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编号:24244
三十个血液病ppt课件:AA.ppt
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    再生障碍性贫血

    再生障碍性贫血--骨髓衰竭性疾病

    * 再生障碍性贫血简称再障，是由多种原因致造血干细胞的数量减少或功能异常，从而引起全血细胞减少的一个综合病征。临床表现为贫血、感染和出血。

    要点

    * 获得性，遗传性，65%为特发性

    * 药物，化学毒物，放射线，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等

    * T细胞免疫介导的造血干细胞损伤为主要发病机制

    * 临床表现为感染、贫血、出血

    * 实验室检查为全血细胞减少、网织红细胞绝对值下降，骨髓增生低下，非造血组织增生及脂肪髓

    * 异基因造血干细胞移植可治愈，免疫抑制治疗如ATG/ALG疗效肯定，雄激素及造血细胞生长因子、中医药等治疗有效

    流行病学

    * 发病率: 2-5 /100万/年

    * 年龄：各年龄均可发病，中位年龄25岁

    * 性别：男女均等

    * 地域分布：亚洲多于欧洲和北美

    病因

    * 获得性：

    * 药物：氯霉素

    * 化学毒物：苯

    * 放射线：

    * 病毒：非甲非乙型肝炎

    * 继发于PNH：PNH-AA综合征

    * 妊娠，结缔组织病等

    * 遗传性：儿童Fanconi's 贫血

    * 常染色体隐性遗传病，多发生于非洲和欧洲

    * 特发性：占65%

    苯继发全血细胞减少

    放射线与再障

    * Marie Curie (1867-1934) French, Winner oftwo Nobel Prize for her work on radioactivity, died of aplastic anemia in 1934

    * Causes injuries of DNA

    * Increase risk of aplastic anemia and acute leukemia

    发病机制

    发病机制不明，可能的机制包括：

    * 造血干细胞内在的缺陷("种子学说")

    再障患者CD34+细胞为正常人的1%，体外克隆形成实验各系集落形成减少。

    * 造血微环境支持功能缺陷("土壤学说")

    血清造血正调控因子如干细胞因子(SCF)减少而负调控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加

    * 免疫因素介导的造血异常("虫害学说")

    免疫异常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治疗有效。

    * 遗传因素：AA发生与HLA-II型抗原有关

    发病机制

    * 目前多数学者认为Ts(CD8)细胞介导的造血干细胞损伤是AA发病的最主要的机制。

    * T 抑制细胞 (CD8)功能亢进 →损伤造血干细胞→再障

    * 免疫抑制治疗的理论基础

    Symptoms and Signs

    * 贫血

    * 皮肤黏膜苍白，乏力，呼吸困难，心绞痛

    * 出血

    * 瘀点，瘀斑，血肿

    * 严重者血尿，便血，甚至颅内出血

    * 感染

    * 口咽部，肺，肛周为最好发部位

    * 多出现于中性粒绝对值<1.0甚至0.5×109/L时

    * 细菌感染为主，广谱抗菌素应用可继发真菌感染

    严重度

    * SAA

    * 符合下列3项中2项：中性粒细胞绝对值<0.5 ×109/L, 血小板<20 ×109/L, 网红绝对值<20 ×109/L

    * 骨髓增生度低于正常的25%，其中造血细胞比例<30%

    (如仅支持治疗，1年生存率<20%)

    * NSAA or CAA

    * 各项指标达不到SAA标准

    * VSAA

    * 中性粒细胞绝对值<0.2 ×109/L

    实验室检查

    * 外周血

    * 全血细胞减少

    * 网红绝对值减少

    * 正细胞性贫血

    * 淋巴细胞比值相对增多

    * 外周血中无幼稚粒、红细胞

    实验室检查

    * 骨髓

    * 增生低下，脂滴较多

    * 如增生活跃则有巨核细胞减少或缺如

    * 淋巴细胞比例增高，粒系红系比值减低，且早期阶段的细胞尤为减少

    * 非造血细胞团易见

    Lab Findings/Bone Marrow

    * Marrow biopsy: hypoplasia with fat replacement

    Lab Findings/Marrow Aspiration

    * Hypocellularity

    * Prominent non-hematopoietic cells

    诊断标准

    * 全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少

    * 一般无肝脾肿大

    * 骨髓检查显示至少一个部位增生减低或重度减低(如增生活跃，则需有巨核细胞明显减少)

    * 能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病等

    * 一般抗贫血药物治疗无效

    鉴别诊断

    * 骨髓增生异常综合征 (MDS)：增生低下的MDS约占全部MDS的10%

    * 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)

    * 低增生急性白血病

    治疗

    * 对症支持治疗

    * 免疫抑制治疗

    Immunosuppressive therapy (IST)

    * 异基因造血干细胞移植 Allo-HSCT

    * 雄激素 Androgen

    * 造血细胞生长因子：

    Hematopoietic Growth Factors (HGFs)

    对症支持治疗

    * 贫血： 浓缩RBC输注，尤其Hb<60g/L

    * 感染：

    * WBC<1×109/L时应注意，尤其WBC<0.5×109/L时

    * 隔离病房，消毒

    * 广谱抗菌素，必要时用抗真菌剂

    * 静脉IgG

    * G(M)-CSF

    * WBC输注通常不用

    * 出血：

    * 发生严重出血或血小板<10×109/L时血小板输注

    * 止血药物应用

    免疫抑制治疗

    * ATG/ALG (抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白)

    * 有效率50%, 无条件行移植的SAA患者的首选治疗

    * 用药2-3月后出现疗效，* 价格昂贵，血清病，10%患者发展成克隆性疾病如MDS，白血病等

    * 环孢菌素A (CsA)

    * 有效率30%

    * 广泛应用于基层医院，副作用为肝肾毒性

    * 其他：如大剂量甲强龙，CTX冲击等

    * 强化IST: ATG/ALG+CsA有效率50-70%，已列为无条件行移植的SAA患者的一线治疗

    ATG therapy

    ATG plus CsA for SAA

    Allo-HSCT

    * Allo-HSCT

    * 成功移植患者60-85%长期生存

    * 适合于SAA, 年轻, 有HLA相合同胞供者的患者

    Androgens

    * NSAA效果可，对SAA起辅助治疗作用

    * 用药3-6m后骨髓改善

    HGF

    * G(M)-CSF: 能显著迅速的提高中性粒细胞水平，但停药后维持时间短。适用于中性粒细胞绝对值极低，出现严重感染，及手术前的患者

    * IL- 11 & TPO 血小板减少

    * EPO 贫血

附件资料：