基因治疗.ppt
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参见附件(204KB)。
基因治疗
复旦大学附属肿瘤医院中医科
陈震
定义：
将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的
技术演进
1953年：Watson等发现DNA双螺旋结构
1960s：遗传密码被破译
1970s：建立DNA重组和测序技术
1980s：地中海贫血基因治疗
1990s：基因治疗应用于肿瘤临床
治疗的策略
* 原位修复缺陷基因
* 基因功能替代
* 生殖细胞基因治疗
* 体细胞基因治疗
治疗的方法
1.基因转移
特异正常基因的分离与克隆
外源基因的转移
病毒介导基因转移
2.靶细胞
病毒介导基因转移
肿瘤的基因治疗方法
免疫基因治疗
将抗癌免疫增强细胞因子或MHC基因导入肿瘤组织，以增强肿瘤微环境中的抗癌免疫
IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、GM-CSF
免疫基因治疗
基因修饰TIL的过继免疫疗法
目前已将TNF-α基因导入TIL，并在癌症患者中进行临床试验。
没有实例成功的基因治疗
免疫增强基因疗法
原位修饰肿瘤免疫原性的基因疗法
癌基因拮抗疗法
自杀基因疗法
* 胸苷激酶基因(tk基因)
* 和胞嘧啶脱氨酶基因(CD基因)
基因修饰配合大剂量化疗
MDR基因导入
目前还仅限于实验室
基因治疗存在的问题
1.载体系统
2.靶细胞
3.外源基因的可控性
4.导入基因的稳定性
5.导入基因的安全性
6.社会伦理问题
美国目前肿瘤基因治疗临床实验
基因治疗展望
* 近十年来，世界上已有近400个基因治疗方案开始用于临床，其中美国占了一大半。"人类基因组计划"的实施以及所取得的成果，不仅使人类认识了自身，而且成为基因诊断和基因治疗研究、开发及产业化的源头。
* 2000年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，取得了基因治疗开展近十年来最大的成功。全世界已批准的基因治疗方案达到了596个，其中，癌症居基因治疗的首位，共376个方案，占总数的63.1%。预计2004年，世界上第一个用于治疗癌症的基因治疗产品将进入市场。
* 1991年，我国科学家进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验，治疗后体内IX因子浓度上升，出血症状减轻，取得了安全有效的治疗效果。随后，我国科学家利用胸腺激酶基因治疗恶性脑胶质瘤基因治疗方案获准进入1期临床试验，初步的观察表明，生存期超过1年以上者占55%。目前，我国已有6个基因治疗方案进入或即将进入临床试验。2003年10月世界首个基因治疗药物在中国诞生("重组人p53腺病毒注射液")。标志着我国在基因治疗药物研制和产业化方面已接近世界领先水平。
基因治疗
复旦大学附属肿瘤医院中医科
陈震
定义：
将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的
技术演进
1953年：Watson等发现DNA双螺旋结构
1960s：遗传密码被破译
1970s：建立DNA重组和测序技术
1980s：地中海贫血基因治疗
1990s：基因治疗应用于肿瘤临床
治疗的策略
* 原位修复缺陷基因
* 基因功能替代
* 生殖细胞基因治疗
* 体细胞基因治疗
治疗的方法
1.基因转移
特异正常基因的分离与克隆
外源基因的转移
病毒介导基因转移
2.靶细胞
病毒介导基因转移
肿瘤的基因治疗方法
免疫基因治疗
将抗癌免疫增强细胞因子或MHC基因导入肿瘤组织，以增强肿瘤微环境中的抗癌免疫
IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、GM-CSF
免疫基因治疗
基因修饰TIL的过继免疫疗法
目前已将TNF-α基因导入TIL，并在癌症患者中进行临床试验。
没有实例成功的基因治疗
免疫增强基因疗法
原位修饰肿瘤免疫原性的基因疗法
癌基因拮抗疗法
自杀基因疗法
* 胸苷激酶基因(tk基因)
* 和胞嘧啶脱氨酶基因(CD基因)
基因修饰配合大剂量化疗
MDR基因导入
目前还仅限于实验室
基因治疗存在的问题
1.载体系统
2.靶细胞
3.外源基因的可控性
4.导入基因的稳定性
5.导入基因的安全性
6.社会伦理问题
美国目前肿瘤基因治疗临床实验
基因治疗展望
* 近十年来，世界上已有近400个基因治疗方案开始用于临床，其中美国占了一大半。"人类基因组计划"的实施以及所取得的成果，不仅使人类认识了自身，而且成为基因诊断和基因治疗研究、开发及产业化的源头。
* 2000年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，取得了基因治疗开展近十年来最大的成功。全世界已批准的基因治疗方案达到了596个，其中，癌症居基因治疗的首位，共376个方案，占总数的63.1%。预计2004年，世界上第一个用于治疗癌症的基因治疗产品将进入市场。
* 1991年，我国科学家进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验，治疗后体内IX因子浓度上升，出血症状减轻，取得了安全有效的治疗效果。随后，我国科学家利用胸腺激酶基因治疗恶性脑胶质瘤基因治疗方案获准进入1期临床试验，初步的观察表明，生存期超过1年以上者占55%。目前，我国已有6个基因治疗方案进入或即将进入临床试验。2003年10月世界首个基因治疗药物在中国诞生("重组人p53腺病毒注射液")。标志着我国在基因治疗药物研制和产业化方面已接近世界领先水平。
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