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编号:1372
卫生部规划教材《医学微生物学》(第7版)配套光盘ppt:第32章 疱疹病毒.PPT
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    参见附件(1319KB)。

    人疱疹病毒

    Human herpes viruses, HHV

    复旦大学上海医学院

    钱利生 教授

    *HHV的特性：

    Herpes simplex virus, HSV;

    HHV-1

    一、生物学性状

    >血清型：HSV-1和HSV-2

    >基因组：150 kb, 编码70多种蛋白

    * 与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等

    * 与细胞相互作用有关：

    粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH

    融合蛋白：gB等。

    * 免疫逃逸：gC，gE/gL复合物；

    * 与结构有关：

    衣壳蛋白

    包膜糖蛋白：gC，gL，gE等

    * 与分型有关：

    血清型：gG(型特异性糖蛋白)

    gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2

    性接触；垂直传播

    疱疹液(手，眼，皮肤)传播

    HSV感染较普遍

    密切接触和性接触

    经粘膜和破损皮肤

    上皮细胞内复制，水疱浆液

    充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细

    胞则为潜伏感染。

    >原发感染

    表现：粘膜与皮肤的局部疱疹

    *HSV-1：腰以上感染为主

    * HSV-2：腰以下及生殖器感染为主

    生殖系统疱疹、新生儿疱疹等

    >潜伏感染

    原发感染后, HSV由感觉神经

    感觉神经节

    HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节

    HSV-2: 骶神经节

    潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感

    > 复发性感染

    非特异性刺激：发热、月经、感染等

    激活潜伏病毒

    沿感觉神经纤维

    下行到末梢(原发部位)

    感染粘膜或皮肤上皮细胞

    免疫记忆反应

    病程短, 组织损伤轻, 感染更局限

    >免疫

    * IFN和NK细胞：限制原发感染发展

    * 中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染

    * 细胞免疫：控制和消除HSV感染

    三、微生物学检查法

    > 检测核酸

    PCR或原位杂交检测HSV的DNA

    > 检测抗原

    刮取疱疹基底部组织

    荧光素或酶标记抗体染色

    检查细胞内疱疹病毒抗原

    > 分离病毒

    标本：水疱液、唾液或CSF

    细胞：BHK-21，Vero

    CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体

    Varicella zoster virus

    (VZV)

    与HSV相似：

    ①潜伏神经细胞，引起复发感染

    ②细胞免疫限制和防止重症水痘

    ③皮肤损伤以水疱为特征

    ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感

    与HSV不同：

    ①呼吸道感染

    ②通过病毒血症播散至皮肤

    水痘和带状疱疹

    * 原发感染和潜伏感染

    * 复发性感染

    诊断：似HSV

    治疗：①无环鸟苷

    ②IFN：限制疾病、缓解局部症状

    预防：减毒活疫苗

    第三节EB病毒

    > 形态结构类似HSV

    > 增殖性感染产生的抗原：

    * 早期抗原(early antigen，EA)：

    DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖

    EA抗体：早期抗体, 持续几个月

    表示近期感染

    * 衣壳抗原(viral capsid antigen，VCA)：

    结构蛋白，存在细胞质和细胞核

    VCA-IgM出现早，消失快

    VCA-IgG出现晚，持续几年

    * EBV膜抗原(membrane antigen, MA)：

    在细胞表面，属包膜糖蛋白

    MA-IgM表示近期感染

    MA-IgG可持续存在

    >潜伏感染

    EBV感染B细胞或上皮细胞

    潜伏感染

    * 细胞含EBV基因组 (游离或整合)

    * 选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化

    >EBV潜伏期抗原

    * 核抗原(EB nuclear antigen，EBNA)

    B细胞核内，为DNA结合蛋白

    维持EBV基因组在感染细胞内

    感染细胞逃避CTL杀伤

    与细胞永生化有关

    EBNA抗体：感染晚期, 持续存在

    > Burkitt淋巴瘤

    96%~100%与EBV相关

    瘤细胞含EBV、DNA和EBNA

    > 鼻咽癌：广东、湖南等地

    >传染性单核细胞增多症

    EBV

    唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等

    口咽部上皮细胞增殖

    感染淋巴组织中的B细胞

    入血

    全身性EBV感染

    表现单核细胞增多

    > 异嗜性抗体的检测

    辅助诊断：传染性单核细胞增多症

    交叉抗体：IgM型抗体，非特异凝集牛、绵

    羊RBC；出现早，发病3-4周内

    达高峰；消失快，恢复期逐渐下

    降至消失，有诊断价值(早期诊

    断、近期感染)；效价>1:224

    缺点：假阳性

    正常人, 血清病等

    >EBV特异性抗体检测

    EBV感染：

    VCA-IgM阳性

    VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性

    EBNA抗体阳性

    VCA抗体和EBNA抗体阳性

    Human cytomegalovirus

    (HCMV)

    形态结构：与HSV极相似

    宿主范围：

    较窄，不感染其它动

    物；仅成纤维细胞中

    增殖。

    > HCMV传播

    * 增殖: 各种腔管道上皮细胞内

    血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等

    * 传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿

    乳液和唾液至儿童

    输血和器官移植传播

    接触性感染，包括性接触

    > 原发感染

    儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症

    > 潜伏感染

    多数长期带毒

    潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒

    > 复发性感染

    器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等；长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒；引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。

    > 先天性疾病：

    * 通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病

    * 巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性

    贫血等；

    * 神经系统损伤：耳聋和智力低下等

    * 细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周

    第五节其他人疱疹病毒

    > 人疱疹病毒6型(HHV-6)

    * 形态结构：类似HSV

    * 传播途径：通过唾液传播

    * 细胞免疫：限制感染，促进恢复

    * 婴儿玫瑰疹(roseola)：潜伏期4～7天

    > 人疱疹病毒7型

    (human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年)

    * AIDS病人T细胞中分离的新病毒

    * 持续感染唾液腺

    * 多数人唾液分离出HHV-7

    * 部分玫瑰疹与HHV-7感染有关

    * HHV-7与疾病的关系尚待证实

    > 人疱疹病毒8型

    (human herpesvirus-8, HHV-8, 1994)

    * AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列

    * 形态与疱疹病毒相似

    * 基因序列与疱疹病毒有高同源性

    * 卡波济肉瘤：皮肤多发性出血肉瘤

    * 内皮样梭状细胞含HHV-8

    思考题

    1.人疱疹病毒的主要生物学性状。

    2.试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。

    3.微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染？何谓异嗜性抗体。

    4.为何小儿患水痘，成年后有患带状疱疹的危险？