抗生素总论.ppt
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抗感染药物的临床应用总论
一、概述
二、抗菌药物的作用机制
三、细菌的耐药性
四、抗菌药物的分类
五、抗菌药物的不良反应
六、抗菌药物的合理应用
一、概述
(一)抗菌药物的发展简史
1877年 Pasteur 和Joubert
1928年 Fleming 发现青霉素
1939年 Florey和Chain制备青霉素
1941年青霉素治疗成功-抗生素化疗的新纪元
1935年Domagk -第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代
(二)名词解释
1、抗感染药物
2、抗微生物药物
3、抗生素
4、抗菌药物
5、化学治疗药物
6、化学治疗
7、抗菌谱
8、抑菌药
9、杀菌药
10、最小抑菌浓度
11、最小杀菌浓度
12、抗菌药物后效应
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
14、 β -内酰胺酶
15、 β -内酰胺酶抑制剂
1、抗感染药物(anti-infective agents)
包括用以治疗各种病原体(病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫)所致感染的各种药物。
2、抗微生物药物(anti-microbial gents)
是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。
3、抗生素(antibiotics)
在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。现已不用。
4、抗菌药物(antibacterial agents)
是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。
5、化学治疗药物
(chemotherapeutic agents)
是应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。包括抗微生物药、抗寄生虫药和肿瘤药。
6、化学治疗(chemotherapy)
对病原体(微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞)所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。
7、抗菌谱
(antibacterial spectrum)
抗菌药物的抗菌范围。
8、抑菌药
(bacteriostatic drugs)
抑制细菌生长繁殖的药物。
(二)名词解释
1、抗感染药物
2、抗微生物药物
3、抗生素
4、抗菌药物
5、化学治疗药物
6、化学治疗
7、抗菌谱
8、抑菌药
9、杀菌药
10、最小抑菌浓度
11、最小杀菌浓度
12、抗菌药物后效应
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
14、 β -内酰胺酶
15、 β -内酰胺酶抑制剂
9、杀菌药
(bactericidal drugs)
不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。
10、最小抑菌浓度MIC
(minimum inhibitory concentration)
在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。
11、最小杀菌浓度MBC
( minimum bactericidal concentration)
杀死99.9%的供试微生物所需的最低药物浓度。
如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐药。
12、抗菌药物后效应PAE
(post antibiotic effect)
撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
(anti-infective agents)
时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。----间隔给药
代表药物: β -内酰胺类
剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。 ----单次给药
代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类
14、 β -内酰胺酶
有细菌产生，并能破坏许多β -内酰胺类抗生素的酶。
15、 β -内酰胺酶抑制剂
能抑制β -内酰胺酶的抗生素。
(二)名词解释
1、抗感染药物
2、抗微生物药物
3、抗生素
4、抗菌药物
5、化学治疗药物
6、化学治疗
7、抗菌谱
8、抑菌药
9、杀菌药
10、最小抑菌浓度
11、最小杀菌浓度
12、抗菌药物后效应
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
14、 β -内酰胺酶
15、 β -内酰胺酶抑制剂
(三)宿主、药物和病原体三者之间的相互关系
二、抗菌药物的作用机制
β-内酰胺酶的分类
* A类酶(Bush 2类的大多数)
青霉素酶(2a)、经典广谱酶(2b)
ESBLs(2be)、2br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)
碳青霉烯酶(2f)
* B类酶(Bush 3类)
金属酶
* C类酶(Bush 1类)
AmpC酶
? D类酶(Bush 2d)
邻氯西林酶、青霉素酶
什么是超广谱β-内酰胺酶？
ExtendedSpectrum β Lactamases(ESBLs)
* 第三代头孢称为超广谱β-内酰胺类抗生素
1983年在英、法、德发现能水解其的酶
* 产ESBLs菌：肺类克雷伯SHV类
大肠杆菌TEM类AmpC类
此外，产气肠杆菌、粘质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等
* 质粒介导TEM、SHV
染色体介导AmpC
关于ESBLs的临床要点
* 克雷白菌属，大肠杆菌多见
* 能水解青霉毒素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素(头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟)并氨曲南-----(2001，NCCLS)。2002年新观点： IV代头孢菌素对部分ESBLs有效，可依据药敏试验。
* 上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，在考虑ESBLs时亦不要使用。
* 头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响
* ESBLs多数可被克拉维酸抑制。
什么是AmpC酶？
* 属Bush Ⅰ组，由AmpC基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶
