丙肝的抗病毒治疗.ppt
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参见附件(2540KB)。
丙肝的抗病毒治疗
北京友谊医院贾继东教授
治疗对象
? 只要确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。
? 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也应治疗。
治疗策略
目前治疗丙肝的临床药物
? 干扰素类
- 普通干扰素(IFN)
- 聚乙二醇干扰素
? 利巴韦林
第二代大分子支链
PEG干扰素纯度更高
? 派罗欣(r)PEG分子主要与赖氨酸ε-氨基和α-氨基结合，? 异构体少，纯度更高。
普通干扰素和两代聚乙二醇化干扰素
药物动力学特征
慢性丙肝的治疗
慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的
病毒学应答反应过程
利巴韦林的治疗机理
各种治疗应答的定义
治疗结束时病毒学应答
? 在治疗末期检测不出 HCV RNA
(HCV 基因型 2 / 3 型，治疗 24 周；HCV 基因型 1 型，治疗 48 周)
持续性病毒学应答
? 在随访期结束时检测不出 HCV RNA
(治疗结束后 24 周)
生化应答
? 血清ALT恢复正常
组织学应答
? 在随访期(治疗结束后 24 周)结束时整个组织学活性指数(HAI)评分(Knodell评分系统2)改善 ≥2 分
各种治疗应答的定义
无应答
? 在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA
反跳
? 在治疗期间检测不出 HCV RNA ，但是后来又检测出 HCV RNA
复发
? 在治疗结束时 HCV RNA 阴性，但是在随访期 HCV RNA 阳性
慢性丙肝治疗的研究进展
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))
联合利巴韦林治疗慢性丙肝
研究设计
总的SVR*
不同基因型的SVR
结 论
? 派罗欣(r)联合利巴韦林的疗效优于单用派罗欣(r)的疗效
? 派罗欣(r)联合利巴韦林的疗效优于普通干扰素联合利巴韦林的疗效
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))联合利巴韦林的最优化治疗
(942研究)
最优化治疗实验的目的
? 派罗欣(r)与利巴韦林联合治疗的疗效与安全性：
- 如何确定疗程
? 给药24周？
? 给药48周？
- 如何确定利巴韦林剂量
? 给予低剂量 利巴韦林 800 mg/日？
? 给予"标准"剂量利巴韦林 1000 或 1200 mg/日？
最优化治疗实验设计
HCV 基因型 1 型与SVR
HCV 基因型非 1 型与SVR
对肝硬化 / 桥状纤维化患者的疗效
942研究：疗效小结
? 派罗欣(r) 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，持续性病毒学应答率 61%
? 派罗欣(r) 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，HCV 基因型 1 型持续性病毒学应答率 51%
? 派罗欣(r) 联合 利巴韦林 800 mg/日治疗 24 周，HCV 基因型非 1 型持续性病毒学应答率 78%
942研究：疗效结论
? 所有基因型 1 型患者需要派罗欣(r) 联合利巴韦林标准剂量(1000/1200 mg/日)治疗方案治疗48周
? HCV 基因型非 1 型患者仅需 派罗欣(r) 联合利巴韦林低剂量 (800 mg/日)治疗方案治疗24周
? 临床研究数据显示：个体化治疗以 HCV 基因分型为依据
慢性丙肝的治疗预测
为什么要预测？
? 应答：
- 治疗中
- 治疗结束时
- 随访结束时
? 无应答：
- 治疗的早期终止
- 今后研究中对患者的选择
12周预测
治疗 12 周时的预测结论
? 慢性丙肝的SVR可以根据12周时的早期病毒学应答预测
? 如果取得12周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的SVR >75%
? 基因1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗
慢性丙肝标准治疗方案
-基因非1型或(和)HCV RNA <2? 106 拷贝/ml
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))的单药治疗
单一治疗的总SVR*
HCV 基因型与SVR*
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))中国注册临床研究
中国注册临床研究
该实验严格遵守GCP原则设计, 分析遵守ITT原则
中心实验室是美国FDA和SFDA论证的MDS定量和病原检测
实验数据统计由独立的新加坡鹰阁医学统计负责
研究目标
? 比较 PEG-IFN a-2a (40KD) 180 mg qw 和 IFN a-2a 3 MIU tiw 对慢性丙型肝炎治疗 24 周的疗效与安全性
? 对 PEG-IFN a-2a (40KD) 治疗应答预测的预示因素的研究
两组基因分型的结果
研究设计
基因非1型丙肝SVR的比较
结 论
结 论
谢 谢 !
