癌的生物治疗研究.ppt
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21 世纪的癌治疗研究
人类基因组计划与生物治疗
生物治疗
免疫治疗
基因治疗
order made治疗
中国医科大学肿瘤研究所
任常山教授
* 一、序言：
* ☆人类基因组计划
*(human genomic project)
*第一阶段： 30 亿遗传密码解析完毕，是结束了吗？实际不然，因为基因组上的基因数目尚且不清楚(推测 3-10 万种)，诸说不一，而功能基本明确者仅有 1 万左右，所以基因组计划的
*第二阶段：将研究轴心由结构转移到功能分析上来，迅速展开对疾病相关基因功能和基因组整体功能的分析，突显后基因组计划的个体多型，信息网络，蛋白质体学( proteomics )等的重要性。
*☆癌研究而言：
*21 世纪的癌研究重点进行相关基因及其产物或癌特异表达蛋白为对象的新型治疗法开发应用。
* 分析一个基因到个体基因的功能---癌的临床治疗为主轴，在多个侧面上进行每个患者的个性研究，每个患者产生的癌细胞的个性，对药物的应答个性，每个患者的免疫功能个性等综合分析后，
* 提供给每个癌患者最佳的治疗法的时代即将到来(order made 医疗)!
* 新的癌治疗三大技术：分子标的治疗，免疫治疗，基因治疗。迄今为止癌研究主要在机制上，可是，从现在起，上述新的癌治疗三大技术(millennium计划)及抗癌药效果的区分使用技术(phrmacogenomics技术)，SNP技术(single nuckeotide pokymorphism)等关键技术日趋成熟，因此，癌的诊断治疗领域的研究成果开始走进临床，并且，order made已经是必然趋势。
*二、生物技术飞速发展：
* 十年来生物技术(细胞和基因操作)进步巨大：
* 1.淋巴细胞亚群和造血干细胞等的鉴定及分离培养技术
* 2.微量蛋白质分离纯化技术 3.基因克隆技术
* 4.蛋白质构像克隆技术
* 5.基因导入技术
* 6.发酵工程技术(照片---发酵罐，细胞，基因操作)
*
由此：
新型治疗方法，依托基因工程技术的基因工程医药品和依托细胞培养技术的细胞医药品诞生。
至此
生物技术及其产品应用于疾病防治成为现实生物技术的发展大潮当中，人胚胎干细胞，体干细胞，人类基因组数据资料库等技术最受关注!。
三、生物治疗应用
(一)概念：
肿瘤生物治(biotherapy)： 是使用生物反应调节剂 BRMs(biological response modifiers) 直接或间接地调整患者(宿主)和肿瘤之间的生物学关系，从而改变宿主对肿瘤的生物学应答，使之有利于宿主而不利于肿瘤的一种疗法。生物治疗包括免疫治疗和基因治疗。着眼点在于调动机体的抗癌效应，本质上是生理性的和较为理想的治疗方法。目前正以其独特的优越性和重要性日益收到重视，成为第四大疗法。而随着在临床的广泛应用，如何合理地实施生物治疗就成了临床大夫和所有医护人员必须重视的课题。
，
* (二)生物治疗种类
* 1.基因工程医药品
*(细胞因子)
* 2.分子标的靶点医药
*(抗癌新药)
*(抗体医药)
* 3.免疫治疗细胞医药
* 4.肿瘤疫苗
* 1.基因工程医药
* 一.形势
* 国际：由于生物技术医药品巨大的经济和社会效益欧美、日本等国家投入巨大财力和人力进行开发研究，仅美国就有生物技术公司 1300 余家，生技医药品的公司占 70% 之多，生物技术工业投资总额已达 400 亿美元。已形成巨大的基因工程医药产业诸如基因工程胰岛素，人生长激素，干扰素，白细胞介素-2 ，集落刺激因子，抗血友病Ⅷ因子，乙肝疫苗，甲肝疫苗，体内用单克隆抗体等生物技术药品不断上市。
* 我国：虽然基因工程药物研发起步晚了一点，但十几年来在国家大力支持下，发展速度较快，已经拉近了与美欧日本国的距离，基础研究，肝炎防治，抗体工程，蛋白质工程，多肽药物等都取得了明显进展，特别是基因药物方面进步较快：干扰素α- 1b，干扰素α- 2 ，干扰素α- 2b，干扰素γ，白细胞介素- 2 ，粒细胞集落刺激因子，链激酶，红血球生长激素，碱性成纤维细胞生长因子等都已先后上市。
