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编号:21931
晚期前列腺癌治疗进展.ppt
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    晚期前列腺癌治疗进展

    lzy(2007.06.18)

    晚期前列腺癌:

    T3-4 N0 M0(局部晚期)

    anyT N1-2 M0(局部晚期)

    anyT anyN M1

    lzy(2007.06.18)

    诊断措施:

    临床表现(转移症状)

    全身骨扫描

    盆腔CT或MRI

    PSA(>20ng/ml)

    盆腔淋巴结活检

    lzy(2007.06.18)

    治疗目的:

    控制症状和预防并发症

    改善生活质量

    控制病情,延长生命

    lzy(2007.06.18)

    治疗措施:

    内分泌治疗

    化学治疗

    放射治疗

    对症治疗

    lzy(2007.06.18)

    内分泌治疗

    外科去势(双侧睾丸切除，或加双侧肾上腺 切除)

    药物去势(雌激素类，抗雄激素类，黄体素释放激素类)

    lzy(2007.06.18)

    * 内分泌治疗治疗主要目的：缓解晚期前列腺癌的症状(如骨痛)

    * 6600例治疗后分析显示：外科去势和药物去势两者总存活率差异没显著性

    Seidenfeld J.Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer:a systematic review and meta-analysis(J).ann Intern Med,2000,132:566-577

    Lzy(2007.06.18)

    外科去势

    是贫穷患者最有效和最经济的治疗

    (双侧肾上腺切除因伴有严重后遗症而且疗效不佳，已淘汰)

    lzy(2007.06.18)

    药物去势

    雌激素药物治疗

    雄激素剥脱治疗

    抗雄激素治疗

    雄激素完全阻断治疗

    lzy(2007.06.18)

    雌激素药物治疗(少用)

    抑制下丘脑分泌LHRH，减少脑垂体黄体激素释放，减少睾丸间质细胞分泌睾酮

    竞争性和雄激素受体结合，减少睾酮对癌细胞作用

    促使癌细胞凋亡和细胞毒性作用

    3mg/day起效，>5mg/day明显并发症并影响患者总存活率

    Byar DP.The Veteran's Administration Cooperative Urological Group'sstudies of carcinoma of the prostate (J).Cancer,1993,32:1126-1130

    lzy(2007.06.18)

    雄激素剥脱治疗

    LHRH激动剂(诺雷德，戈舍瑞林，亮丙瑞林)3周达到去势效果

    因与脑垂体的促性腺激素产生细胞上的受体结合，治疗早期导致短暂的LH,FSH释放，睾酮升高，导致转移灶症状加重.所以应先给予两周抗雄激素治疗后方可使用

    LHRH佶抗剂(阿巴瑞克)起效快，1周达到去势效果，而且不产生短暂睾酮升高.

    lzy(2007.06.18)

    抗雄激素治疗

    * 与雄激素受体强亲和力，使雄激素无法和前列腺正常细胞肿瘤细胞的受体结合，从而降低睾酮对肿瘤细胞生长的促进作用

    * 氟他胺

    * 比卡鲁胺

    * 环丙孕酮：副作用比前两者低

    lzy(2007.06.18)

    雄激素完全阻断治疗(CAB)

    * 失效间隔时间117周，较单一去势治疗有效(失效间隔时间60周)但两者总存活率无明显差异

    Akaza H.Bicalutamide 80mg in combination with an LHRHa versus LHRH monotherapy in previously untreated advanced prostate cancer:a double-blind,placebocontrolled trial(J).J Clin Oncol,2005,23:414s.(abst1695)

    * 美国联合肿瘤治疗协作组的8275例荟萃分析5年总存活率25.4%略高于单一去势治疗的23.6%统计学无明显差异maximum androgen blockade in advanced prostate cancer:an overview of the randomised trials.Prostate CancerTrialists'Collaborative Group(J).Lancet,2000,355:1491-1498

    lzy(2007.06.18)

    我院现有的内分泌治疗药

    诺雷德3.6mg ihQm

    (10.8mg ihQ3m)

    达菲林 3.75mg im Qm

    抑那通 3.75mg ihQm

    康士得 50~150mg qd

    氟他胺250mgtid

    lzy(2007.06.18)

    用法

    * 连续雄激素完全阻断治疗(CAB)：费用高、雄激素非依赖，生活质量恶化。

    * 间歇雄激素完全阻断治疗( IAB)：延长雄激素非依赖性前列腺癌出现时间，增加治愈可能性，保留性功能，提高生活质量和降低治疗费用。

    lzy(2007.06.18)

    什么样的患者适合IAB?

    * TAB治疗后PSA很快下降至2ng/ml以下，一般认为3个月内能降下来效果好。

    * 即使3个月内PSA降至2ng/ml，TAB也应该应用6个月。

    * 应用TAB超过6个月,PSA不能降至2ng/mg以下, 则效果差，不适合IAB。

    * IAB停药间隔主要看PSA，如停药后PSA很快(3个月内)就上升，也不适合IAB。

    lzy(2007.06.18)

    激素非依赖前列腺癌的

    诊断和治疗

    * 激素非依赖前列腺癌，是指晚期前列腺癌(C、D期)经第一线抗雄激素治疗无效或病情控制后又出现进展。

    * 第一线治疗：去势(手术、药物)、雄激素受体拮抗剂、完全性雄激素阻断等方法

    lzy(2007.06.18)

    激素非依赖前列腺癌

    1、克隆选择学说(colonal selection theory)：原发肿瘤中含有激素依赖和非依赖两种癌细胞，早期前者占优势，内分泌治疗后,激素依赖癌细胞逐渐死亡，激素非依赖癌细胞则继续生长. 这只在人前列腺癌细胞株LNCaP中得到了证实。

    lzy(2007.06.18)

    激素非依赖前列腺癌

    2、癌细胞适应(adapt)学说:

    癌细胞都对雄激素依赖。内分泌治 疗 后，癌细胞逐渐适应体内持续低水平雄激素环境，病情在控制一段时间后出现进展

    lzy(2007.06.18)

    激素非依赖前列腺癌

    3、AR变异学说

    去雄激素治疗后, 在低雄激素水平下, 前列腺癌细胞AR发生变异, 对雄激素敏感性增

    加, 低水平雄激素即可刺激癌细胞的增生繁殖。在部分激素非依赖患者的癌细胞中发现AR密度增加，其mRNA过表达

    lzy(2007.06.18)

    激素非依赖前列腺癌

    4、AR共刺激因子变异......（后略) ......