Celsior液肾脏保存效果不亚于UW 液,同时供者年龄大、保存时间长时,Celsior液肾脏保存效果仍然良好。
2.1.4 HTK液
HTK液(histidine-tryptophan-ketoglutarate solution)使用组氨酸缓冲对,含有色氨酸和α一酮戊二酸作为细胞膜稳定剂和能量底物的补充,成分更为简单有效。HTK液灌洗的肝脏表现出较好的均质性,未出现花斑状改变等使用UW 液灌洗出现的问题。患者1年存活率为83% ,移植物1年存活率为80% 。在低温保存时间不太长的情况下,HTK液肝脏保存效果与UW 液相当;而肝脏保存时间﹥8h以上时,UW 液明显优于HTK液。但HTK液价格便宜,术前无需再灌洗,使用中有一定的优势。单中心研究发现尸肾保存时间少于24h时,术后1年移植物存活率UW 液组为92.9% ,HTK液组为87.5%(P >0.05)。保存时间超过24h时,术后1年移植物存活率UW 液组为91% ,HTK液组为77.4% ,因此尸肾保存中UW 液保存效果好于HTK液。而当供肾取自有心跳供者时即便保存时间超过24h,HTK液与UW液的保存效果也相等[12]。
2.1.5SMO 保存液
随着国内器官移植事业的发展,多种器官联合切取保存越来越普遍,目前国外多器官保存液在我国临床仍然占有绝对优势,但价格昂贵。我们汲取国外多种器官保存液的优点并在最新器官保存理论指导下研制成功上海多器官新型保存液(Shanghai Multi-organ preservation solution,SMO液)有望打破这种局面。SMO保存液以木糖醇作为大分子物质和提供能量的底物,拥有独特的双缓冲对系统、细胞膜稳定剂,增加了氧自由基清除剂川芎嗪,并且在使用前不需添加任何辅助成分。通过离体实验证实保存肝脏和肾脏效果优于HTK液,与UW液相似。动物实验和临床应用也取得了阶段性成果。
2.2 肾脏保存液
2.2.1 Collins液
美国LA实验室Collins于1969年发明了Collins液,这是一种高钾、高镁和低钠的细胞内液型溶液,并且通过葡萄糖维持渗透浓度为420 mol/L的高张环境,Collins曾用该液在4℃下成功灌洗保存肾脏达到30h,移植后肾脏显示了良好的功能。1976年,"欧洲移植组织"将其加以改进,去掉其中镁离子的负面影响,形成Euro-Collins溶液(EC液),并推荐该液作为临床肾脏移植的标准保存液。EC液曾经在欧洲广泛使用。
2.2.2 HC-A液
HC-A液 (hyperosmolar citrate adenine solution)又称高渗枸橼酸盐腺嘌呤液,1979年由第二军医大学长征医院和上海市中心血站共同研制。其主要的成分是钾离子、钠离子、硫酸镁、枸橼酸盐、甘露醇和腺嘌呤等。HC-A液是我国目前器官移植应用的主要灌洗和低温保存液。它配制简便,稳定性好,临床使用时不需添加药物,且价格低廉,经过20多年使用,已经得到广泛的肯定。
2.2.3 WMO-1溶液
又称武汉医学院器官1号液, 于1982年研制成功。其主要的特点是内含ATP、补充了微量钙和采用了葡萄糖酸盐,可以提供肾脏在保存期间所需的能量、稳定细胞膜,且其高渗性还有利于防止细胞水肿。该保存液限于在武汉同济医院移植中心内临床应用。
2.2.4 HCA-Ⅱ保存液
HC-A保存液应用临床已20余年,随着保存研究的进一步深入,该保存液的不足之处逐渐显现。近年来,结合最新的器官保存理论,在HC-A保存液配方基础上进行全面改进。按照保存液组成的要素,添加了磷酸盐缓冲系统、细胞膜保护剂和抗氧化能力的川芎嗪,提高了能量底物的含量和渗透压。研制成HCA-II器官保存液,经过动物实验和多家移植中心的临床应用,证实HCA-II保存液在肾脏保存方面明显优于HC-A液,与HTK液比较,保存肾36h、48h和72 h后细胞凋亡指数明显少于HTK液,经犬肾移植动物模型实验结果表明,其保存效果明显优于HTK,与UW保存液效果相当。是HC-A液的升级换代产品。现该产品已获得国家专利,有望年内正式投入生产。
2.3 心脏保存液
