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血清转氨酶异常和隐源性肝炎诊断与处理.ppt
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    血清转氨酶异常和隐源性肝炎--诊断与处理

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    肝病的实验室检测方法主要分为两大类:(1)评价肝脏损伤或估计肝细胞、枯否细胞、胆道系统和肝血管床功能状态的检查;(2)为明确病原学而进行的检查。前者即所谓的肝功能试验,与肾脏、心脏功能检查相比,现有肝功能试验对肝脏功能的评估不够精确。

    * 血清酶学检查

    * 胆红素代谢试验

    * 蛋白质代谢试验

    * 血栓与止血异常的实验室检查

    * 胆汁酸代谢试验

    * 脂质代谢试验

    * 糖代谢试验

    * 色素排泄试验(BSP、ICG)

    * 药物代谢试验,又称负荷试验

    血清酶学检查

    * 反映肝细胞损害:ChE、LCAT、ALT反映肝细胞的完整性、AST、ADA、LDH、GDH

    * 反映胆汁淤积:ALP反映胆汁郁积、GGT反映肝微粒体酶诱导、5'NT、LAP

    * 反映肝纤维化:MAO、β-NAG、MMP、TIMPS、PH、GPDA

    * 协助诊断原发性肝癌:GGT-2、ALP-1、α-AFu

    肝功能试验的临床评估

    * 就反映肝细胞损伤而言,血清转氨酶最为敏感,但其不能反映肝脏功能

    * 传统的肝脏试验(A、PT)和Child-Pugh分级,对晚期肝病肝脏功能的判断价值最大

    * 染料排泄试验判断肝功能障碍的敏感性较高,但影响因素多、过敏反应和费时限制其应用

    * 半乳糖清除试验和山梨醇清除试验定量判断肝功能可能最为合理,但费时

    * 就反映肝脏损伤而言,至今尚乏能与肝活检组织学检查相比美的肝功能试验,但肝组织学检查亦非万能

    血清转氨酶的来源

    转氨酶

    转氨酶是一组参与细胞内蛋白质代谢的氨基转移酶,几乎存在于所有器官和组织细胞中,但以肝脏含量最为丰富。人体内转氨酶有20多种,临床用于血清学诊断的主要为丙氨酸转氨酶(ALT) 和天冬氨酸转氨酶(AST)。