* 存于肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)，弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿假单孢菌属
* 耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂
* 其控制基因(AmpD基因)可突变为持续过量产酶株
* 近年质粒介导的产AmpC酶株
如何区分ESBL和AmpC酶
从常规药敏报告中判定
高产AmpC酶 质粒介导AmpC酶 ESBL
三代头孢耐药 耐药耐药/中敏/敏感
头霉素耐药 耐药敏感
酶抑制剂复合制剂耐药 耐药敏感
马斯平敏感 敏感耐药/中敏/敏感
碳青霉烯类敏感 敏感敏感
(一)毒性反应
抗菌药物各种不良反应中最常见的一种，
严重程度随剂量和疗程延长而增加。
主要表现在肾、神经系统、肝、血液、
胃肠道、给药局部等方面。
(一)抗菌药物应用的基本原则
1、应尽早确立病原学诊断
2、根据抗菌药的作用特点合理用药
3、根据患者的生理、病理、免疫等状态合理用药
4、有些情况下抗菌药物的应用要严格控制或尽量避免
5、常用抗菌药物的合理使用
6、选用适当的给药方案、剂量和疗程
7、强调综合性治疗措施的重要性
8、从教育、宣传和成立相应组织着手，纠正不合理使用抗菌药物。
(二)抗菌药物的联合治疗
用两种或多种抗菌药物联合治疗。
四种结果：
协同：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强
累加：两药效果之和
无关：不超过其中较强者
拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差
(二)抗菌药物的联合治疗
抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：
(1)繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类
(2)静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多年菌素类、喹诺酮类
(3)速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素
(4)慢效抑制剂：磺胺类
各类抗菌药合用的可能效果：
(1)+(2)-协同； (1)+(3)-拮抗
(3)+(4)-累加； (1)+(4)-无关或累加
(二)抗菌药物的联合治疗
联合疗法的适应征：
1、病因未明的严重感染
2、单一抗菌药不能有效控制的混合感染
3、单一抗菌药不能有效控制的严重细菌感染
4、较长时期用药易产生耐药性者
(三)抗菌药物在肝、肾功能减退患者中的应用
抗菌药物在肝功能减退患者中的应用：
1、按正常剂量应用
2、必要时应减量应用
3、减量慎用
4、应尽量避免应用
抗菌药物在肾功能减退患者中的应用：
1、按正常剂量应用
2、剂量要适当减少
3、剂量需明显减少
4、不宜应用
抗感染药物的临床应用总论
一、概述
二、抗菌药物的作用机制
三、细菌的耐药性
四、抗菌药物的分类
五、抗菌药物的不良反应
六、抗菌药物的合理应用
一、概述
(一)抗菌药物的发展简史
1877年 Pasteur 和Joubert
1928年 Fleming 发现青霉素
1939年 Florey和Chain制备青霉素
1941年青霉素治疗成功-抗生素化疗的新纪元
1935年Domagk -第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代
(二)名词解释
1、抗感染药物
2、抗微生物药物
3、抗生素
4、抗菌药物
5、化学治疗药物
6、化学治疗
7、抗菌谱
8、抑菌药
9、杀菌药
10、最小抑菌浓度
11、最小杀菌浓度
12、抗菌药物后效应
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
14、 β -内酰胺酶
15、 β -内酰胺酶抑制剂
1、抗感染药物(anti-infective agents)
包括用以治疗各种病原体(病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫)所致感染的各种药物。
2、抗微生物药物(anti-microbial gents)
是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。
3、抗生素(antibiotics)
在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。现已不用。
4、抗菌药物(antibacterial agents)
是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。
5、化学治疗药物
(chemotherapeutic agents)
是应用于临床一切具有化学结构的药物的统称。包括抗微生物药、抗寄生虫药和肿瘤药。
6、化学治疗(chemotherapy)
对病原体(微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞)所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。
7、抗菌谱
(antibacterial spectrum)
抗菌药物的抗菌范围。
8、抑菌药
(bacteriostatic drugs)
抑制细菌生长繁殖的药物。
(二)名词解释
1、抗感染药物
2、抗微生物药物
3、抗生素
4、抗菌药物
5、化学治疗药物
6、化学治疗
7、抗菌谱
8、抑菌药
9、杀菌药
10、最小抑菌浓度
11、最小杀菌浓度
12、抗菌药物后效应
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
14、 β -内酰胺酶
15、 β -内酰胺酶抑制剂
9、杀菌药
(bactericidal drugs)
不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。
10、最小抑菌浓度MIC
(minimum inhibitory concentration)
在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。
11、最小杀菌浓度MBC
( minimum bactericidal concentration)
杀死99.9%的供试微生物所需的最低药物浓度。
如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐药。
12、抗菌药物后效应PAE
(post antibiotic effect)
撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
(anti-infective agents)
时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。----间隔给药
