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肝性脑病诊疗新进展
Novel development in diagnosis and treatment for hepatic encephalopathy
概述
* 肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)，是由严重的肝脏功能失调或障碍引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。
* 肝性脑病的发病机理迄今未完全明了。其中以氨中毒学说为核心的多因素学说倍受关注。
诊断新进展
第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE命名
轻微型HE
①取代亚临床肝性脑病的必要性
亚临床"这个词有潜在的误导性。亚临床HE概念比较模糊。
轻微型肝性脑病诊断有语义(semantic)和事实(factual)两方面问题。在语义水平，其心理测试异常但临床神经精神检查基本正常。在事实水平，首先，mHE是个不同的疾病，既不是发作性HE也不是持续性HE，而具有独立的发病机制。其次，神经精神障碍包括临床和亚临床两种情况，具有定性和定量特征。
mHE要用检测证实，其指导原则是将HE作为一个持续进展的疾病来考虑。
②轻微型肝性脑病特殊诊断方法
* 1.神经心理测试测试HE的一个标准化测试组合包括NCT-A和B，连线(line-tracing)，系列印迹(serial-dotting)和数字-符号测试。
* 2.神经生理测试 ①脑电图检查无特异性，但可用于HE的分级。②诱发电位(evoked potentials) 分为视觉诱发电位(VEP)、听觉诱发电位(AEP)和体表诱发电位(SEP)。其中以P300听觉诱发电位的敏感性最高。
* 3.其他试验 ①门脉系统性肝性脑病(PSE)指数。②临界闪烁光频率(CEF)。③钙结合星形胶原关键蛋白S100β。④影像学检查，如CT、MRI、质子磁共振光谱分析(MRS)、PET等。
三 关于HE的分期方法
* ① 教科书采用的West Haven分级标准
* ②Glasgow 昏迷评分，在HE患者中尚未被精确的评估。评分<12分即为重度HE。
Glasgow 昏迷分级表
治疗新进展
* 治疗的目的
* 非药物治疗
* 药物治疗
* HE的治疗试验评价方案
治疗的目的
* 1.提供支持性的护理；
* 2.辨别并消除诱因；
* 3.减少来自肠道的含氮负荷；
* 4.评估长期治疗的需要。
* 出院时，要考虑三个因素：①是否控制了潜在的诱因。②HE复发的可能性有多大。③是否需要肝移植。肝硬化病人出现明显的肝性脑病预后不良，1年存活率40%。
非药物治疗
药物治疗
* 清洁肠道，降低肠腔内PH值 ①乳果糖是目前公认治疗HE的一线药物。对A型HE国外主张45ml/h po直至排便发生，以后调节到每日排便2-3次(通常15-45ml/8-12h)，对C型HE以调节到每日排便2-3次为宜。拉克替醇，是乳果糖的三代制剂。②关于酸性液灌肠问题 现认为a. 应使灌肠液到达右半结肠，才能降低血氨。b.HE患者多伴有门脉高压性肠病，酸性灌肠液浓度不当或频繁使用，可能加重肠黏膜损害。
*抑制肠道菌丛新霉素仍是常用药物，但近年来对利福平衍生物研究较多。如新近Williams等认为利福昔明(rifaximin )1200mg/d可作为肝性脑病的辅助治疗，尤其适用于对新霉素耐受或伴有肾功能不全者。
* 促进有毒物质的代谢清除 ①谷氨酸盐可致代谢性碱中毒，加重肝性脑病。因此，国外已有将其淘汰的趋势。虽然如此，仍有关于精氨酸治疗肝性脑病的有效报道，认为该药疗效与一氧化氮及聚胺有关。此药呈酸性，适用于血pH偏高的患者。②L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸盐(阿波莫斯、雅博司)氨在肝内经鸟氨酸循环合成尿素，补充鸟氨酸循环的底物如鸟氨酸、天门冬氨酸，可降低血氨浓度，改善临床症状。
* .影响神经传导类药物①氟马西尼Gouleno博士认为对于出现肝性脑病的肝硬化患者,氟马西尼可显著改善其临床与脑电图表现。氟马西尼应用的剂量 1.0mg iv ---15mg vd 。对睡眠障碍者禁用。② 溴隐停现主张用于对其它治疗无反应者，30mg,bid,po 。③ 纳络酮 Yurdaydin等发现内源性阿片类物质的积聚与肝性脑病的发病有关。纳络酮能改善HE症状。④ 补充支链氨基酸 减少进入脑内的芳香氨基酸，降低假性神经递质对大脑的抑制作用。
HE的治疗试验评价方案
第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE治疗试验评价方案