    转氨酶的特性和分布

    * ALT存在于细胞浆,肝细胞含量最多,肾、心、肌肉次之。AST 60%位于线粒体,其余在胞浆,主要见于心肌、肝、骨骼肌、肾、肺、脑、胰腺、血细胞。

    * ALT和AST可分布于血清和体液中,正常时两者活性基本相近。

    * 血清ALT的半衰期为47±10h,较AST的半衰期长17±5h 。

    转氨酶血症的评价

    * 肝细胞内ALT浓度比血清高1000-5000倍,肝细胞轻度损害时,血清ALT即可明显升高。 1%的肝细胞坏死即可使血清转氨酶升高1倍。

    * 尽管转氨酶体内分布广泛,但因ALT在其他器官的浓度相对较低,故其反映肝损伤较AST更特异。

    * 肝源性AST血症常伴有ALT升高,就反映肝细胞损伤而言,ALT敏感性更高。

    影响转氨酶测定的因素

    * 一般实验室多采用光电比色法或分光光度法测定转氨酶的活性,不同的实验室其正常值范围不一。

    * pH、底物、浓度、保温时间、作用温度和试剂质量等因素均可影响酶的测定。

    * 抗凝剂、吗啡类和阿斯匹林等药物也可影响实验检测结果。

    影响转氨酶活性的因素

    * 性别:健康成年男性转氨酶活性可能略高于女性

    * 年龄、妊娠和进餐:对转氨酶活性影响不大

    * BMI:按BMI将1028名健康成人分为4组(<20, <25, <30,>30),各组ALT均值分别为19、28、41、54

    影响转氨酶活性的因素

    * 标本明显溶血、过度疲劳、肌肉剧烈活动等可使酶活性增高。

    * 过度饮酒者转氨酶偏高,而常饮咖啡和五味子制剂则降低血清ALT活性。

    * 高糖饮食、应用红霉素和对氨基水杨酸、DKA者血清AST活力偏高;氮质血症者AST偏低。

    转氨酶升高的常见原因

    非肝源性转氨酶升高

    * 心肌损害

    * 肌肉疾病:皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎

    * 肺梗塞

    * 再障、溶贫

    * 肾小球肾炎、胰腺炎

    * 甲状腺功能亢进症(肌病?)特征为AST升高为主,AST/ALT>1,ALT多为正常,除非有肝脏累及

    肝源性转氨酶升高

    * 感染:肝脏特异性感染,非特异性的全身或局部感染累及肝脏

    * 中毒:药物、酒精、工业及生物毒物

    * 代谢性肝病:肝脏内脂肪、铜、铁等异常沉积

    * 淤血、缺氧:心衰、呼衰、休克、低血压、手术

    * 免疫异常:风湿病、自身免疫性肝炎、IBD

    * 胆胰疾病累及肝脏:胆囊炎、胆石症、胰腺炎、胆汁淤积性肝病

    * 其他:肝硬化、肝癌、浸润性肝病、肝脓肿、多囊肝

    360例无黄疸的ALT增高原因分析 --姚光弼,1964中华医学杂志

    * 急/慢性肝炎109例,肝炎肝硬化21例,隐原性肝硬化38例

    * 其他原因性肝病,包括胆道疾病,共182例

    * 非肝脏疾病10例:急性肾盂肾炎、UC、胃溃疡、支扩、肺脓肿、伤寒、风湿病、痢疾。肝活检示非特异性肝细胞变性和炎症反应

    病毒性肝炎血清ALT改变

    * 与其他急性肝损相似,急性病毒性肝炎血清转氨酶常升高10倍以上,甚至高达200倍

    * 血清转氨酶多在黄疸前2周升高,黄疸出现后1周迅速下降

    * 无黄疸肝炎其转氨酶活性常低于黄疸肝炎

    * 病毒性肝炎流行区转氨酶测定有助于发现无黄疸型及无症状性病例

    * 80%的传单患者转氨酶升高2-10倍,其他病毒感染肝损相对轻微且少见

    黄疸型与无黄疸型病毒性肝炎血清ALT活性比较

    * ALT升高 无黄疸型%n=35 黄疸型%n=84 <2.5倍 500 2.5-12.5倍 321212.5-25倍 931>25倍 957 Clermant & Chalmers 1967

    急性黄疸肝炎与肝外胆管梗阻血清ALT的比较

    * ALT升高幅度 病毒% n=177梗阻% n=97正常 1 20<5倍 26 405-10倍1233 10-25倍147>25倍 47 0 Clermont & Chalmers 1967

    "酶胆分离"的临床解释

    * 酶胆分离:病程中ALT与TB分别呈下降和升高趋势,多为肝细胞性黄疸。消化道症状加重伴PT延长,皮肤粘膜出血倾向、腹水和精神异常。

    * 胆汁淤积:转氨酶改变没有 ALP、GGT明显,常伴BA、TC和DB明显升高,DB/TB >40-60%。黄疸型和胆汁淤积性肝炎随着ALT下降,黄疸日渐加重,但患者一般情况日趋好转。

    转氨酶升高的原因分析

    转氨酶升高的评价-1

    * 非肝源性转氨酶升高一般仅限于AST改变,除非有肝缺血、淤血

    * 各种肝病均可引起血清转氨酶升高,但高于正常10倍的的血清转氨酶主要见于有限的几种疾病

    * 在急性肝病时,血清转氨酶水平与肝损害程度不成正比

    转氨酶升高的评价-2

    * 慢性肝病时,转氨酶水平反映了疾病的活动性

    * 胆系疾病时转氨酶也升高,一般不超过正常的8倍

    * 酒精性肝炎时,转氨酶仅轻度升高,而与肝组织坏死不相平行

    转氨酶异常的分类

    * 临界升高:<1.5倍的正常值

    * 轻度升高:1.5-5倍的正常值

    * 中度升高:正常值的5-10倍

    * 重度升高:>10倍的正常值

    转氨酶的活性与肝病

    * 轻度升高几乎见于各种肝病,如:脂肪肝、ALD、慢性病毒性肝炎、肝硬化、继发性肝癌、肉芽肿性肝病、充血性心衰、急性胰腺炎。

    * 中度升高与病因的相关性亦较差,常见于病毒或药物所致急性肝炎或慢肝急发,自身免疫性肝炎、Wilson病、炎症性肝癌。 90%以上的AH转氨酶低于5ULV,急性胆道梗阻转氨酶多正常或轻中度升高,但亦有显著升高者。