代表药物: β -内酰胺类
剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。 ----单次给药
代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类
14、 β -内酰胺酶
有细菌产生，并能破坏许多β -内酰胺类抗生素的酶。
15、 β -内酰胺酶抑制剂
能抑制β -内酰胺酶的抗生素。
(二)名词解释
1、抗感染药物
2、抗微生物药物
3、抗生素
4、抗菌药物
5、化学治疗药物
6、化学治疗
7、抗菌谱
8、抑菌药
9、杀菌药
10、最小抑菌浓度
11、最小杀菌浓度
12、抗菌药物后效应
13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应
14、 β -内酰胺酶
15、 β -内酰胺酶抑制剂
(三)宿主、药物和病原体三者之间的相互关系
二、抗菌药物的作用机制
β-内酰胺酶的分类
* A类酶(Bush 2类的大多数)
青霉素酶(2a)、经典广谱酶(2b)
ESBLs(2be)、2br 耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)
碳青霉烯酶(2f)
* B类酶(Bush 3类)
金属酶
* C类酶(Bush 1类)
AmpC酶
? D类酶(Bush 2d)
邻氯西林酶、青霉素酶
什么是超广谱β-内酰胺酶？
ExtendedSpectrum β Lactamases(ESBLs)
* 第三代头孢称为超广谱β-内酰胺类抗生素
1983年在英、法、德发现能水解其的酶
* 产ESBLs菌：肺类克雷伯SHV类
大肠杆菌TEM类AmpC类
此外，产气肠杆菌、粘质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等
* 质粒介导TEM、SHV
染色体介导AmpC
关于ESBLs的临床要点
* 克雷白菌属，大肠杆菌多见
* 能水解青霉毒素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素(头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟)并氨曲南-----(2001，NCCLS)。2002年新观点： IV代头孢菌素对部分ESBLs有效，可依据药敏试验。
* 上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，在考虑ESBLs时亦不要使用。
* 头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响
* ESBLs多数可被克拉维酸抑制。
什么是AmpC酶？
* 属Bush Ⅰ组，由AmpC基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶
* 存于肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)，弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿假单孢菌属
* 耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂
* 其控制基因(AmpD基因)可突变为持续过量产酶株
* 近年质粒介导的产AmpC酶株
如何区分ESBL和AmpC酶
从常规药敏报告中判定
高产AmpC酶 质粒介导AmpC酶 ESBL
三代头孢耐药 耐药耐药/中敏/敏感
头霉素耐药 耐药敏感
酶抑制剂复合制剂耐药 耐药敏感
马斯平敏感 敏感耐药/中敏/敏感
碳青霉烯类敏感 敏感敏感
(一)毒性反应
抗菌药物各种不良反应中最常见的一种，
严重程度随剂量和疗程延长而增加。
主要表现在肾、神经系统、肝、血液、
胃肠道、给药局部等方面。
(一)抗菌药物应用的基本原则
1、应尽早确立病原学诊断
2、根据抗菌药的作用特点合理用药
3、根据患者的生理、病理、免疫等状态合理用药
4、有些情况下抗菌药物的应用要严格控制或尽量避免
5、常用抗菌药物的合理使用
6、选用适当的给药方案、剂量和疗程
7、强调综合性治疗措施的重要性
8、从教育、宣传和成立相应组织着手，纠正不合理使用抗菌药物。
(二)抗菌药物的联合治疗
用两种或多种抗菌药物联合治疗。
四种结果：
协同：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强
累加：两药效果之和
无关：不超过其中较强者
拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差
(二)抗菌药物的联合治疗
抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：
(1)繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类
(2)静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多年菌素类、喹诺酮类
(3)速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素
(4)慢效抑制剂：磺胺类
各类抗菌药合用的可能效果：
(1)+(2)-协同； (1)+(3)-拮抗
(3)+(4)-累加； (1)+(4)-无关或累加
(二)抗菌药物的联合治疗
联合疗法的适应征：
1、病因未明的严重感染
2、单一抗菌药不能有效控制的混合感染
3、单一抗菌药不能有效控制的严重细菌感染
4、较长时期用药易产生耐药性者
(三)抗菌药物在肝、肾功能减退患者中的应用
抗菌药物在肝功能减退患者中的应用：
1、按正常剂量应用
2、必要时应减量应用
3、减量慎用
4、应尽量避免应用
抗菌药物在肾功能减退患者中的应用：
1、按正常剂量应用
2、剂量要适当减少
3、剂量需明显减少
4、不宜应用
附件资料：
相关资料1：
- 《抗生素应用原则》.pdf
- 抗生素中毒性肾病.pdf
- 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试行)(2000年).PDF
- 小儿急性呼吸道感染抗生素合理使用指南.pdf
- 《消失的微生物》.mobi
- 中国抗生素药物市场结构报告(2009版) .pdf
- 《假如没有抗生素》扫描版.pdf
- 《抗生素应用原则》.pdf
- 机械通气期间感染与抗生素应用策略.pdf
- 抗生素的不合理应用及分析.pdf
- 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试行)(2000年).PDF
- 《消失的微生物：滥用抗生素引发的健康危机》【美】马丁·布莱泽, 傅贺- 2016 湖南科学技术出版社.pdf .azw3
- 《消失的微生物_滥用抗生素引发的健康危机》【美】马丁·布莱泽, 傅贺- 2016 湖南科学技术出版社.txt
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