四环素及氯霉素.ppt
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参见附件(343KB)。
第一节 四环素类
一.共同特性:
二.抗菌谱与原理
抗菌谱广
1.革兰氏阳性菌：<青霉素、先锋霉素
2.革兰氏阴性菌：<氨基甙类(对伤
寒、结核、绿脓杆菌无效)
3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原
体
4.放线菌
5.阿米巴原虫
[原理]
四环素是速效抑菌剂:
(1)主要是作用于细菌核蛋白体30S
亚基,抑制始动复合物的形成
(2)抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽
链延伸,从而干扰细菌蛋白质的
合成而产生抑菌
(3)使细胞膜通透性改变,胞内物质
外漏,抑制DNA复制.
三.临床应用:
1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次
体病(恙虫病、斑疹伤寒)首选
2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致
感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所
致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次
选
3.肠内阿米巴病,抑制肠内细菌,干扰
阿米巴原虫营养(土霉素)
四.体内过程
1.吸收迅速,有限度(不完全)
钙、镁、铝、铁妨碍吸收.服后2-
4小时达高峰,维持6-8小时,吸收
不完全,超过0.5克/次,一般不吸
收；
钙、镁、铝、铁离子,可与药
物形成络合物,妨碍吸收,使四环素
类疗效下降.
2、分布于全身，胆汁中高,原形由肾
排出：
(1)入血后可分布于全身各组织,并能
沉积于骨及牙组织中,但不易透过
血脑屏障,胆汁浓度可高达血浓
度10-20倍,(2)在肠可形成肠肝循环。
(3)主要由肾排泄.
五.不良反应:
1.胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹
胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎
2.二重感染(菌丛交替症)
指在抗菌素应用中,第二种菌种的重
复感染。在正常人的口腔、鼻咽
部、肠道等处有多种细菌(包括致
病菌和条件致病菌),这些细菌处于
相互制约的对立统一关系,他伪们处
于平衡的共生状态。
若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌抑制,菌丛平衡破坏,不敏感的菌株霉菌,抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖,当病人的抵抗力,尤其是免疫力下降时则引起二重感染,如鹅口疮,伪膜性肠炎等白色念珠菌感染.
治疗:抗真菌感染
复方维生素B等
3.抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后
期和七岁以下儿童使用,由于其能与
新形成的牙、骨中所沉积的钙相结
合,从而影响牙齿发育和骨骼生长,引起牙齿变黄
4.其它
(1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝
损害
(2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生
的大肠杆菌
(3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹
第二节氯霉素
氯霉素是从一种链丝菌培养液
中提取的抗菌素,为左旋体
一.抗菌作用及应用
1.对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、流感、副流感、百日咳较强
(1)治疗伤寒、副伤寒为首选
(2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感染,如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿
道感染和脑膜炎(需静滴注)
2.对革兰氏阳性菌:<青霉素和四环素
对革兰氏阴性球菌：首选是青霉素,但对青耐药或过敏者亦可用
3.对立克次体、衣原体有效、用于立
克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和
沙眼
原理:为速效抑菌剂
主要与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。它与核糖体的50S亚基A位结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反应，使核糖体部位的肽链不能向新结合在A位上的氨基酸转移,因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止
二.抗药性
对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产
生，但抗药性发生慢,较少,可自动消失
三.体内过程
1. 吸收良好,分布全身
口服三十分钟达有效浓度,2小时达高峰,吸收后分布全身组织及体液,但脑膜炎
时血浓度约等于脑脊液浓度
2. 肝内解毒,由肾排泄
主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒,90%氯霉素通过肾小管分泌入尿,5-
15%以原形由肾排泄
四、不良反应
1.抑制骨髓造血功能,主要有两型：
(1)可逆性骨髓抑制：表现骨髓红细
胞的成熟受阻,外周血液中白细胞
减少,血小板、白细胞、粒细胞减
少,该反应与剂量大小和疗程有关,为可逆性反应
(2)再生障碍性贫血
白细胞减,红细胞、血小板少,与剂量和疗程无关,不可逆,属变态反应.
原因:抑制骨髓造血细胞内线粒体中的
与细菌相同的70S核蛋白体有关
2.灰婴综合症
新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转
移酶活性低,肝解毒功能不良,加之
肾脏排泄功能差,易引起氯霉素蓄积
中毒,使细菌蛋白质合成受抑制,氨
基酸(体内)增加,引起急性中毒.
