肿瘤的化学治疗-刘冬耕.ppt
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参见附件(266kb)。
肿瘤的化学治疗
中山医科大学肿瘤医院
内科
刘冬耕
化疗概述
? 肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。
化疗概述
? 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端
? 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发
? 儿童白血病的暂时缓解
? ALL,NHL和绒癌的治愈
? 实体瘤疗效的确立
? 辅助化疗概念的形成
? 综合治疗的概念在临床上广泛实践
化疗概述
? 全身性疾病白血病、淋巴瘤的主要治疗手段
? 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗
? 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗
化疗概述
? 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt's 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。
? 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等
? 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈等
? 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等
肿瘤化学治疗的基本概念
? 肿瘤生物学概念
? 抗肿瘤药物的分类和作用机理
? 肿瘤化学治疗的临床目的
? 抗肿瘤药物的不良反应
肿瘤生物学概念-细胞周期动力学
? 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期
? M-G1- S- G2， G0
? 不同肿瘤的细胞周期时间不同
? 细胞周期时间不能反应整个肿瘤的生长状况
细胞增殖周期
? G1 DNA合成前期
? S DNA合成期
? M G2 DNA合成后期
? G2 M 有丝分裂期
? G1 G0
? G0 静止期
?
? S
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 非增殖群 增殖群
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数
? 增殖比率越高，化疗越敏感
? 有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间(Gompertzian曲线)
? 肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长
? 治疗开始时，倍增时间越短，首次化疗效果越好
肿瘤生物学概念-肿瘤细胞杀伤与剂量的关系
? 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系
? 每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤
? 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果
? 临床上的完全缓解不等于治愈
肿瘤对药物的反应
? 无效 早期复发 晚期复发
? 体 1012
? 内 (1kg)
? 肿 109 临床检出水平
? 瘤 (1g)
? 细 106 长期缓解
? 胞 (1mg)
? 数 103 宿主免疫清除
? 目 (1ug)
? 1
? 诱导 巩固 维持 根治
肿瘤生物学概念-肿瘤细胞的耐药机制
? 肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸
? 假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能
? 肿瘤细胞遗传和生化方面的改变：自发变异
? 肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达
? 肿瘤细胞的异质性
抗肿瘤药物的分类
? 烷化剂
? 抗代谢类
? 抗肿瘤抗生素
? 植物碱类
? 杂类
? 激素类
抗肿瘤药物的分类及作用机制
抗肿瘤药物-烷化剂
? 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可宁)，苯丙氨酸氮芥(美发兰)
? 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU
? 烷基磺酸钠；马利兰
? 三嗪类：氮烯咪胺
? 乙烯亚胺类：噻替派
抗肿瘤药物-烷化剂
? 具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键 ......
肿瘤的化学治疗
中山医科大学肿瘤医院
内科
刘冬耕
化疗概述
? 肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。
化疗概述
? 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端
? 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发
? 儿童白血病的暂时缓解
? ALL,NHL和绒癌的治愈
? 实体瘤疗效的确立
? 辅助化疗概念的形成
? 综合治疗的概念在临床上广泛实践
化疗概述
? 全身性疾病白血病、淋巴瘤的主要治疗手段
? 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗
? 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗
化疗概述
? 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt's 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。
? 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等
? 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈等
? 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等
肿瘤化学治疗的基本概念
? 肿瘤生物学概念
? 抗肿瘤药物的分类和作用机理
? 肿瘤化学治疗的临床目的
? 抗肿瘤药物的不良反应
肿瘤生物学概念-细胞周期动力学
? 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期
? M-G1- S- G2， G0
? 不同肿瘤的细胞周期时间不同
? 细胞周期时间不能反应整个肿瘤的生长状况
细胞增殖周期
? G1 DNA合成前期
? S DNA合成期
? M G2 DNA合成后期
? G2 M 有丝分裂期
? G1 G0
? G0 静止期
?
? S
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 非增殖群 增殖群
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数
? 增殖比率越高，化疗越敏感
? 有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分
肿瘤生物学概念-组织生长动力学
? 倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间(Gompertzian曲线)
? 肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长
? 治疗开始时，倍增时间越短，首次化疗效果越好
肿瘤生物学概念-肿瘤细胞杀伤与剂量的关系
? 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系
? 每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤
? 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果
? 临床上的完全缓解不等于治愈
肿瘤对药物的反应
? 无效 早期复发 晚期复发
? 体 1012
? 内 (1kg)
? 肿 109 临床检出水平
? 瘤 (1g)
? 细 106 长期缓解
? 胞 (1mg)
? 数 103 宿主免疫清除
? 目 (1ug)
? 1
? 诱导 巩固 维持 根治
肿瘤生物学概念-肿瘤细胞的耐药机制
? 肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸
? 假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能
? 肿瘤细胞遗传和生化方面的改变：自发变异
? 肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达
? 肿瘤细胞的异质性
抗肿瘤药物的分类
? 烷化剂
? 抗代谢类
? 抗肿瘤抗生素
? 植物碱类
? 杂类
? 激素类
抗肿瘤药物的分类及作用机制
抗肿瘤药物-烷化剂
? 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可宁)，苯丙氨酸氮芥(美发兰)
? 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU
? 烷基磺酸钠；马利兰
? 三嗪类：氮烯咪胺
? 乙烯亚胺类：噻替派
抗肿瘤药物-烷化剂
? 具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键 ......
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