第十九章镇静催眠药.doc
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第十九章 镇静催眠药【大纲要求】
苯二氮类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
地西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用特点
巴比妥类药物的药理作用、临床应用与不良反应
水合氯醛、甲喹酮的药理作用特点
第一节 苯二氮类
1.4-苯并二氮的衍生物
【药理作用】
1.抗焦虑作用 与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。
2.镇静催眠作用：
特点(1)缩短非快动眼睡眠第四相对快动眼睡眠影响小
(2)治疗指数高，对呼吸影响小
(3)无肝药酶诱导作用
(4)依赖性、戒断症状较轻
【睡眠简介】
生理睡眠的两个时相：
非快动眼睡眠(NREMS)
1相 瞌睡期：入睡潜伏期
2相 浅睡期：占NREM 睡眠的50%
3相 中度睡眠期：
4相 深睡期：-- 慢波睡眠
快动眼睡眠(REMS)-- 快波睡眠
70%梦境发生在此期，梦境活跃，偶有噩梦出现
3.抗惊厥抗癫痫作用 作用很强。各种惊厥。地西泮是癫痫持续状态的首选。
4.中枢性肌肉松弛作用 临床用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态，以减缓肌肉痉挛及疼痛。
【作用机制】
与药物作用于脑内不同部位的A型γ-氨基丁酸(GABA)受体密切相关。
【临床应用】
1.焦虑症
2.失眠症
3.抗惊厥：各种惊厥
抗癫痫：iv：癫痫持续状态的首选
4.缓解中枢性肌强直
【不良反应】
较大剂量：共济失调、昏迷、呼吸抑制，同时饮酒则抑制加重。
长期应用：耐受性、依赖性(但较轻)
【注意事项】：
慎用者：肝、肾和呼吸功能不全者、老年患者、青光眼、重症肌无力者、驾驶员、高空作业和机器操纵者
地西泮(安定)
【药动学】
1.吸收：
①口服：快、完全
②肌内注射：慢、不规则 (体液pH使其沉淀)
③静脉注射：作用快、短(脂溶性大)
2.血浆蛋白结合率：99%
3.经肝药酶转化，代谢产物具有活性，长效
【药理作用】
1.抗焦虑作用：选择性高，低剂量可抑制边缘系统的海马和杏仁核神经元，电活动的发放和传递
2.催眠：延长浅睡期、明显缩短慢波睡眠
3.抗惊厥、抗癫痫：癫痫持续状态的首选药
4.肌松作用：不影响正常活动
【不良反应】
常见的是困倦、头晕、乏力，其次是记忆力下降、头痛、共济失调等。
静脉注射过快可导致呼吸暂停或心脏骤停。
孕妇及哺乳期妇女不宜应用。
苯二氮类其他药物(~西泮、~唑仑)
氟硝西泮
硝西泮
三唑仑：速效、短效、强效
奥沙西泮
硝西泮
氯氮：长效
氟西泮
劳拉西泮
艾司唑仑：镇静催眠作用强
咪达唑仑
第二节 巴比妥类
巴比妥酸的衍生物
1.R1、R2、R3的取代基不同，可分为：
长效：巴比妥、苯巴比妥
中效：戊巴比妥、异戊巴比妥
短效：司可巴比妥
超短效：硫喷妥
2.C5取代基 以苯环取代，有较强的抗癫痫作用。
3.C2上的O被S取代，脂溶性增加、生效快、维持时间短
【药动学】
1.口服或肌注均易吸收
2.硫喷妥脂溶性最高
3.苯巴比妥脂溶性较小
【药理作用及临床应用】
1.镇静、催眠：缩短REM睡眠
2.抗惊厥：大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而免于惊厥致死。临床用于各种惊厥、癫痫大发作。
3.麻醉及麻醉前给药 可用于小手术或内镜检查时麻醉。
