(李铮)Y染色体微缺失与男性不育关系.ppt
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参见附件(127kb)。
Y染色体微缺失与男性不育
* 据世界卫生组织(WHO )统计，全世界约有15% 夫妇遭受不育的困扰
* 10-30% 患者由于遗传学异常引起
* Y 染色体微缺失是导致男性不育的主要遗传学因素
Y染色体微缺失的发生率
* 欧洲男科协会统计资料
* 男性原因 40%
* Y染色体微缺失 7%
* 国内文献资料
* 微缺失检测率在 7-30%
* 一般认为占无精少精患者的10%左右
* 数据的不一致跟选择标本的标准和检测位点的设计有关
Y染色体微缺失
研究概况
* 目前，欧美许多分子遗传学实验室和生殖医学实验室已
经广泛开展Y染色体微缺失的研究和临床应用
* 随着人类Y 染色体DNA文库和覆盖整个Y 染色体DNA序列标签位点(sequence tag sites, STS)物理图谱的建立，应用PCR方法对男性不育患者进行Y染色体微缺失的诊断的方法已经成为国内外学者的共识
* 有关Y染色体微缺失诊断的临床意义、研究方法、研究对象及检测位点的选择等方面仍存在较多的争议
* 1976年
Tiepolo等发现6名无精症患者Y染色体长臂远端部分缺失，将改区域命名为无精子症因子(Azoospermia factor, AZF )基因。揭开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕
* 1991年
Vogt等将AZF定位于Yq11.22-11.23
* 1996年
Vogt等进一步将AZF划分为三个区域：AZFa，AZFb和AZFc
Y染色体微缺失检测在欧美的临床应用
* 1976年
Tiepolo等发现无精子症因子(Azoospermia factor, AZF )基因，拉开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕
* 1999年
Simoni等总结1976年以来的研究成果，制定了世界上第一份Y染色体微缺失的分子诊断标准
* 2003年
欧洲男科学会总结1999年版标准4年来的执行情况，并根据4年来的生物学发展情况，对1999年版的标准给予充分肯定
AZF 区域相关基因的结构和功能
* USP9Y基因(ubiquitin-specific protease 9, Y )
* 最早发现的AZFa候选基因
* 约159kb，含46个外显子
* 主要表达和编码蛋白水解酶跟精子的发生有关
* USP9Y基因缺失的病人多表现为无精子症
* 该基因的缺失率较低
* USP9Y基因的点突变也可能是精子发生障碍的病因
AZF 区域相关基因的结构和功能
* DBY基因(dead box y-pollible belicase)
* 约1.5kb，含13个外显子，其5?ˉ端距USP9Y的3'端约45kb
* 其编码RNA水解酶中DEAD BOX的基序
* 主要参与RNA的代谢，两个转录物之一可在睾丸中表达
* DBY基因的缺失表现为SCOS和生精障碍，但USP9Y和DBY基因的同时缺失则仅表现为SCOS，提示只有二者的同时缺失才能发生完全的无精症
AZF 区域相关基因的结构和功能
* CDY基因(chromation-binding domain)
* CDY基因家族包括CDY1和CDY2
* 其编码的蛋白质主要作用就是在精子发生过程中修饰DNA和常染色体蛋白
* CDY只存在于灵长类动物，为睾丸特异性表达，CDY 1-minor的表达预示着完全性精子的发生，而DAZ和YRRM的表达仅仅预示着生殖细胞的出现
AZF 区域相关基因的结构和功能
* DAZ基因(deleted in azoospermia)
* 是一个有4拷贝基因家族，位于Y染色体6区
* 编码RNA结合蛋白 ......
Y染色体微缺失与男性不育
* 据世界卫生组织(WHO )统计，全世界约有15% 夫妇遭受不育的困扰
* 10-30% 患者由于遗传学异常引起
* Y 染色体微缺失是导致男性不育的主要遗传学因素
Y染色体微缺失的发生率
* 欧洲男科协会统计资料
* 男性原因 40%
* Y染色体微缺失 7%
* 国内文献资料
* 微缺失检测率在 7-30%
* 一般认为占无精少精患者的10%左右
* 数据的不一致跟选择标本的标准和检测位点的设计有关
Y染色体微缺失
研究概况
* 目前，欧美许多分子遗传学实验室和生殖医学实验室已
经广泛开展Y染色体微缺失的研究和临床应用
* 随着人类Y 染色体DNA文库和覆盖整个Y 染色体DNA序列标签位点(sequence tag sites, STS)物理图谱的建立，应用PCR方法对男性不育患者进行Y染色体微缺失的诊断的方法已经成为国内外学者的共识
* 有关Y染色体微缺失诊断的临床意义、研究方法、研究对象及检测位点的选择等方面仍存在较多的争议
* 1976年
Tiepolo等发现6名无精症患者Y染色体长臂远端部分缺失，将改区域命名为无精子症因子(Azoospermia factor, AZF )基因。揭开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕
* 1991年
Vogt等将AZF定位于Yq11.22-11.23
* 1996年
Vogt等进一步将AZF划分为三个区域：AZFa，AZFb和AZFc
Y染色体微缺失检测在欧美的临床应用
* 1976年
Tiepolo等发现无精子症因子(Azoospermia factor, AZF )基因，拉开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕
* 1999年
Simoni等总结1976年以来的研究成果，制定了世界上第一份Y染色体微缺失的分子诊断标准
* 2003年
欧洲男科学会总结1999年版标准4年来的执行情况，并根据4年来的生物学发展情况，对1999年版的标准给予充分肯定
AZF 区域相关基因的结构和功能
* USP9Y基因(ubiquitin-specific protease 9, Y )
* 最早发现的AZFa候选基因
* 约159kb，含46个外显子
* 主要表达和编码蛋白水解酶跟精子的发生有关
* USP9Y基因缺失的病人多表现为无精子症
* 该基因的缺失率较低
* USP9Y基因的点突变也可能是精子发生障碍的病因
AZF 区域相关基因的结构和功能
* DBY基因(dead box y-pollible belicase)
* 约1.5kb，含13个外显子，其5?ˉ端距USP9Y的3'端约45kb
* 其编码RNA水解酶中DEAD BOX的基序
* 主要参与RNA的代谢，两个转录物之一可在睾丸中表达
* DBY基因的缺失表现为SCOS和生精障碍，但USP9Y和DBY基因的同时缺失则仅表现为SCOS，提示只有二者的同时缺失才能发生完全的无精症
AZF 区域相关基因的结构和功能
* CDY基因(chromation-binding domain)
* CDY基因家族包括CDY1和CDY2
* 其编码的蛋白质主要作用就是在精子发生过程中修饰DNA和常染色体蛋白
* CDY只存在于灵长类动物，为睾丸特异性表达，CDY 1-minor的表达预示着完全性精子的发生，而DAZ和YRRM的表达仅仅预示着生殖细胞的出现
AZF 区域相关基因的结构和功能
* DAZ基因(deleted in azoospermia)
* 是一个有4拷贝基因家族，位于Y染色体6区
* 编码RNA结合蛋白 ......
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