人类白细胞抗原（HLA）系统.ppt
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参见附件(108KB)。
人类白细胞抗原(HLA)系统
Human Leucocyte Antigen
概述
* HLA抗原：即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原。
( Human Leucocyte Antigen )
HLA又被称为组织相容性抗原，( Histocompatibility antigen )，移植抗原(transplantation antigen )
组织抗原( tissue antigen )。
* 组织相容性抗原：引起移植物排斥反应的抗原。
* 主要组织相容性抗原
(major Histocompatibility antigen )
* 次要组织相容性抗原
(minor Histocompatibility antigen )
* 主要组织相容性系统 ：
(major Histocompatibility system MHS )
能引起快而强排斥应答的抗原系统。
* 主要组织相容性复合体：编码 MHS 的基因群。
( major Histocompatibilitycomplex ,MHC )
HLA系统的发现及发展
* 1958年Dausset 发现了人类第一个白细胞抗原-- Mac抗原。
* 1962年Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析
方法，成功地检出 HLA-BW4和 HLA-BW6
白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的
道路。
* 混合淋巴细胞反应
(mixedlymphocyte reaction ,MLR )
* 混合淋巴细胞培养分型
(mixed lymphocyte culture, MLC )
* 预致敏淋巴细胞分型
(primed lymphocyte typing ,PLT )
* 细胞介导的淋巴细胞毒反应
(cell-mediated lymphotoxicity ,CML )
人类白细胞抗原结构
* 主要组织相容性复合体( MHC )
根据功能和产物结构的不同，MHC可分成三组
* 经典HLA基因
* 免疫功能相关基因
* 免疫无关基因
* 主要组织相容性复合体区域结构的特点
* 免疫功能相关基因最集中、最多
* 基因密度最高
* 多态性最丰富
* 与疾病关联最密切
HLA基因座的组成
* HLA-Ⅰ类基因区
* 经典Ⅰ类基因区(HLA-Ⅰa)：
HLA-A、B、C 。
* 非经典Ⅰ类基因区(HLA-Ⅰb)：
HLA-E、F、C 。
* 假基因区
HLA-H、J、L、K、X 。
* MIC基因(MHC class I chain-related ，MIC)
MICA、MICB、MICC、MICD、MICE 。
* HLA-Ⅱ类基因区
*DR 亚区
*DQ 亚区
*DP亚区
*DNA 亚区
*DOB 亚区
*DM 亚区
HLA分子分布
* 经典HLA-Ⅰ类分子有核细胞表面
* HLA-Ⅱ 类抗原分子抗原递呈细胞
(antigen presenting cell ，APC)
HLA的遗传特点
* 有关名称的含义
* HLA单倍型 (HLA haplotype)
连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型。
* HLA基因型 (HLA genotype)
HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为HLA基因型，即该个体内两条染色体上的HLA等位基因组合格局。
* HLA表型 (HLA phenotype)
某一个体HLA抗原特异性型别称为HLA表型。
* HLA的遗传特点
* 单体型遗传
由于HLA是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染
色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
* 多态性遗传
多态性(polymorphism )是指在一随机婚配的群体中中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上的产物。
* 共显性遗传
每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，也无等位基因排斥现象。
* 复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。
由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达108
* 连锁不平衡(linkage disequilibrium)
指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经
常在一起出现，其单倍型频率(实际检测数值)比理论数值
(各种等位基因频率的乘积)要显著增高，而另一些基因又较
少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡
* 基因频率
是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。
* 连锁不平衡现象的可能原因
* 某些单体型可能具有选择优势
* 群体迁移和混杂
* 基因随机漂移
* 近亲繁殖
人类白细胞抗原检测技术
* HLA蛋白质水平分型方法
* 微量淋巴细胞毒试验
* 纯合子分型细胞(HTC)分型
* 预处理淋巴细胞分型( PLT)
* HLA的分子生物学检测
* PCR为基础的基因分型
HLA分子的主要生物功能
* 参与对抗原处理、运输及抗原递呈
* MHC的限制作用
* 参与对免疫应答的遗传控制
* 诱导自身或同种淋巴细胞反应
* 参与T细胞分化过程
* 参与T细胞应答
HLA的临床实际应用
* HLA 系统与输血
* HLA 检测与器官移植