目前常用的心脏保存液有很多种,如LYPS液、Celsior液、STH-l、STH-2液、UW 液、HTK液、Euro-Collins液等。由于心脏在对保存液能量供应和离子组成有不同于其他脏器特殊之处,Cesrois等通过分析代谢和功能的一系列指标,在缺血和再灌注期监测其功能状态,结果细胞外液型保存液保存的心脏缺血后功能恢复较好,细胞完整性比高钾离子保存液要好;超极化停搏也成为最近研究的热点,ATP-敏感性K+通道(K+ATP)开放剂(PCOS)介导的超极化心脏保存有着许多优点:①心肌代谢有更理想的条件;②避免了去极化时出现损伤性离子流;③术中无电机械活动的静止期延长;④能对左室收缩功能提供良好的保护。
3 添加剂在保存中的作用
随着低温保存和移植后器官损伤机制研究的深入,促使人们研究针对不同的损伤环节,添加多种化合物到现有保存液中以提高器官保存效果。目前在保存液中添加剂有聚乙二醇、曲美他嗪、钙通道阻滞剂、氟碳(培氟卡波)、营养生长因子;中药有效成份有川芎嗪、黄酮甙和茶多酚。
3.1 聚乙二醇
聚乙二醇(PEG)能够减轻肾小管细胞低温缺血损伤,Hauet等在UW 液和高钠型UW液中加入30g/L的聚乙二醇(20000u),应用于猪自体肾移植模型,术后7d聚乙二醇组肾小管损伤明显低于单纯使用UW 液灌注保存肾脏。
3.2 曲美他嗪
曲美他嗪对线粒体功能有直接的保护作用,这种作用与曲美他嗪的血流动力学影响无关。线粒体损伤与缺血再灌注损伤导致的急性排斥反应、移植物功能延迟恢复、慢性排斥反应的发生率增加关系密切。Faure等在猪的自体肾移植模型中研究发现,添加了曲美他嗪的高钠型UW液、Celsior液对肾脏的低温保存效果最好,能够减轻低温缺血损伤导致的肾小管坏死、间质纤维化,可以保存肾脏在72 h以上。推测保护线粒体功能可能是减轻器官保存和移植中缺血再灌注损伤的关键环节。
3.3 钙通道阻滞剂
器官保存液从某种意义上讲也是线粒体功能保护剂,线粒体产生ATP和维持细胞内钙离子平衡,线粒体钙超载是缺血/再灌注损伤的特征性改变。钙通道阻滞剂如尼群地平,可以抑制缺血/再灌注损伤,提高大鼠肾脏低温保存效果[18]。......(后略) ......
第一天上午
1、题目: 亲属活体供肾移植的相关伦理学问题与实践
作者: 石炳毅
单位:解放军总医院第二附属医院全军器官移植中心北京,100091
为了进一步规范和加强人体器官移植技术临床应用管理,促进我国器官移植更加科学化,规范化和法制化建设,国家卫生部和国务院相继制定颁发了《人体器官移植技术临床应用管理暂行规定》和《人体器官移植条例》。
作者报告了所在单位通过学习和贯彻《暂行规定》和《条例》,成立"人体器官移植技术应用与伦理委员会"和召开"伦理委员会听证会"的情况。伦理听证会要明确的要点是:1、活体捐赠是供者本人的真实意愿。2、无器官买卖。3、供受者亲属关系成立。4、供者身体健康,无传染性疾病,无肾脏切除手术禁忌证,供肾对侧肾功能良好。5、供受者配型合适。
报告了亲属活体供肾移植的伦理学操作程序以及对所发生的医学和伦理学问题的解决办法。在我院,一例亲属活体供肾移植实施前要经历以下8个流程:1、医师解释和供受者同时申请。2、科室主任交待知情同意。3、中心主任确认。4、亲属关系公证。5、组织配型和相关检查。6、伦理委员会听证和批准。7、三天冷静期。8、再次确认,实施手术。伦理听证会只是其中一个重要的环节。伦理学操作程序以及解决问题的办法重点参照世界卫生组织(WHO)《人体器官移植指导原则》(1991)、《阿姆斯特丹"国际移植协会关注活体供肾者会议" 纪要及评估细则》(2004)和英国《活体供肾移植指南》(2005),结合我国的具体国情和相关条例法规进行。
报告了供受者随访系统的建立与运行机制。建议给予供者终生的长期性随访,按照供者的意愿于当地或者在接受手术的医院进行。我院器官移植中心建立了本院的供者随访系统,对受者的长期随访严格按照全国的肾脏移植随访计算机管理系统(TPMS)的要求进行。