肝性脑病诊疗新进展
Novel development in diagnosis and treatment for hepatic encephalopathy
概述
* 肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)，是由严重的肝脏功能失调或障碍引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。
* 肝性脑病的发病机理迄今未完全明了。其中以氨中毒学说为核心的多因素学说倍受关注。
诊断新进展
第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE命名
轻微型HE
①取代亚临床肝性脑病的必要性
亚临床"这个词有潜在的误导性。亚临床HE概念比较模糊。
轻微型肝性脑病诊断有语义(semantic)和事实(factual)两方面问题。在语义水平，其心理测试异常但临床神经精神检查基本正常。在事实水平，首先，mHE是个不同的疾病，既不是发作性HE也不是持续性HE，而具有独立的发病机制。其次，神经精神障碍包括临床和亚临床两种情况，具有定性和定量特征。
mHE要用检测证实，其指导原则是将HE作为一个持续进展的疾病来考虑。
②轻微型肝性脑病特殊诊断方法
* 1.神经心理测试测试HE的一个标准化测试组合包括NCT-A和B，连线(line-tracing)，系列印迹(serial-dotting)和数字-符号测试。
* 2.神经生理测试 ①脑电图检查无特异性，但可用于HE的分级。②诱发电位(evoked potentials) 分为视觉诱发电位(VEP)、听觉诱发电位(AEP)和体表诱发电位(SEP)。其中以P300听觉诱发电位的敏感性最高。
* 3.其他试验 ①门脉系统性肝性脑病(PSE)指数。②临界闪烁光频率(CEF)。③钙结合星形胶原关键蛋白S100β。④影像学检查，如CT、MRI、质子磁共振光谱分析(MRS)、PET等。
三 关于HE的分期方法
* ① 教科书采用的West Haven分级标准
* ②Glasgow 昏迷评分，在HE患者中尚未被精确的评估。评分<12分即为重度HE。
Glasgow 昏迷分级表
治疗新进展
* 治疗的目的
* 非药物治疗
* 药物治疗
* HE的治疗试验评价方案
治疗的目的
* 1.提供支持性的护理；
* 2.辨别并消除诱因；
* 3.减少来自肠道的含氮负荷；
* 4.评估长期治疗的需要。
* 出院时，要考虑三个因素：①是否控制了潜在的诱因。②HE复发的可能性有多大。③是否需要肝移植。肝硬化病人出现明显的肝性脑病预后不良，1年存活率40%。
非药物治疗
药物治疗
* 清洁肠道，降低肠腔内PH值 ①乳果糖是目前公认治疗HE的一线药物。对A型HE国外主张45ml/h po直至排便发生，以后调节到每日排便2-3次(通常15-45ml/8-12h)，对C型HE以调节到每日排便2-3次为宜。拉克替醇，是乳果糖的三代制剂。②关于酸性液灌肠问题 现认为a. 应使灌肠液到达右半结肠，才能降低血氨。b.HE患者多伴有门脉高压性肠病，酸性灌肠液浓度不当或频繁使用，可能加重肠黏膜损害。
*抑制肠道菌丛新霉素仍是常用药物，但近年来对利福平衍生物研究较多。如新近Williams等认为利福昔明(rifaximin )1200mg/d可作为肝性脑病的辅助治疗，尤其适用于对新霉素耐受或伴有肾功能不全者。
* 促进有毒物质的代谢清除 ①谷氨酸盐可致代谢性碱中毒，加重肝性脑病。因此，国外已有将其淘汰的趋势。虽然如此，仍有关于精氨酸治疗肝性脑病的有效报道，认为该药疗效与一氧化氮及聚胺有关。此药呈酸性，适用于血pH偏高的患者。②L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸盐(阿波莫斯、雅博司)氨在肝内经鸟氨酸循环合成尿素，补充鸟氨酸循环的底物如鸟氨酸、天门冬氨酸，可降低血氨浓度，改善临床症状。
* .影响神经传导类药物①氟马西尼Gouleno博士认为对于出现肝性脑病的肝硬化患者,氟马西尼可显著改善其临床与脑电图表现。氟马西尼应用的剂量 1.0mg iv ---15mg vd 。对睡眠障碍者禁用。② 溴隐停现主张用于对其它治疗无反应者，30mg,bid,po 。③ 纳络酮 Yurdaydin等发现内源性阿片类物质的积聚与肝性脑病的发病有关。纳络酮能改善HE症状。④ 补充支链氨基酸 减少进入脑内的芳香氨基酸，降低假性神经递质对大脑的抑制作用。
HE的治疗试验评价方案
第11届世界胃肠会议工作组推荐的HE治疗试验评价方案
附件资料：
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