* 。
*
二.基因工程医药的应用
* IL2 CSF INF 红血球生长激素等基因工程医药品已经广泛地应用于恶性肿瘤等不治或难治之症的生物治疗中。
* 主要应用方式：
* 淋巴细胞分离，克隆，扩增，活化
* 细胞因子单独或联合用药的生物治疗
* 细胞因子和其活化的杀伤细胞联合应用
* 2.分子标的医药，细胞医药制剂
* 近年，各种疾病发病机理不断在基因水平上被揭示-治疗标的分子或细胞也就不断发现-于是，新型医药品开发目标不断扩大，目前有待开发的医药品候补很多(以分子制剂，细胞制剂为主)，主要如下：
1 、分子标的医药疗法及order made
标疗法临床第一、二期试验中代表性的药物。
*标的机构 标的分子癌治疗药 。
* 酪氨酸激酶Bcr - AblSTI571
*EGFRZD1839
*Cetuxiab/RT
*CP358/CT
*ErbB2 Trastuzumab/CT
*VEGF HuMV833
* VEGFR SU5416/CT
* SU6668
*信号形质导入 FPTASER115777
* BMS - 214662
* L - 778123/RT
* 蛋白激酶UCN - 01
* CDKFlavopiridol/CT
* HSP9017 - AAG
* MtorCCL - 779 ( Rapamycin )
*特异抗原 CD20 Rituximab/CT
*第一 Bexxar (- 131 )
*Zevalin ( Y - 90 )
*蛋白酶 MNPsMarimastat
*凋亡 Bcl - 2G3139
*肿瘤抑制 p53镐玛脑- 015 。
*注： CT ：与化学疗法并用 RT ：与放射疗法并用。。
2 、抗体医药疗法(表 2 ， 4 )
* 占生技医药 25% ，抗癌占 1/2 癌细胞特异性，副作用低，疗效好。。
* 表 2已经进入临床研究的肿瘤治疗用单抗究。
*适用 标的分子 抗体 制作形态 临床开发阶段。
*癌(通常) VEGF 抗 VEGF人源化 Ⅲ
*黑色素瘤GD3R24 人源化 Ⅱ
*卵巢癌CA125OvaRex ( B43.13 )鼠 Ⅱ/Ⅲ
*大肠癌 EP 盘 唱片-凸轮 Panorex ( 17 - 1A )鼠已批准
*肺癌抗基因型 BEC2 鼠Ⅲ
* GD3 表位 MerckGaA
* 头颈部癌EGF 受体IMC - C225嵌合 Ⅲ
*乳癌HER2/neu Herceptin ( 4D5)人源化 已批准
* 肉瘤 aVb β Vitaxin 人源化 Ⅱ
* CLL CD52 Campath IH 人源化 BLA
* AMLCD33 聪明的 M195人源化 Ⅱ
* NHL CD20Rituxan嵌合已批准
*HLA聪明的身份证 10人源化 Ⅰ
*HLA/DROucolym ( Lym - 1 )鼠Ⅱ/Ⅲ
*放射线标识。
* 注： CLL ：慢性淋巴性白血病 NHL ：非赫杰金氏淋巴瘤。
* BLA ：生物的执照 acclication 。
21 世纪的癌治疗研究
人类基因组计划与生物治疗
生物治疗
免疫治疗
基因治疗
order made治疗
中国医科大学肿瘤研究所
任常山教授
* 一、序言：
* ☆人类基因组计划
*(human genomic project)
*第一阶段： 30 亿遗传密码解析完毕，是结束了吗？实际不然，因为基因组上的基因数目尚且不清楚(推测 3-10 万种)，诸说不一，而功能基本明确者仅有 1 万左右，所以基因组计划的
*第二阶段：将研究轴心由结构转移到功能分析上来，迅速展开对疾病相关基因功能和基因组整体功能的分析，突显后基因组计划的个体多型，信息网络，蛋白质体学( proteomics )等的重要性。
*☆癌研究而言：
*21 世纪的癌研究重点进行相关基因及其产物或癌特异表达蛋白为对象的新型治疗法开发应用。
* 分析一个基因到个体基因的功能---癌的临床治疗为主轴，在多个侧面上进行每个患者的个性研究，每个患者产生的癌细胞的个性，对药物的应答个性，每个患者的免疫功能个性等综合分析后，
* 提供给每个癌患者最佳的治疗法的时代即将到来(order made 医疗)!