最后特别强调了亲属活体供肾移植的法律责任问题。器官移植从业医务人员应当认真学习《暂行规定》和《条例》,努力提高法律意识,在开展亲属供肾移植工作中,尽量完善有关证明文书,避免不必要的法律纠纷。
2、题目:活体肾移植规范诊治探讨(附北京友谊医院74例报告)
作者:田野 张磊 唐亚望 吉正国
单位:首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科 100050
摘要 目的 总结74例活体肾移植诊治过程,探讨活体肾移植规范诊治方案。方法 回顾分析74例活体肾移植临床资料。结果 全部供者术后恢复良好。随访26例,随访时间:1-49个月,肾功能正常。所有受者术后至出院前移植肾功能正常。随访52例,随访时间:1-49月,人肾存活率100%。共有9例受者术后早期出现并发症:1例尿瘘,经保守治疗治愈。4例药物性肝损害;2例术后肺部感染;1例环孢A药物性肾损害,1例移植肾肾盂肾炎;上述患者均治愈。4例受者出现急性排斥反应,Banff分级Ⅰ级。经甲基强地松龙冲击治疗,或ATG抗排斥治疗,并经硫唑嘌转换霉酚酸酯;硫唑嘌呤转换莱氟咪特后治愈。1例受者出现慢性移植肾肾病,目前移植肾功能不良。讨论 活体肾脏移植是终末期尿毒症患者的有效治疗方案,术后移植肾存活率高。由于活体肾脏移植涉及活体供肾,需要保障供、受双方的安全及治疗的有效性和长期存活,只有通过完善的规范诊治,既术前全面检查、评估,术中妥善处理,术后定期复查才能达到预期治疗目标。
3、题目:器官保存领域的研究进展
作者:朱有华朱楠袁清
单位:上海长征医院 解放军器官移植研究所(200003)
20世纪80年代以来,器官保存的研究从基础理论及动物实验到临床应用都取得了重大进展,对器官保存中的细胞及器官损伤的基本机制有了更深入的了解,使器官的有效保存时间明显延长,促进了临床移植工作的发展。众所周知任何临床器官移植首先要有高质量的供体,这是器官移植成功的先决条件和基本保障,器官保存的根本目的是最大限度减少缺血对离体器官造成的各种损伤,使离体器官保存有效的活力,以便完成运送、配型和手术,使移植器官在手术后迅速恢复功能。
为了研制出保存效果更好、保存时间更长的多器官保存液,国内外的有关研究工作者仍在继续努力。本文将重点对于单纯冷却灌洗保存方面研究的现状和进展作一综述。
1 器官保存的意义和保存原则
尽管低温和冷缺血保存可以延缓细胞的死亡,但这一过程一开始就造成器官的损害,产生一系列组织形态、生理和超微结构的改变,包括细胞水肿;细胞间隙水肿;细胞内酸化;再灌注损伤;钙超载;血管内皮损伤;能量缺乏。器官离体后,氧供的停止可以引发由超氧离子、自由基和一氧化氮的分子以及一系列前凋亡事件介导的细胞与组织的降解,造成细胞水肿、组织能量缺乏、细胞结构破坏、血管腔隙和组织间隙的平衡作用以及组织对酸中毒的缓冲作用消失,使离体待移植的器官失去正常的生理功能。器官再灌注导致损伤进一步加重。器官移植的先驱Carrel在20世纪初的开创性研究表明,离体的器官可以用含氧无血溶液进行灌洗保存,此发现促使科学家研究低温灌洗器官保存。Belzer 等学者指出,一种良好的器官保存液的组成应该满足以下5个要求:(1)减少由于低温保存导致的细胞水肿;(2)防止细胞的酸化作用;(3)防止灌洗液保存过程中细胞间隙的膨胀;(4)防止再灌注过程中氧自由基的损伤;(5)提供再生高能磷酸化合物的底物。移植临床保存液的研制基本遵循这个原则。
2器官保存液的研究
2.1 多器官保存液
2.1.1UW液
UW液(University of Wisconsin solution)含有非渗透性物质如乳糖酸、木棉糖、羟乙基淀粉,能有效抑制细胞和间隙水肿,用磷酸盐缓冲对能抑制组织酸化,含有谷胱甘肽和腺苷可减轻缺血/再灌注损伤和维持细胞能量代谢。UW 液能够有效保存肝脏、胰腺、肾脏平均24 h以上,被认为是器官保存液的"金标准"。但是仍有部分器官(约2.22%~21.7% 的肝脏)在UW液灌洗保存后发生功能不全,同时因配方存在高钾和高粘滞度两高问题[4],且UW液成分复杂、价格昂贵。
2.1.2IGL保存液