4.增强中枢抑制药作用 能增加其他药物的中枢抑制作用。
【不良反应】
后遗效应、耐受性、依赖性、呼吸抑制、肝药酶诱导作用
【中毒和解救】
1.中毒
口服10倍催眠剂量可致中度中毒
2.解救：
①维持 (呼吸和循环)
②加速排泄 (碱化尿液)
③透析
苯二氮类药物催眠作用优于巴比妥类
1.思睡、运动失调等副作用较轻
2.对快动眼睡眠时相影响小，噩梦发生减少
3.停药后代偿性反应较轻
4.安全范围大
5.不引起麻醉
6.对肝药酶无诱导作用
第三节 其他镇静催眠药
水合氯醛
特点：1.不缩短快动眼睡眠，无宿醉后遗效应。
2.可用于顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳的患者。
3.各种检查及操作之前，起镇静作用。
4.大剂量有抗惊厥作用。
5.对胃肠道有刺激作用。
甲喹酮
1.除镇静催眠作用外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。
2.临床主要用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。
X型
1.地西泮与苯巴比妥的共同作用有(ABCE)
A.抗焦虑
B.抗惊厥
C.抗癫痫
D.抗休克
E.镇静、催眠
【答疑编号20190101：针对该题提问】
A型
2.地西泮无下列哪一特点(E)
A.口服安全范围较大
B.其作用是间接通过增加GABA功能实现
C.长期应用可产生耐受性
D.血浆蛋白结合率高达99%
E.为典型的药酶诱导剂
【答疑编号20190102：针对该题提问】
3.关于地西泮的作用特点，哪项是错误的(D)
A.小于镇静剂量时即有抗焦虑作用
B.对快动眼睡眠影响小
C.可增强其他中枢抑制药的作用
D.剂量加大可引起麻醉
E.具有中枢性肌肉松弛作用
【答疑编号20190103：针对该题提问】
X型
4.地西泮的不良反应有(ABC)
A.嗜睡、头昏、乏力
B.大剂量可产生共济失调
C.长期应用可产生耐受性、依赖性
D.帕金森综合征
E.凝血机制障碍
【答疑编号20190104：针对该题提问】
B型
A.地西泮 B.苯巴比妥 C.硫喷妥 D.三唑仑 E.水合氯醛
5.速效、短效的苯二氮类药物(D)
【答疑编号20190105：针对该题提问】
6.超短效的巴比妥类药物(C)
【答疑编号20190106：针对该题提问】
7.主要以药物原型自肾排出(B)
【答疑编号20190107：针对该题提问】
8.癫痫持续状态的首选药(A)
【答疑编号20190108：针对该题提问】
9.口服虽易吸收，但对胃有强烈的刺激性(E)
【答疑编号20190109：针对该题提问】
A型
10.苯巴比妥不具有下列哪项作用(C)
A.镇静
B.催眠
C.镇痛
D.抗惊厥
E.抗癫痫
【答疑编号20190110：针对该题提问】
X型
11.关于巴比妥类，正确的叙述有：(ABCD)
A.具有普遍性中枢抑制作用
B.中毒剂量可致呼吸中枢麻痹而死亡
C.苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用
D.巴比妥类药物易产生耐受性
E.巴比妥类药物对肝药酶有抑制作用
【答疑编号20190111：针对该题提问】
12.下列描述正确的有：(BCE)
A.巴比妥类药物口服易吸收，肌内注射难吸收
B.硫喷妥的脂溶性最高
C.苯巴比妥主要以原型经肾脏排出
D.尿液的pH值对苯巴比妥排泄影响小
E.巴比妥类药物可延长Cl-通道开放的时间
【答疑编号20190112：针对该题提问】