3.其它
(1)消化道反应:恶心、呕吐、腹泻
(2)过敏反应
(3)二重感染
4、应用注意
(1)定期检查血象(治疗前,48小时后,结束时)WBC 4000/mm以下,网织红细
胞0.5%以下,停药
(2)与降糖药,抗凝药合用时,应注意查
血糖和凝血酶时间,防药效及毒性增
加
(3)肝肾功能不良,G-6PD缺乏,婴儿、孕妇、乳妇应慎用
(4)控制疗程和剂量<二个月
第一节 四环素类
一.共同特性:
二.抗菌谱与原理
抗菌谱广
1.革兰氏阳性菌：<青霉素、先锋霉素
2.革兰氏阴性菌：<氨基甙类(对伤
寒、结核、绿脓杆菌无效)
3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原
体
4.放线菌
5.阿米巴原虫
[原理]
四环素是速效抑菌剂:
(1)主要是作用于细菌核蛋白体30S
亚基,抑制始动复合物的形成
(2)抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽
链延伸,从而干扰细菌蛋白质的
合成而产生抑菌
(3)使细胞膜通透性改变,胞内物质
外漏,抑制DNA复制.
三.临床应用:
1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次
体病(恙虫病、斑疹伤寒)首选
2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致
感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所
致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次
选
3.肠内阿米巴病,抑制肠内细菌,干扰
阿米巴原虫营养(土霉素)
四.体内过程
1.吸收迅速,有限度(不完全)
钙、镁、铝、铁妨碍吸收.服后2-
4小时达高峰,维持6-8小时,吸收
不完全,超过0.5克/次,一般不吸
收；
钙、镁、铝、铁离子,可与药
物形成络合物,妨碍吸收,使四环素
类疗效下降.
2、分布于全身，胆汁中高,原形由肾
排出：
(1)入血后可分布于全身各组织,并能
沉积于骨及牙组织中,但不易透过
血脑屏障,胆汁浓度可高达血浓
度10-20倍,(2)在肠可形成肠肝循环。
(3)主要由肾排泄.
五.不良反应:
1.胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹
胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎
2.二重感染(菌丛交替症)
指在抗菌素应用中,第二种菌种的重
复感染。在正常人的口腔、鼻咽
部、肠道等处有多种细菌(包括致
病菌和条件致病菌),这些细菌处于
相互制约的对立统一关系,他伪们处
于平衡的共生状态。
若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌抑制,菌丛平衡破坏,不敏感的菌株霉菌,抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖,当病人的抵抗力,尤其是免疫力下降时则引起二重感染,如鹅口疮,伪膜性肠炎等白色念珠菌感染.
治疗:抗真菌感染
复方维生素B等
3.抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后
期和七岁以下儿童使用,由于其能与
新形成的牙、骨中所沉积的钙相结
合,从而影响牙齿发育和骨骼生长,引起牙齿变黄
4.其它
(1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝
损害
(2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生
的大肠杆菌
(3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹
第二节氯霉素
氯霉素是从一种链丝菌培养液
中提取的抗菌素,为左旋体
一.抗菌作用及应用
1.对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、流感、副流感、百日咳较强
(1)治疗伤寒、副伤寒为首选
(2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感染,如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿
道感染和脑膜炎(需静滴注)
2.对革兰氏阳性菌:<青霉素和四环素
对革兰氏阴性球菌：首选是青霉素,但对青耐药或过敏者亦可用
3.对立克次体、衣原体有效、用于立
克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和
沙眼
原理:为速效抑菌剂
主要与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。它与核糖体的50S亚基A位结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反应，使核糖体部位的肽链不能向新结合在A位上的氨基酸转移,因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止
二.抗药性
对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产
生，但抗药性发生慢,较少,可自动消失
三.体内过程
1. 吸收良好,分布全身
口服三十分钟达有效浓度,2小时达高峰,吸收后分布全身组织及体液,但脑膜炎
时血浓度约等于脑脊液浓度
2. 肝内解毒,由肾排泄
主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒,90%氯霉素通过肾小管分泌入尿,5-
15%以原形由肾排泄
四、不良反应
1.抑制骨髓造血功能,主要有两型：
(1)可逆性骨髓抑制：表现骨髓红细
胞的成熟受阻,外周血液中白细胞
减少,血小板、白细胞、粒细胞减
少,该反应与剂量大小和疗程有关,为可逆性反应
(2)再生障碍性贫血
白细胞减,红细胞、血小板少,与剂量和疗程无关,不可逆,属变态反应.
原因:抑制骨髓造血细胞内线粒体中的
与细菌相同的70S核蛋白体有关
2.灰婴综合症
新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转
移酶活性低,肝解毒功能不良,加之
肾脏排泄功能差,易引起氯霉素蓄积
中毒,使细菌蛋白质合成受抑制,氨
基酸(体内)增加,引起急性中毒.
3.其它
(1)消化道反应:恶心、呕吐、腹泻
(2)过敏反应
(3)二重感染
4、应用注意
(1)定期检查血象(治疗前,48小时后,结束时)WBC 4000/mm以下,网织红细
胞0.5%以下,停药
(2)与降糖药,抗凝药合用时,应注意查
血糖和凝血酶时间,防药效及毒性增
加
(3)肝肾功能不良,G-6PD缺乏,婴儿、孕妇、乳妇应慎用
(4)控制疗程和剂量<二个月
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