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编号:10252
复件 HIV感染的母婴垂直传播(樊庆泊讲义).ppt
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    HIV感染母婴传播的阻断

    北京协和医院妇产科

    樊庆泊

    HIV/AIDS的流行概况

    ? HIV的广泛流行成为全球最瞩目的公共卫生问题和社会问题。

    ? AIDS是当今世界上严重危害人类健康的一种烈性传染病。

    HIV母婴传播的现状和危机

    ? 据UNAIDS/WHO估计,在未来的十年,大约有500至1000万的儿童可能通过母婴传播而受到感染,其中90%的儿童生活在非洲和亚洲。

    ? 母婴传播是婴儿和儿童感染HIV的主要途径,新生儿艾滋病病毒感染约有90%是通过母婴传播而获得的。

    我国的HIV母婴传播资料

    极不详尽,儿童感染HIV的实际人数未知

    UNAIDS/WHO估计,到2001年底全国共有2000名小于15岁的儿童感染者。

    1997年第一例报告的母婴传播病例。

    至2001年底我国累计报告母婴传染HIV感染者共55例

    我国的HIV母婴传播资料

    ? 1997年我国母婴传播在所有传播途径中占0.001%。

    ? 2002年HIV的母婴传播在所有传播途径中占0.4%,在个别地区甚至达到5%。

    ? 我国部分高流行区MTCT率达35%,其中新疆为27.3%,云南为33.3%,河南为41.7%。

    HIV与妊娠的关系

    HIV感染对妊娠及生殖状态的影响

    1、妇科疾病发生率增加:

    1 )HPV 感染及CIN 发生率增加:

    2 ) 外阴、阴道感染增加:

    3 )盆腔炎发生率增加:

    4 )性传播疾病的发生率增加:

    5 )、月经失调发生率增加:

    HIV感染对妊娠及生殖状态的影响

    2、艾滋病病毒感染者的妊娠率下降:

    3、HIV感染者发生自然流产和胚胎停育增加:

    4、HIV感染孕产妇早产、胎儿宫内生长受限及围产儿死亡率增加:

    2、妊娠对HIV及艾滋病的影响

    1) 妊娠促使艾滋病病毒感染者病情进展

    2) 生殖器感染后,阴道分泌物或生殖器溃疡均可增加胎儿、新生儿感染HIV的机会。

    HIV的母婴垂直传播

    ? 发展中国家母婴传播的感染率为13%-42%,发达国家为14%-25%。

    ? 母婴垂直传播感染率约2/3的是在母亲怀孕、分娩过程中被感染,1/3是在哺乳期被感染。

    母婴垂直传播

    ? 若不进行干预,HIV的母婴传播发生率在人工喂养的新生儿中可达14-32%,在混合喂养的新生儿中可达25-48%。

    ? 通过对未经抗逆转录病毒治疗HIV阳性的孕妇产后母乳喂养婴儿1年的随诊,婴儿的感染率为10%-20%。

    ? 实施ACTG076 方案以来,欧美国家母婴传播率降到了8%-10%。

    传播途径

    1、宫内传播:

    HIV可直接感染绒毛膜细胞或通过破损缺口进入胎儿循环。

    传播途径

    2、产程中及分娩时传播:

    经母体-胎儿微循环的血性传播,尤其在宫缩时被感染的机率增大。

    胎儿皮肤或粘膜破损伤口直接接触母体的血液、 产道分泌物而被感染。

    经羊膜的感染,当母体存在细菌性感染时,母体的白细胞可以进入羊水中并通过胎儿的皮肤、粘膜、肠道和肺而进入胎儿体内。

    传播途径

    3、产后母乳喂养传播:

    母乳中含有HIV,可直接传染给婴儿。

    HIV母婴传播的时机

    对HIV感染母亲所生的婴儿进行的PCR和病毒培养显示:

    ? 母婴传播可以发生于妊娠的任何时期。

    ? 在妊娠晚期和分娩期的传播在HIV垂直传

    播中占有很大的比例。

    ? 产程中最易发生垂直传播。

    ? 受精卵感染HIV的可能性尚未证实。

    传播的机制

    HIV的垂直传播是一个受多种因素影响的过程,如:母体的CD4+细胞数、病毒载量、产科因素、HIV基因型以及婴儿的遗传免疫因素等相互作用的结果决定着母婴传播的发生与否。