    * 重度升高对于疾病诊断的特异性高于转氨酶轻中度升高,主要见于缺血性肝炎、急性病毒性肝炎等疾病。

    转氨酶重度升高

    * 缺血/缺氧性肝炎:见于急性右心衰、呼衰、AMI、急性低血压、脑卒中、败血症 可伴有LDH显著升高,TB、ALP、PT改变常不明显,否则预后差

    * 药物/中毒性肝炎:异烟肼、对乙酰氨基酚、氯烷、四氯化碳、小柴胡汤,在嗜酒者中尤易发生

    * 急性病毒性肝炎:嗜肝病毒感染 HAV、HBV

    * 其他:急性布-加氏综合征、肝移植急性排斥、中暑,偶见于胆道梗阻、自身免疫性肝炎、神经性呕吐

    转氨酶异常的病程与其病因

    * 偶发性:仅一次检查发现转氨酶异常,常为假性升高 重在随访,可不予任何药物治疗

    * 一过性:升高的转氨酶在1-2周内复常,多见于缺血性肝炎、急性胆道梗阻(24-48h后即大幅度下降或降至正常范围)、急性药物性肝病 病因去除后酶学改变很快康复,一些轻型无黄疸型病毒性肝炎也可呈转氨酶短暂升高

    转氨酶异常的病程与其病因

    * 大于2-4周:见于急性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎,甲肝常在2-4周,乙肝2-3月,丙肝则需更长时间康复

    * 大于半年:慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、Wilson病、有些胆道疾病病例转氨酶也可持续升高,但常呈波动性起伏、"健康人群"

    AST/ALT比值临床意义

    AST/ALT的比值

    * AST同工酶有ASTs和ASTm,后者较难释入血中。而ALT主要存在于肝细胞浆水溶性部分中。因此,正常人AST/ALT比值为1.15。

    * 肝细胞轻中度损害时,仅从肝细胞浆中释出可溶性酶,如果肝细胞损害严重乃至坏死时,则线粒体中酶也释放入血。

    * 测定血清AST/ALT比值,有助于判断肝细胞损害的程度和肝病的类型。

    * 急性肝病比值低而慢性肝病比值高,但常有例外,故参考价值有限。注意:测定方法必须恒定和标准化,且需同时检测。

    AST/ALT的临床意义

    * 急性病毒性肝炎早期或轻型肝炎时,AST/ALT比值降至0.56,至恢复期,比值逐渐上升。如AST、ALT复常,而比值仍<1,说明病变尚未复原。急性肝炎AST/ALT比值>1.2,说明肝细胞坏死严重。

    * 非嗜酒的慢性肝炎患者,两者比值的增高提示已并发肝硬化,合并肝癌者比值则更高,多>3。

    * 缺血性肝炎患者AST/ALT比值常>1,>2者预后差,近期死亡率较高。

    * Wilson病时AST/ALT比值>4,高度提示暴发性Wilson肝炎。

    AST/ALT与肝病的原因

    * AST/ALT比值>1肝硬化、ALD、Wilson病、肝癌

    * AST/ALT比值<1 非酒精性脂肪肝、急性病毒性肝炎、胆汁淤积

    * 各种肌病、急性心梗等非肝源性转氨酶升高,AST/ALT 比值>1,且ALT多无明显改变

    AST同工酶的临床价值

    * 判断肝实质损害的严重程度ASTm优于转氨酶绝对值和AST/ALT比值

    * 判断急性肝炎急性期病变严重程度 ASTm / AST比值增高提示肝坏死

    * 随访肝病的临床经过及判断预后 ASTm半衰期短,恢复快,否则提示病程迁延

    * 酒精性肝损伤和Reye综合征 ASTm往往显著升高

    *PHC时ASTm增高亦明显

    无症状性血清转氨酶升高 --原因分析

    健康人群血清ALT异常流行病学调查

    * 1987年Friedman等发现,美国成人健康查体者血清ALT异常率0.5%,其中3/4的市民与肥胖和饮酒有关。

    * 1988年Gillon等发现,2.4%苏格兰献血员转氨酶异常,其中82%与肥胖和/或饮酒相关。

    * 1988年Wejstal等发现,8.8%瑞典献血员血清ALT升高。

    * 1996年范建高等发现,1.5%上海市机关职员血清ALT异常,亦主要与肥胖、高脂血症和脂肪肝密切相关。

    健康查体发现、ALT轻中度升高、持续半年以上,无特异性症状和体征

    * 1983年,Sampliner对ALT持续升高半年以上的义务献血员进行肝活检,发现除了脂肪肝外,无其他任何异常。......(后略) ......

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