IGL保存液(Institut Georges Lopez)是法国Georges Lopez研究所创制的细胞外液型多器官保存液,其离子成分(Na+/K+=125/30)恰与UW液相反,为高钠低钾型保存液,主要成分基本与UW液类似,其中以聚乙二醇(PEG)替代羟乙基淀粉,前者能提高内皮细胞保存效果和生存能力,从而构建屏障限制缺血缺氧时离子的穿透。此外,聚乙二醇还有抑制炎症细胞的聚集和MHCⅡ表达的作用。IGL液目前已用于肾脏保存,其与UW液、高钠型UW液24h肾脏保存对照研究表明,IGL液可降低MHC-II的表达、细胞凋亡率以及间质纤维化的程度。在肝和胰腺保存方面的研究显示IGL液与UW液、Celsior液保存效果无统计学差异。作为一种多器官保存液,IGL液克服了UW液的两高问题,肝和胰腺保存效果与UW液接近,肾脏保存质量优于UW液。
2.1.3Celsior液
Celsior液的成分类似于UW 液,以乳糖酸作为渗透压成分,但使用组氨酸缓冲系统,不含有羟乙基淀粉。由于使用铝箔外包装,其含有的还原型谷胱甘肽不象UW 液那样易氧化,是公认的目前可用于临床的效果最好的自由基清除剂。由于不含胶体成分,其粘滞度低,使用方便。Celsior液和UW液前瞻性随机对照研究表明,当平均冷缺血时间几乎相同时,肝移植术后两组原发性移植肝无功能发生率均极低(UW 液1%~4.2%;Celsior液0%~3.8%)。Celsior液组和UW 液组移植肝1年存活率分别为83.3%~90% 和83%~90.4% (均P>0.05)。因此Celsior液与UW 液对肝脏保存效果相等且前者费用更为低廉。在肾移植中,根据术后急性肾小管坏死的发生率和移植肾功能, Celsior液肾脏保存效果不亚于UW 液,同时供者年龄大、保存时间长时,Celsior液肾脏保存效果仍然良好。
2.1.4 HTK液
HTK液(histidine-tryptophan-ketoglutarate solution)使用组氨酸缓冲对,含有色氨酸和α一酮戊二酸作为细胞膜稳定剂和能量底物的补充,成分更为简单有效。HTK液灌洗的肝脏表现出较好的均质性,未出现花斑状改变等使用UW 液灌洗出现的问题。患者1年存活率为83% ,移植物1年存活率为80% 。在低温保存时间不太长的情况下,HTK液肝脏保存效果与UW 液相当;而肝脏保存时间﹥8h以上时,UW 液明显优于HTK液。但HTK液价格便宜,术前无需再灌洗,使用中有一定的优势。单中心研究发现尸肾保存时间少于24h时,术后1年移植物存活率UW 液组为92.9% ,HTK液组为87.5%(P >0.05)。保存时间超过24h时,术后1年移植物存活率UW 液组为91% ,HTK液组为77.4% ,因此尸肾保存中UW 液保存效果好于HTK液。而当供肾取自有心跳供者时即便保存时间超过24h,HTK液与UW液的保存效果也相等[12]。
2.1.5SMO 保存液
随着国内器官移植事业的发展,多种器官联合切取保存越来越普遍,目前国外多器官保存液在我国临床仍然占有绝对优势,但价格昂贵。我们汲取国外多种器官保存液的优点并在最新器官保存理论指导下研制成功上海多器官新型保存液(Shanghai Multi-organ preservation solution,SMO液)有望打破这种局面。SMO保存液以木糖醇作为大分子物质和提供能量的底物,拥有独特的双缓冲对系统、细胞膜稳定剂,增加了氧自由基清除剂川芎嗪,并且在使用前不需添加任何辅助成分。通过离体实验证实保存肝脏和肾脏效果优于HTK液,与UW液相似。动物实验和临床应用也取得了阶段性成果。
2.2 肾脏保存液
2.2.1 Collins液
美国LA实验室Collins于1969年发明了Collins液,这是一种高钾、高镁和低钠的细胞内液型溶液,并且通过葡萄糖维持渗透浓度为420 mol/L的高张环境,Collins曾用该液在4℃下成功灌洗保存肾脏达到30h,移植后肾脏显示了良好的功能。1976年,"欧洲移植组织"将其加以改进,去掉其中镁离子的负面影响,形成Euro-Collins溶液(EC液),并推荐该液作为临床肾脏移植的标准保存液。EC液曾经在欧洲广泛使用。
