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    gonado t rop in releasing ho rmone agonist2induced tu2

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    sponses to the ant ip ro liferat ive effects of TGF2 beta3

    [J ]. J Clin Endocr imo lM etabo l, 2001, 86 (2) : 913-

    920.

    收稿日期: 2004207228

    基 金 项 目: 上 海 市 青 年 科 技 启 明 星 计 划 项 目

    (04QMH1404)

    作者简介: 李玉锋(1980- ) , 男, 山西昔阳人, 上海交通

    大学生命科学与技术学院硕士生, 从事肿瘤基因治疗研究.

    三维精确定位热疗辅助的肿瘤基因治疗

    李玉锋1

    综述, 徐宇虹23

    审校

    (1. 上海交通大学生命科学与技术学院, 上海 200030;

    2. 上海交通大学药学院 上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室, 上海 200030)

    关键词: 肿瘤; 靶向性; 基因疗法; 物理疗法; 热激活蛋白质类; 超声透入疗法

    中图分类号: R730. 5 文献标识码:A 文章编号: 100121692 (2005) 0120078203

    近年来随着分子生物学和免疫学技术的发展,肿瘤的基因治疗给攻克癌症带来了希望。靶向性的

    基因表达是提高疗效的一个关键因素, 许多研究都

    致力于此并取得了一些成果, 比如四环素控制的表

    达系统(Tet2 O n and Tet2 O ff)的应用。而热疗辅助

    的靶向性肿瘤基因治疗也是当前一个研究热点。

    1 靶向性肿瘤基因治疗和热激活蛋白

    基因治疗(gene therapy) , 一般是指将限定的遗

    传物质转入患者特定靶细胞, 以最终达到预防或改

    变特殊疾病状态为目的的治疗方法[ 1 ]。针对肿瘤的

    基因治疗是当前重点研究并被认为最有前途的解决

    办法, 最近 425 个基因治疗的临床试验中 65. 6%针

    对癌症。但由于人们对癌症分子病理学零碎的认识

    和适合载体的缺乏, 至今仍然缺乏有效的肿瘤基因

    治疗方案。

    为了提高基因导入、传递和表达的效率, 同时也

    减少潜在的对肿瘤附近正常细胞的毒副作用, 靶向

    性基因治疗技术是一种有前途的解决方法。各种策

    略, 如通过修饰包膜基因(envelope gene) , 掺入靶向

    性膜蛋白或者偶联相关的抗体来发展靶向性的各种

    病毒载体和非病毒载体, 可以有效地改善基因治疗

    效果并限制其不良作用[ 2, 3 ]。转录的靶向性控制则更

    为有效和精细, 它借助各种特异性的调节元件, 如基

    于肿瘤组织异常生物性质的启动子, 组织特异性的

    启动子和可诱导的调控启动子等, 可以实现精细调

    控的靶向肿瘤基因治疗。

    其中, 对肿瘤特异性和组织特异性启动子在外

    源基因表达调控中的应用已有了深入广泛的研究,而基于一些物理化学作用的一系列可诱导的启动子

    也非常引人注目。高热、缺氧、 pH 改变、渗透压变

    化、射线和化学物质等, 可以促使相关应激基因, 如

    多药抗药性基因21 (MDR21)、热激活蛋白(HSP )、血管内皮细胞生长因子(V EGF)、放射诱导基因21

    (Egr21)等的表达大幅上调。相关的启动子可以用来

    在外界条件的诱导下引发下游治疗基因的表达, 达

    到条件性的控制[ 4 ]。其中, 有关HSP 启动子控制的

    · 87 · Journal of Pract icalOncology Vol . 20 No . 1 2005

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.可诱导表达系统近年来也逐渐受到了重视。

    当细胞处于高热等异常条件下, 热激活因子

    (HSF)可以与各种HSP 基因的启动子序列结合, 在

    几分钟之内诱发HSP 的表达。HSP 家族包括很多

    种五个亚基具有特殊生物功能的蛋白, 如HSP60、HSP70、 HSP90、 HSP100 等均属于分子伴侣蛋白,可以结合变性蛋白游离的疏水序列, 从而防止后者

    与相关蛋白的不可逆结合而损伤细胞功能 ......