* 新的癌治疗三大技术：分子标的治疗，免疫治疗，基因治疗。迄今为止癌研究主要在机制上，可是，从现在起，上述新的癌治疗三大技术(millennium计划)及抗癌药效果的区分使用技术(phrmacogenomics技术)，SNP技术(single nuckeotide pokymorphism)等关键技术日趋成熟，因此，癌的诊断治疗领域的研究成果开始走进临床，并且，order made已经是必然趋势。
*二、生物技术飞速发展：
* 十年来生物技术(细胞和基因操作)进步巨大：
* 1.淋巴细胞亚群和造血干细胞等的鉴定及分离培养技术
* 2.微量蛋白质分离纯化技术 3.基因克隆技术
* 4.蛋白质构像克隆技术
* 5.基因导入技术
* 6.发酵工程技术(照片---发酵罐，细胞，基因操作)
*
由此：
新型治疗方法，依托基因工程技术的基因工程医药品和依托细胞培养技术的细胞医药品诞生。
至此
生物技术及其产品应用于疾病防治成为现实生物技术的发展大潮当中，人胚胎干细胞，体干细胞，人类基因组数据资料库等技术最受关注!。
三、生物治疗应用
(一)概念：
肿瘤生物治(biotherapy)： 是使用生物反应调节剂 BRMs(biological response modifiers) 直接或间接地调整患者(宿主)和肿瘤之间的生物学关系，从而改变宿主对肿瘤的生物学应答，使之有利于宿主而不利于肿瘤的一种疗法。生物治疗包括免疫治疗和基因治疗。着眼点在于调动机体的抗癌效应，本质上是生理性的和较为理想的治疗方法。目前正以其独特的优越性和重要性日益收到重视，成为第四大疗法。而随着在临床的广泛应用，如何合理地实施生物治疗就成了临床大夫和所有医护人员必须重视的课题。
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* (二)生物治疗种类
* 1.基因工程医药品
*(细胞因子)
* 2.分子标的靶点医药
*(抗癌新药)
*(抗体医药)
* 3.免疫治疗细胞医药
* 4.肿瘤疫苗
* 1.基因工程医药
* 一.形势
* 国际：由于生物技术医药品巨大的经济和社会效益欧美、日本等国家投入巨大财力和人力进行开发研究，仅美国就有生物技术公司 1300 余家，生技医药品的公司占 70% 之多，生物技术工业投资总额已达 400 亿美元。已形成巨大的基因工程医药产业诸如基因工程胰岛素，人生长激素，干扰素，白细胞介素-2 ，集落刺激因子，抗血友病Ⅷ因子，乙肝疫苗，甲肝疫苗，体内用单克隆抗体等生物技术药品不断上市。
* 我国：虽然基因工程药物研发起步晚了一点，但十几年来在国家大力支持下，发展速度较快，已经拉近了与美欧日本国的距离，基础研究，肝炎防治，抗体工程，蛋白质工程，多肽药物等都取得了明显进展，特别是基因药物方面进步较快：干扰素α- 1b，干扰素α- 2 ，干扰素α- 2b，干扰素γ，白细胞介素- 2 ，粒细胞集落刺激因子，链激酶，红血球生长激素，碱性成纤维细胞生长因子等都已先后上市。
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二.基因工程医药的应用
* IL2 CSF INF 红血球生长激素等基因工程医药品已经广泛地应用于恶性肿瘤等不治或难治之症的生物治疗中。
* 主要应用方式：
* 淋巴细胞分离，克隆，扩增，活化
* 细胞因子单独或联合用药的生物治疗
* 细胞因子和其活化的杀伤细胞联合应用
* 2.分子标的医药，细胞医药制剂
* 近年，各种疾病发病机理不断在基因水平上被揭示-治疗标的分子或细胞也就不断发现-于是，新型医药品开发目标不断扩大，目前有待开发的医药品候补很多(以分子制剂，细胞制剂为主)，主要如下：
1 、分子标的医药疗法及order made
标疗法临床第一、二期试验中代表性的药物。
*标的机构 标的分子癌治疗药 。
* 酪氨酸激酶Bcr - AblSTI571
*EGFRZD1839
*Cetuxiab/RT
*CP358/CT
*ErbB2 Trastuzumab/CT
*VEGF HuMV833
* VEGFR SU5416/CT
* SU6668
*信号形质导入 FPTASER115777
* BMS - 214662
* L - 778123/RT
* 蛋白激酶UCN - 01
* CDKFlavopiridol/CT
* HSP9017 - AAG
* MtorCCL - 779 ( Rapamycin )
*特异抗原 CD20 Rituximab/CT
*第一 Bexxar (- 131 )
*Zevalin ( Y - 90 )
*蛋白酶 MNPsMarimastat
*凋亡 Bcl - 2G3139
*肿瘤抑制 p53镐玛脑- 015 。
*注： CT ：与化学疗法并用 RT ：与放射疗法并用。。
2 、抗体医药疗法(表 2 ， 4 )
* 占生技医药 25% ，抗癌占 1/2 癌细胞特异性，副作用低，疗效好。。
* 表 2已经进入临床研究的肿瘤治疗用单抗究。
*适用 标的分子 抗体 制作形态 临床开发阶段。
*癌(通常) VEGF 抗 VEGF人源化 Ⅲ
*黑色素瘤GD3R24 人源化 Ⅱ
*卵巢癌CA125OvaRex ( B43.13 )鼠 Ⅱ/Ⅲ
*大肠癌 EP 盘 唱片-凸轮 Panorex ( 17 - 1A )鼠已批准
*肺癌抗基因型 BEC2 鼠Ⅲ
* GD3 表位 MerckGaA
* 头颈部癌EGF 受体IMC - C225嵌合 Ⅲ
*乳癌HER2/neu Herceptin ( 4D5)人源化 已批准
* 肉瘤 aVb β Vitaxin 人源化 Ⅱ
* CLL CD52 Campath IH 人源化 BLA
* AMLCD33 聪明的 M195人源化 Ⅱ
* NHL CD20Rituxan嵌合已批准
*HLA聪明的身份证 10人源化 Ⅰ
*HLA/DROucolym ( Lym - 1 )鼠Ⅱ/Ⅲ
*放射线标识。
* 注： CLL ：慢性淋巴性白血病 NHL ：非赫杰金氏淋巴瘤。
* BLA ：生物的执照 acclication 。
附件资料：
相关资料1：
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