* HLA 与肿瘤的关系
* HLA 与疾病的关联
* HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系
* HLA 与人类研究
人类白细胞抗原(HLA)系统
Human Leucocyte Antigen
概述
* HLA抗原：即人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原。
( Human Leucocyte Antigen )
HLA又被称为组织相容性抗原，( Histocompatibility antigen )，移植抗原(transplantation antigen )
组织抗原( tissue antigen )。
* 组织相容性抗原：引起移植物排斥反应的抗原。
* 主要组织相容性抗原
(major Histocompatibility antigen )
* 次要组织相容性抗原
(minor Histocompatibility antigen )
* 主要组织相容性系统 ：
(major Histocompatibility system MHS )
能引起快而强排斥应答的抗原系统。
* 主要组织相容性复合体：编码 MHS 的基因群。
( major Histocompatibilitycomplex ,MHC )
HLA系统的发现及发展
* 1958年Dausset 发现了人类第一个白细胞抗原-- Mac抗原。
* 1962年Van Rood 建立了 HLA 抗血清集群分析
方法，成功地检出 HLA-BW4和 HLA-BW6
白细胞抗原，开拓了白细胞血型分型的
道路。
* 混合淋巴细胞反应
(mixedlymphocyte reaction ,MLR )
* 混合淋巴细胞培养分型
(mixed lymphocyte culture, MLC )
* 预致敏淋巴细胞分型
(primed lymphocyte typing ,PLT )
* 细胞介导的淋巴细胞毒反应
(cell-mediated lymphotoxicity ,CML )
人类白细胞抗原结构
* 主要组织相容性复合体( MHC )
根据功能和产物结构的不同，MHC可分成三组
* 经典HLA基因
* 免疫功能相关基因
* 免疫无关基因
* 主要组织相容性复合体区域结构的特点
* 免疫功能相关基因最集中、最多
* 基因密度最高
* 多态性最丰富
* 与疾病关联最密切
HLA基因座的组成
* HLA-Ⅰ类基因区
* 经典Ⅰ类基因区(HLA-Ⅰa)：
HLA-A、B、C 。
* 非经典Ⅰ类基因区(HLA-Ⅰb)：
HLA-E、F、C 。
* 假基因区
HLA-H、J、L、K、X 。
* MIC基因(MHC class I chain-related ，MIC)
MICA、MICB、MICC、MICD、MICE 。
* HLA-Ⅱ类基因区
*DR 亚区
*DQ 亚区
*DP亚区
*DNA 亚区
*DOB 亚区
*DM 亚区
HLA分子分布
* 经典HLA-Ⅰ类分子有核细胞表面
* HLA-Ⅱ 类抗原分子抗原递呈细胞
(antigen presenting cell ，APC)
HLA的遗传特点
* 有关名称的含义
* HLA单倍型 (HLA haplotype)
连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型。
* HLA基因型 (HLA genotype)
HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为HLA基因型，即该个体内两条染色体上的HLA等位基因组合格局。
* HLA表型 (HLA phenotype)
某一个体HLA抗原特异性型别称为HLA表型。
* HLA的遗传特点
* 单体型遗传
由于HLA是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染
色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
* 多态性遗传
多态性(polymorphism )是指在一随机婚配的群体中中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上的产物。
* 共显性遗传
每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，也无等位基因排斥现象。
* 复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。
由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达108
* 连锁不平衡(linkage disequilibrium)
指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经
常在一起出现，其单倍型频率(实际检测数值)比理论数值
(各种等位基因频率的乘积)要显著增高，而另一些基因又较
少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡
* 基因频率
是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。
* 连锁不平衡现象的可能原因
* 某些单体型可能具有选择优势
* 群体迁移和混杂
* 基因随机漂移
* 近亲繁殖
人类白细胞抗原检测技术
* HLA蛋白质水平分型方法
* 微量淋巴细胞毒试验
* 纯合子分型细胞(HTC)分型
* 预处理淋巴细胞分型( PLT)
* HLA的分子生物学检测
* PCR为基础的基因分型
HLA分子的主要生物功能
* 参与对抗原处理、运输及抗原递呈
* MHC的限制作用
* 参与对免疫应答的遗传控制
* 诱导自身或同种淋巴细胞反应
* 参与T细胞分化过程
* 参与T细胞应答
HLA的临床实际应用
* HLA 系统与输血
* HLA 检测与器官移植
* HLA 与肿瘤的关系
* HLA 与疾病的关联
* HLA 与亲子鉴定和个体识别的关系
* HLA 与人类研究