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化疗在肺癌中的应用 .doc
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    化疗在肺癌中的应用

    小细胞肺癌的化疗

    一、 化疗在小细胞肺癌综合治疗中的地位

    SCLC占全部肺癌的20%左右,它恶性度高,生长迅速,倍增时间仅为30天,极易发生全身转移,据报导,SCLC患者确诊时,绝大多数病灶已有转移存在。因此,在肺癌的局部处理与全身(转移)的防治两大治疗措施方面,与其它细胞类型比较,SCLC在全身处理方面显得更为突出和重要。另一方面,SCLC对化疗和放疗相对敏感。SCLC这些特征都提示化疗对于改善SCLC疗效,延长生存期,乃至提高治愈率有重要意义。如表所示,表明:化疗在SCLC的综合治疗中占据极其重要的地位。尤其是近年来新的化疗药物的开发,新的化疗方案临床研究进展,放化疗同时进行,新辅助化疗在SCLC诊疗中的探索等都极大地提高SCLC的疗效。

    二、 小细胞肺癌常用化疗方案

    1、对SCLC有效的常用化疗药物。

    SCLC对许多化疗药物敏感,从70年代VCR、PPD到80年代、90年代的卡铂、IFO、VDS和目前新的抗癌药:紫杉醇,多西紫杉醇,Topotecan等都表现出较好的临床使用价值,但对于SCLC联合化疗效果优于单药化疗。目前新药所组成的化疗方案正在进一步临床验证:

    对SCLC有效的常用化疗药物

    90年代以前CTX ADM MTX VP16 VCR90年代以后I FO CBP VM-26 VDS DDP 表阿霉素正在试用的药物紫杉醇 泰素帝 CPT-11 Topplecan 键择 2、SCLC的常用一线化疗方案

    理想的化疗方案是取决SCLC化疗效果的关键,长期以来,人们设计许多化疗方案,并进行了大量的临床观察。目前看来CAV与EP或CE方案仍为SCLC化疗的标准方案,其CAV为80年代最常用的标准方案,它可取的较为理想的有效率、中位生存期和5年生存率,因此该方案一直延用至今。EP亦被公认为SCLC的标准方案,其有效率达80%以上,而毒性较CAV小,CE方案具有EP同样的效果,而且血液毒性较EP小,病人耐受性较好。今年开发的新一代药物如:泰素、泰素帝、诺维本,Topptecan,CPT-11,健择等正在试用于SCLC的治疗,其效果有待临床进一步证实。以下列举了部分SCLC常用化疗方案,以供大家参考。

    3、SCLC 的二线化疗方案

    在SCLC化疗中,仅有部分患者可达完全缓解,而70-90%的SCLC在获完全缓解后仍可复发。如何提高SCLC的完全缓解率和解决SCLC复发的问题,已经成为提高SCLC长期生存率的关键,以下列举了部分SCLC 二线化疗方案。

    三、 SCLC化疗中的有关问题

    1、"理想"的联合化疗方案

    虽然SCLC 化疗的有效率较高,但其长期生存率仍令人失望。显然寻找更为理想的标准化疗方案,以提高长期生存时间,成为大家颇为关注的问题。为此大家已经和正在进行不懈的努力。CAV和EP方案分别是80年代和90年代较为推崇的"标准方案"。总有效率达60-80%,完全缓解率达20-30%。目前还没有充分的证据表明其疗效优于CAV或EP的化疗方案,亦无根据表明非铂类方案优于?铂方案。因此,目前在未能证实有优势的方案前,CAV和EP仍旧作为SCLC一线治疗的"标准方案"。

    目前新的化疗药物,为SCLC 新的化疗方案的设计和应用提供了条件。如泰素与EP方案的联合。Toptecan 加卡铂,健择和泰素帝,诺维本和泰素帝等联合方案正在进行临床观察。其疗效和副作用如何,是否优于上述标准方案,相信不多时就会有明确的答案。

    此外,化疗与生物靶向治疗相结合,也是一种新的尝试,但其确切疗效也有待证实。

    2、化疗剂量与周期

    加大化疗剂量与提高SCLC的缓解率有一定的关系,但超常规剂量的化疗可能导致严重的毒性反应,更为重要的是这种超常规剂量的化疗是否可以延长长期生存的时间,改善长期生存率一直未或证实。一直倍受关注的强化治疗和子体骨髓移植,虽然提高了完全缓解率,但与常规化疗相比较,在长期生存 率方向并未表现出明显的优势,且该治疗导致的死亡率为15-30%。鉴于目前尚无足够的证据表明大剂量化疗有明显的优势,SCLC的化疗仍采用常规剂量化疗,大剂量强化治疗仅适用于SCLC的临床研究。

    70年代推荐SCLC化疗时间持续2年,但近年的研究结果证实接受4-6周期的化疗的患者生存期与接受2年化疗的患者的生存期相似,而前者的化疗毒性反应明显降低。因此,目前认为4-6周期的化疗效果优于或等于传统的2年的持续化疗。

    3、复发的SCLC的化疗

    95% SCLC在治疗中会复发,如何提高复发SCLC的疗效是提高长期生存率的关键。目前按SCLC的复发分为以下两种情况:其一是化疗结束至少3个月后复发,即所谓敏感型。这类患者对前次诱导化疗有反应。因此,可采用前次化疗相同的药物进行再次诱导化疗,仍有希望获得较高的有效率;其二是在化疗结束3个月内病情进展,即所谓难治型,这类患者可能对化疗产生耐药,在治疗上应选择与上次化疗无交叉耐药的方案,尤其是二线方案。但对这类复发,临床效果仍不理想,根据情况,用新的药物或新的药物组成方案,也不失为一种可尝试的选择。

    SCLC治疗方法5年生存率比较

    治疗方法作者分期 例数 5年生存率(%)手术

    化疗

    化疗+手术

    Baudrexl

    Fox w

    Meyer

    Ⅰ-Ⅲ

    Ⅰ-Ⅲ

    284

    144

    10

    24

    <4

    70

    SCLC常用一线化疗方案

    方案药物用法疗效CECBP

    VP16

    300mg/m2 d1

    100mg d2-6

    每3周重复一次,共2-3周期EPDDP

    VP16CAPCTX

    ADM

    DDP

    500mg/m2 d1. 8

    40mg/ m2 d1

    40mg/ m2 d1-3

    每3周重复一次,共2-3周期CAVCTX

    ADM

    VCR

    1000mg/ m2 d1

    40-50mg/ m2 d1

    1-2mg/ m2 d1

    每5周重复一次COMECTX

    VCR

    MTX

    VP16500mg/ m2 d1. 8

    1mg/ m2 d1. 8

    10-20ug/ m2 d.2.5.9.13

    100mg d1-5

    每3周重复一次CAECTX

    ADM

    VP16

    1000mg/m2 d1.

    40mg/ m2 d1

    50mg/ m2 d1-5

    每3周重复一次 SCLC常用二线化疗方案 ......

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