丙肝的抗病毒治疗
北京友谊医院贾继东教授
治疗对象
? 只要确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。
? 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也应治疗。
治疗策略
目前治疗丙肝的临床药物
? 干扰素类
- 普通干扰素(IFN)
- 聚乙二醇干扰素
? 利巴韦林
第二代大分子支链
PEG干扰素纯度更高
? 派罗欣(r)PEG分子主要与赖氨酸ε-氨基和α-氨基结合，? 异构体少，纯度更高。
普通干扰素和两代聚乙二醇化干扰素
药物动力学特征
慢性丙肝的治疗
慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的
病毒学应答反应过程
利巴韦林的治疗机理
各种治疗应答的定义
治疗结束时病毒学应答
? 在治疗末期检测不出 HCV RNA
(HCV 基因型 2 / 3 型，治疗 24 周；HCV 基因型 1 型，治疗 48 周)
持续性病毒学应答
? 在随访期结束时检测不出 HCV RNA
(治疗结束后 24 周)
生化应答
? 血清ALT恢复正常
组织学应答
? 在随访期(治疗结束后 24 周)结束时整个组织学活性指数(HAI)评分(Knodell评分系统2)改善 ≥2 分
各种治疗应答的定义
无应答
? 在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA
反跳
? 在治疗期间检测不出 HCV RNA ，但是后来又检测出 HCV RNA
复发
? 在治疗结束时 HCV RNA 阴性，但是在随访期 HCV RNA 阳性
慢性丙肝治疗的研究进展
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))
联合利巴韦林治疗慢性丙肝
研究设计
总的SVR*
不同基因型的SVR
结 论
? 派罗欣(r)联合利巴韦林的疗效优于单用派罗欣(r)的疗效
? 派罗欣(r)联合利巴韦林的疗效优于普通干扰素联合利巴韦林的疗效
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))联合利巴韦林的最优化治疗
(942研究)
最优化治疗实验的目的
? 派罗欣(r)与利巴韦林联合治疗的疗效与安全性：
- 如何确定疗程
? 给药24周？
? 给药48周？
- 如何确定利巴韦林剂量
? 给予低剂量 利巴韦林 800 mg/日？
? 给予"标准"剂量利巴韦林 1000 或 1200 mg/日？
最优化治疗实验设计
HCV 基因型 1 型与SVR
HCV 基因型非 1 型与SVR
对肝硬化 / 桥状纤维化患者的疗效
942研究：疗效小结
? 派罗欣(r) 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，持续性病毒学应答率 61%
? 派罗欣(r) 联合 利巴韦林 1000/1200 mg/日治疗 48 周，HCV 基因型 1 型持续性病毒学应答率 51%
? 派罗欣(r) 联合 利巴韦林 800 mg/日治疗 24 周，HCV 基因型非 1 型持续性病毒学应答率 78%
942研究：疗效结论
? 所有基因型 1 型患者需要派罗欣(r) 联合利巴韦林标准剂量(1000/1200 mg/日)治疗方案治疗48周
? HCV 基因型非 1 型患者仅需 派罗欣(r) 联合利巴韦林低剂量 (800 mg/日)治疗方案治疗24周
? 临床研究数据显示：个体化治疗以 HCV 基因分型为依据
慢性丙肝的治疗预测
为什么要预测？
? 应答：
- 治疗中
- 治疗结束时
- 随访结束时
? 无应答：
- 治疗的早期终止
- 今后研究中对患者的选择
12周预测
治疗 12 周时的预测结论
? 慢性丙肝的SVR可以根据12周时的早期病毒学应答预测
? 如果取得12周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的SVR >75%
? 基因1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗
慢性丙肝标准治疗方案
-基因非1型或(和)HCV RNA <2? 106 拷贝/ml
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))的单药治疗
单一治疗的总SVR*
HCV 基因型与SVR*
聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣(r))中国注册临床研究
中国注册临床研究
该实验严格遵守GCP原则设计, 分析遵守ITT原则
中心实验室是美国FDA和SFDA论证的MDS定量和病原检测
实验数据统计由独立的新加坡鹰阁医学统计负责
研究目标
? 比较 PEG-IFN a-2a (40KD) 180 mg qw 和 IFN a-2a 3 MIU tiw 对慢性丙型肝炎治疗 24 周的疗效与安全性
? 对 PEG-IFN a-2a (40KD) 治疗应答预测的预示因素的研究
两组基因分型的结果
研究设计
基因非1型丙肝SVR的比较
结 论
结 论
谢 谢 !
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