13.巴比妥类药物急性中毒可采取的措施有：(ABCDE)
A.人工呼吸
B.应用中枢兴奋药
C.静脉滴注碳酸氢钠
D.必要时行气管切开术
E.采用透析疗法
【答疑编号20190113：针对该题提问】
第十九章 镇静催眠药【大纲要求】
苯二氮类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应
地西泮、艾司唑仑、三唑仑的药理作用特点
巴比妥类药物的药理作用、临床应用与不良反应
水合氯醛、甲喹酮的药理作用特点
第一节 苯二氮类
1.4-苯并二氮的衍生物
【药理作用】
1.抗焦虑作用 与选择性抑制调节情绪反应的边缘系统有关。
2.镇静催眠作用：
特点(1)缩短非快动眼睡眠第四相对快动眼睡眠影响小
(2)治疗指数高，对呼吸影响小
(3)无肝药酶诱导作用
(4)依赖性、戒断症状较轻
【睡眠简介】
生理睡眠的两个时相：
非快动眼睡眠(NREMS)
1相 瞌睡期：入睡潜伏期
2相 浅睡期：占NREM 睡眠的50%
3相 中度睡眠期：
4相 深睡期：-- 慢波睡眠
快动眼睡眠(REMS)-- 快波睡眠
70%梦境发生在此期，梦境活跃，偶有噩梦出现
3.抗惊厥抗癫痫作用 作用很强。各种惊厥。地西泮是癫痫持续状态的首选。
4.中枢性肌肉松弛作用 临床用于大脑或脊髓损伤所致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态，以减缓肌肉痉挛及疼痛。
【作用机制】
与药物作用于脑内不同部位的A型γ-氨基丁酸(GABA)受体密切相关。
【临床应用】
1.焦虑症
2.失眠症
3.抗惊厥：各种惊厥
抗癫痫：iv：癫痫持续状态的首选
4.缓解中枢性肌强直
【不良反应】
较大剂量：共济失调、昏迷、呼吸抑制，同时饮酒则抑制加重。
长期应用：耐受性、依赖性(但较轻)
【注意事项】：
慎用者：肝、肾和呼吸功能不全者、老年患者、青光眼、重症肌无力者、驾驶员、高空作业和机器操纵者
地西泮(安定)
【药动学】
1.吸收：
①口服：快、完全
②肌内注射：慢、不规则 (体液pH使其沉淀)
③静脉注射：作用快、短(脂溶性大)
2.血浆蛋白结合率：99%
3.经肝药酶转化，代谢产物具有活性，长效
【药理作用】
1.抗焦虑作用：选择性高，低剂量可抑制边缘系统的海马和杏仁核神经元，电活动的发放和传递
2.催眠：延长浅睡期、明显缩短慢波睡眠
3.抗惊厥、抗癫痫：癫痫持续状态的首选药
4.肌松作用：不影响正常活动
【不良反应】
常见的是困倦、头晕、乏力，其次是记忆力下降、头痛、共济失调等。
静脉注射过快可导致呼吸暂停或心脏骤停。
孕妇及哺乳期妇女不宜应用。
苯二氮类其他药物(~西泮、~唑仑)
氟硝西泮
硝西泮
三唑仑：速效、短效、强效
奥沙西泮
硝西泮
氯氮：长效
氟西泮
劳拉西泮
艾司唑仑：镇静催眠作用强
咪达唑仑
第二节 巴比妥类
巴比妥酸的衍生物
1.R1、R2、R3的取代基不同，可分为：
长效：巴比妥、苯巴比妥
中效：戊巴比妥、异戊巴比妥
短效：司可巴比妥
超短效：硫喷妥
2.C5取代基 以苯环取代，有较强的抗癫痫作用。
3.C2上的O被S取代，脂溶性增加、生效快、维持时间短
【药动学】
1.口服或肌注均易吸收
2.硫喷妥脂溶性最高
3.苯巴比妥脂溶性较小
【药理作用及临床应用】
1.镇静、催眠：缩短REM睡眠
2.抗惊厥：大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物耐受10倍致死量的士的宁及戊四唑而免于惊厥致死。临床用于各种惊厥、癫痫大发作。
3.麻醉及麻醉前给药 可用于小手术或内镜检查时麻醉。
4.增强中枢抑制药作用 能增加其他药物的中枢抑制作用。