2.2.2 HC-A液
HC-A液 (hyperosmolar citrate adenine solution)又称高渗枸橼酸盐腺嘌呤液,1979年由第二军医大学长征医院和上海市中心血站共同研制。其主要的成分是钾离子、钠离子、硫酸镁、枸橼酸盐、甘露醇和腺嘌呤等。HC-A液是我国目前器官移植应用的主要灌洗和低温保存液。它配制简便,稳定性好,临床使用时不需添加药物,且价格低廉,经过20多年使用,已经得到广泛的肯定。
2.2.3 WMO-1溶液
又称武汉医学院器官1号液, 于1982年研制成功。其主要的特点是内含ATP、补充了微量钙和采用了葡萄糖酸盐,可以提供肾脏在保存期间所需的能量、稳定细胞膜,且其高渗性还有利于防止细胞水肿。该保存液限于在武汉同济医院移植中心内临床应用。
2.2.4 HCA-Ⅱ保存液
HC-A保存液应用临床已20余年,随着保存研究的进一步深入,该保存液的不足之处逐渐显现。近年来,结合最新的器官保存理论,在HC-A保存液配方基础上进行全面改进。按照保存液组成的要素,添加了磷酸盐缓冲系统、细胞膜保护剂和抗氧化能力的川芎嗪,提高了能量底物的含量和渗透压。研制成HCA-II器官保存液,经过动物实验和多家移植中心的临床应用,证实HCA-II保存液在肾脏保存方面明显优于HC-A液,与HTK液比较,保存肾36h、48h和72 h后细胞凋亡指数明显少于HTK液,经犬肾移植动物模型实验结果表明,其保存效果明显优于HTK,与UW保存液效果相当。是HC-A液的升级换代产品。现该产品已获得国家专利,有望年内正式投入生产。
2.3 心脏保存液
目前常用的心脏保存液有很多种,如LYPS液、Celsior液、STH-l、STH-2液、UW 液、HTK液、Euro-Collins液等。由于心脏在对保存液能量供应和离子组成有不同于其他脏器特殊之处,Cesrois等通过分析代谢和功能的一系列指标,在缺血和再灌注期监测其功能状态,结果细胞外液型保存液保存的心脏缺血后功能恢复较好,细胞完整性比高钾离子保存液要好;超极化停搏也成为最近研究的热点,ATP-敏感性K+通道(K+ATP)开放剂(PCOS)介导的超极化心脏保存有着许多优点:①心肌代谢有更理想的条件;②避免了去极化时出现损伤性离子流;③术中无电机械活动的静止期延长;④能对左室收缩功能提供良好的保护。
3 添加剂在保存中的作用
随着低温保存和移植后器官损伤机制研究的深入,促使人们研究针对不同的损伤环节,添加多种化合物到现有保存液中以提高器官保存效果。目前在保存液中添加剂有聚乙二醇、曲美他嗪、钙通道阻滞剂、氟碳(培氟卡波)、营养生长因子;中药有效成份有川芎嗪、黄酮甙和茶多酚。
3.1 聚乙二醇
聚乙二醇(PEG)能够减轻肾小管细胞低温缺血损伤,Hauet等在UW 液和高钠型UW液中加入30g/L的聚乙二醇(20000u),应用于猪自体肾移植模型,术后7d聚乙二醇组肾小管损伤明显低于单纯使用UW 液灌注保存肾脏。
3.2 曲美他嗪
曲美他嗪对线粒体功能有直接的保护作用,这种作用与曲美他嗪的血流动力学影响无关。线粒体损伤与缺血再灌注损伤导致的急性排斥反应、移植物功能延迟恢复、慢性排斥反应的发生率增加关系密切。Faure等在猪的自体肾移植模型中研究发现,添加了曲美他嗪的高钠型UW液、Celsior液对肾脏的低温保存效果最好,能够减轻低温缺血损伤导致的肾小管坏死、间质纤维化,可以保存肾脏在72 h以上。推测保护线粒体功能可能是减轻器官保存和移植中缺血再灌注损伤的关键环节。
3.3 钙通道阻滞剂
器官保存液从某种意义上讲也是线粒体功能保护剂,线粒体产生ATP和维持细胞内钙离子平衡,线粒体钙超载是缺血/再灌注损伤的特征性改变。钙通道阻滞剂如尼群地平,可以抑制缺血/再灌注损伤,提高大鼠肾脏低温保存效果[18]。......(后略) ......
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