    新生儿感染HIV原因

    ? 新生儿感染HIV的主要原因是通过其扁桃体上的淋巴上皮的粘膜、肠表面的肠上皮细胞。口咽部、扁桃体、内脏的溃疡或其它部位的暴露均可增加HIV感染的机会。

    母乳喂养的传播机制

    ? 母乳中含有艾滋病病毒,新生儿感染是乳汁内的病毒通过口腔或者胃肠道造成的。

    母乳喂养的传播机制

    ? 乳汁中的免疫因子可以中和分娩过程中婴儿感染的病毒,从而降低分娩引起HIV的传播。

    ? 免疫因子:分泌型白细胞蛋白酶抑制剂、乳铁蛋白、补体、葡萄糖胺聚糖。

    ? 母乳中多种生长因子可以促进肠道上皮屏障的成熟,有利于阻挡病毒的入侵。

    母乳喂养的传播机制

    ? 乳腺炎被明确表示可以传播HIV,细菌的携同感染可以增加母乳中的病毒载量,可能也会增加婴儿的易感性。

    ? 混合喂养比单独母乳喂养增加了感染HIV的机会。

    妊娠期

    1、母体因素

    ? 病情程度是影响垂直传播的高危因素。

    ?病毒载量母体病毒数量是决定垂直传播最重要的因素。

    1、母体因素

    ? 免疫状况

    ? 营养状况

    1、母体因素

    ? 相关疾病

    ? 不良行为

    2 胎盘因素:

    ? 绒毛膜羊膜炎和性病可造成胎盘屏障完整性的破坏。

    ? 炎症等引起的胎盘的损伤可以促进HIV病毒的传播。

    ? 胎盘病理学证实,胎盘中亦发现了HIV病毒。

    2、分娩过程

    1)侵袭性的操作:

    产前检查及分娩过程中的侵袭性操作可能增加胎儿的感染机率。

    2)胎膜早破:

    胎膜早破时间是影响母婴传播率的独立因素。

    2、分娩过程

    3) 产程过长:

    产程越长,感染机率越高。

    4 ) 分娩方式:

    阴道分娩和双胞胎中的第一胎有较高的感染危险。

    在临产和破膜前的剖腹产可以降低传播的危险性。

    剖宫产可以对胎儿起保护作用?

    5 )其他产科方面的危险因素:

    早产、产时出血、血性羊水等也具有传播的高危险性。

    3、产后

    1) 喂养方式:

    ?产后哺乳可造成艾滋病病毒垂直传播。艾滋病病毒孕妇的乳汁中艾滋病病毒的检出率高达58% 。

    2 )乳腺疾病当产妇患有乳腺炎、乳头皲裂、乳房脓肿时,母婴传播的机率明显增加。

    4、婴儿因素

    ? 婴儿的遗传特性

    ? 母体感染HIV会导致病理妊娠的发生率增加。

    5、病毒因素

    ? HIV-1的垂直传播率要高于HIV-2。

    ? HIV各亚型的传播性大小也不同,重组和C亚型的传播性可能较大。

    主要防治措施

    ? 终止妊娠

    ? 行为干预

    ? 改变生活方式

    ? 干预性治疗方法

    妊娠早期抗病毒药物的副作用

    ? 施多宁(EFV)在动物实验出现无脑儿、无眼畸形及腭裂。

    ? 齐多夫定(AZT)可导致新生老鼠肝、肺及生殖道肿瘤发生率增加 。

    ? 羟基脲(Hydrea)可在多种动物上致畸且其作用不确定。

    药物的不良反应

    ? 抗病毒治疗药物的毒副作用可在妊娠状态下加重或危及胎儿生命。

    ? 蛋白酶抑制剂常引起糖耐量异常,甚至糖尿病、致使胎儿宫内窘迫及过期产的危险性增加。

    ? 当孕妇服用印地那韦(indinavir),10%的患者可出现高胆红素血症,5-15%的患者出现肾结石。

    ? 维乐命则可造成孕妇皮疹和药物性肝炎发生。

    ART对胎儿或新生儿的副作用

    ? 常见为新生儿急性线粒体毒性反应,表现为新生儿产后严重酸中毒、多系统衰竭和贫血。

    ? 采用齐多夫定(AZT)和拉米夫定(3TC)治疗的新生儿出现肝功能异常。

    ? 采用Ritonavir(RTV), 拉米夫定(3TC)和齐多夫定(AZT)联合治疗的孕妇,新生儿出现早产、低血糖、高胆红素血症、中性粒细胞减少症和贫血的比率明显增高。

    预防母婴垂直传播

    干预性治疗方法

    ? 抗逆转录酶病毒治疗(ART)

    ? 产科干预

    ? 产后干预

    预防母婴垂直传播

    常用的抗逆转录酶病毒治疗方案

    1、抗逆转录病毒治疗(ART)

    ? 妊娠期病毒载量低至测不出水平时,HIV垂直传播的发生率极低。

    ? 妊娠期治疗艾滋病病毒感染的理想状态是控制病毒的数量达测不出的水平。

    对于妊娠期间HIV阳性孕妇进行抗病毒治疗,必须同时考虑:

    1、针对HIV感染的抗病毒治疗

    2、降低母婴传播的危险

    3、权衡抗病毒药物对孕妇、胎儿和新生儿的影响。

    PACTG076研究

    齐多夫定(ZDV)标准方案:

    用法:

    孕妇:从14-34周开始服药100毫克/次,5次/日。

    产时:在怀孕及分娩过程中静脉给药,首剂2毫克/公斤体重,1小时后1毫克/公斤体重/小时。

    婴儿:出生后前6周口服给药,2毫克/公斤体重,每6小时1次。

    PACTG076研究

    ? 疗效:在1994年在美国和法国进行的ACTG076临床试验在预防HIV母婴传播方面产生了重大突破。该临床试验发现,HIV围产期的传播危险性降低66.4%,感染率从22.6%(对照组)降到7.6%(治疗组)。

    ? 在这项研究中,产后随诊平均3 .9年。

    ? 暴露于AZT的儿童与安慰剂组相比,两组在生长发育、神经系统和免疫状况方面没有显著不同。

    PACTG076研究

    ? 在妊娠期间和分娩时应用AZT阻断母婴传播,已成为美国的标准方法。然而,由于其价格高昂,AZT长程疗法不适合于发展中国家。

    AZT短程疗法

    服用方法:

    ? 孕34周至分娩,300mg,口服,每日2次

    ? 分娩过程中每3小时300mg,口服,至分娩结束

    ? 婴儿出生后每6小时1次,2mg/kg,如果母亲用药时间满4周或4周以上,婴儿用药1周,如果母亲用药不足4周,婴儿用药应持续6周。

    泰国方案:

    孕妇:从孕36周开始口服齐多夫定(300毫克/次,2次/日),直到分娩结束

    产时:产时300毫克/次,3小时1次。新生儿不服药。

    疗效:此方案对泰国的非母乳喂养HIV感染孕产妇的母婴传播进行了研究。据1999年3月份报导,治疗组HIV感染率9.4%,安慰剂组18.9%,传染率下降了50.1%。

    科特迪瓦方案:

    (RETRO-CICote d?ˉIvoire)

    ? 孕妇:分娩前:ZDV 300 mg 2次/天

    ? 产时:ZDV 300 mg 每三小时一次。新生儿: 不服药

    ? 喂养:绝对母乳喂养

    ? 疗效:治疗组HIV感染率15.7%,安慰剂组24.9%,传染率下降了37%。

    齐多夫定(AZT)和拉米夫定(3TC)联合疗法:

    此试验最早是在北非的13个城市中进行的PETRA试验。对1754HIV阳性孕妇行双盲对照试验,并对新生儿生后监测6周。

    A组:从36周开始服用AZT 300mg Bid/3TC 150mg Bid;产中 AZT 300mg Q3h/3TC 150mg Bid;产后 产妇AZT 300mg Bid/3TC 150mg Bid;新生儿AZT2mg/kg Qid/ 3TC2mg/kg Bid, 持续至产后6周。

    B组:从分娩开始服用AZT 300mg Q3h/3TC 150mg Bid; 新生儿 AZT 2mg/kg Qid/ 3TC 2mg/kg Bid,持续至产后6周。

    C组:仅在分娩期用药。

    D组:应用安慰剂治疗。

    疗效比较:

    A组的感染率为9.2%,传播率降低54%;B组的感染率为12.6%,传播率降低36%;C组的感染率为18.4%;D组的感染率为19.6%。

    奈非那韦(NFV),齐多夫定(ZDV)和拉米夫定(3TC)联合疗法:

    ? 该试验分为 两组:

    ? A组:妊娠、分娩期间和产后,孕产妇服用:ZDV 200毫克 每日3次/3TC 150毫克 每日2次+NFV750毫克 每日3次;产后6周内,新生儿服用:NFV10毫克/公斤体重 每日3次,ZDV 2.6毫克/公斤体重 每日3次,3TC2毫克/公斤体重 每日2次。

    ? B组:妊娠、分娩期间和产后,孕产妇服用:ZDV 200毫克 每日3次/3TC 150毫克 每日2次+NFV1250毫克 每日2次;产后6周 内,新生儿服用:NFV40毫克/公斤体重 每日2次,ZDV 2.6毫克/公斤体重 每日3次,3TC2毫克/公斤体重 每日2次。

    奈非那韦(NFV),齐多夫定(ZDV)和拉米夫定(3TC)联合疗法:

    ? 结果比较:

    ? A组:10例孕妇于妊娠14-34周服药,分娩8例活产婴儿,均未被感染;该三种药物对孕妇和胎儿均未产生明显毒性作用,而孕妇体内病毒载量明显降低,CD4细胞数量明显上升;妊娠对母体内奈非那韦峰值产生无影响,经胎盘的转运量也较低。

    ? B组:23例孕妇于妊娠14-34周服药,分娩16例活产婴儿,1例被感染;孕妇和胎儿可以较好地耐受奈非那韦治疗,虽然存在个体差异,产前和产后水平较低,大多数孕妇均可达到一定水平,使病毒受到抑制,经胎盘的转运量也较低。

    HIVNET012的临床试验

    ? 采用半衰期较长的非核苷类逆转录酶抑制剂维乐命(NVP),只给分娩期产妇和产后72小时内的婴儿单剂口服用药。......(后略) ......