【不良反应】
后遗效应、耐受性、依赖性、呼吸抑制、肝药酶诱导作用
【中毒和解救】
1.中毒
口服10倍催眠剂量可致中度中毒
2.解救：
①维持 (呼吸和循环)
②加速排泄 (碱化尿液)
③透析
苯二氮类药物催眠作用优于巴比妥类
1.思睡、运动失调等副作用较轻
2.对快动眼睡眠时相影响小，噩梦发生减少
3.停药后代偿性反应较轻
4.安全范围大
5.不引起麻醉
6.对肝药酶无诱导作用
第三节 其他镇静催眠药
水合氯醛
特点：1.不缩短快动眼睡眠，无宿醉后遗效应。
2.可用于顽固性失眠或对其他失眠药效果不佳的患者。
3.各种检查及操作之前，起镇静作用。
4.大剂量有抗惊厥作用。
5.对胃肠道有刺激作用。
甲喹酮
1.除镇静催眠作用外，还有抗惊厥、局部麻醉、止咳及抗组胺作用。
2.临床主要用于神经衰弱、失眠、麻醉前给药。
X型
1.地西泮与苯巴比妥的共同作用有(ABCE)
A.抗焦虑
B.抗惊厥
C.抗癫痫
D.抗休克
E.镇静、催眠
【答疑编号20190101：针对该题提问】
A型
2.地西泮无下列哪一特点(E)
A.口服安全范围较大
B.其作用是间接通过增加GABA功能实现
C.长期应用可产生耐受性
D.血浆蛋白结合率高达99%
E.为典型的药酶诱导剂
【答疑编号20190102：针对该题提问】
3.关于地西泮的作用特点，哪项是错误的(D)
A.小于镇静剂量时即有抗焦虑作用
B.对快动眼睡眠影响小
C.可增强其他中枢抑制药的作用
D.剂量加大可引起麻醉
E.具有中枢性肌肉松弛作用
【答疑编号20190103：针对该题提问】
X型
4.地西泮的不良反应有(ABC)
A.嗜睡、头昏、乏力
B.大剂量可产生共济失调
C.长期应用可产生耐受性、依赖性
D.帕金森综合征
E.凝血机制障碍
【答疑编号20190104：针对该题提问】
B型
A.地西泮 B.苯巴比妥 C.硫喷妥 D.三唑仑 E.水合氯醛
5.速效、短效的苯二氮类药物(D)
【答疑编号20190105：针对该题提问】
6.超短效的巴比妥类药物(C)
【答疑编号20190106：针对该题提问】
7.主要以药物原型自肾排出(B)
【答疑编号20190107：针对该题提问】
8.癫痫持续状态的首选药(A)
【答疑编号20190108：针对该题提问】
9.口服虽易吸收，但对胃有强烈的刺激性(E)
【答疑编号20190109：针对该题提问】
A型
10.苯巴比妥不具有下列哪项作用(C)
A.镇静
B.催眠
C.镇痛
D.抗惊厥
E.抗癫痫
【答疑编号20190110：针对该题提问】
X型
11.关于巴比妥类，正确的叙述有：(ABCD)
A.具有普遍性中枢抑制作用
B.中毒剂量可致呼吸中枢麻痹而死亡
C.苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用
D.巴比妥类药物易产生耐受性
E.巴比妥类药物对肝药酶有抑制作用
【答疑编号20190111：针对该题提问】
12.下列描述正确的有：(BCE)
A.巴比妥类药物口服易吸收，肌内注射难吸收
B.硫喷妥的脂溶性最高
C.苯巴比妥主要以原型经肾脏排出
D.尿液的pH值对苯巴比妥排泄影响小
E.巴比妥类药物可延长Cl-通道开放的时间
【答疑编号20190112：针对该题提问】
13.巴比妥类药物急性中毒可采取的措施有：(ABCDE)
A.人工呼吸
B.应用中枢兴奋药
C.静脉滴注碳酸氢钠
D.必要时行气管切开术
E.采用透析疗法
【答疑编号20190113：针对该题提问】
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