胃癌化疗的现状与前景.pdf
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参见附件(743kb)。
胃癌化疗的现状与前景
肿瘤防治研究所
江苏省江苏省肿瘤医院内科
陆建伟发病情况
? 胃癌的总体发病率已有明显下降，但仍是世界上最常见的居
第二位的恶性肿瘤，其中60%的病例在发展中国家。
? 日本是发病率最高的国家，东亚、南美和东欧也是胃癌高发
地区。
? 北美、东南亚、北非和澳洲为低发地区。
? 我国胃癌死亡率男性为20.93/10万，女性为10.16/l0
万。
西北地区(青海、宁夏、甘肃)，东南沿海(江苏、上海、浙江、福建)的发病宰较高.
广西、广州、贵州的发病率低。2002、2003江苏省肿瘤医院
432 391 大肠癌
420 354 胃癌
1058 1071 食管癌
2003年(例) 2002年(例) 病种胃癌治疗现有水平
? 美国：II、IIIA、IIIB、IV期5年生存率分别为37%、18
%、11%和5%。
? 瑞典：胃体胃窦癌患者的5年生存率为19.4%，? GOJ癌5年生存率为10.4%。
? 日本IA、IB期患者的检出率较高，这些早期胃癌的5年生存
率达75%，甚至更高。
? 晚期胃癌的中位生存期仅为6-10个月，5年生存率小于10%。
即使能手术切除的病人，5年生存率总体上讲都很差。转移
性胃癌几乎没有治愈的可能，化疗仅仅起姑息作用。辅助化疗现状
? 外科手术治疗是仍治疗胃癌的主要治疗手段。
? 不管行那种术式，术后仍有较高的复发率，? 即使是II期病人，大部分病例将死于肿瘤复发。
? 辅助化疗试图清除术后可能存在的残留微小转移
灶，但至今对胃癌的辅助化疗仍有争议。胃癌辅助化疗荟萃分析结果第一个荟萃分析(1993年)
?分析自1980年以来公布的随机临床试验结
果。
?均采用5-FU为基础化疗方案作为进展期胃
癌根治术后的辅助化疗方案。
?分析结果表明辅助化疗对胃癌术后的生存没
有影响。第二个荟萃分析(1999年)
?分析13个非亚洲病例的胃癌术后辅助化疗与
单纯手术比较的随机临床试验。
?结果显示辅助化疗组病例的生存期稍好于单
纯手术组，统计学取得了边缘意义。
?亚组分析发现辅助化疗对淋巴结阳性的病例
表现出更多的生存意义。第三个荟萃分析(2000年)
? 分析20个胃癌术后辅助化疗试验结果。
? 其中3个试验采用5-FU单药治疗，? 7个试验采用5-FU联合蒽环类化疗药物治疗，? 10个试验采用5-FU联合非蒽环类化疗药物治疗。共
3658例病例。
? 当2180例病例死亡时作为该研究的终结点。
? 分析结果显示辅助化疗能降低18%的死亡率。
? 按照不同的病期，生存优势可能将提高2～ 4个百分
点。这个研究目前仍在继续进行中。最近公布的随机临床试验结果意大利(2002)的一项随机试验
? 辅助化疗方案：EAP方案；
? 共274例病例；
? 随机分成：辅助化疗组，单纯手术组；
? 二组均为137例；
? 中位随访66个月；
? 辅助化疗组和单纯手术组的总5年生存率分别为52%和48
%；
? 5年无病生存率分别为49%和44%。
? N1-6亚组中，辅助化疗组与对照组的5年总生存率分别为61
%和60%；
? N>6亚组中，5年总生存率分别为42%和22%。
? 结果显示辅助化疗能改善N2、N3病人的生存。2002年韩国随机临床试验结果
? 在FM和FAM联合治疗组中表现出较高的血液学毒性。
? 结果认为在5-FU基础上加MMC和ADM不能提高胃癌
手术的生存期。
62.5% 63.3% 62.1% 5年无病生存率
66.7% 67.0% 67.2% 总5年生存率
FAM组 FM组 5-FU单药
?416例患者随机分成5-FU单药化疗组、FM和FAM
联合化疗组。
?中位随访91个月。法国(2004)一项随机临床试验结果
? 205例胃癌
?随机分成：
单一手术组(104例)；
LFP辅助化疗组(101例)。
?二组病例的5年生存率均为39%。
?认为辅助化疗不能改变术后的生存期。1.胃癌术后辅助化疗结果仍有分歧。
2.II期或II期以上的胃癌可能能在辅助化疗中
获得一定的益处。
3.5-FU为基础的联合辅助化疗是否优于单药
化疗尚需进一步临床试验。辅助腹腔化疗腹膜布散发生率：
?腹膜布散是胃癌常见的并发症。
?在胃癌的整个发展过程中腹膜转移率超过50
%。
? 1983年GITSG)报道术后腹膜复发率为8%。
?MD Anderson癌中心的腹膜复发率为21%。腹膜布散的主要原因
? 恶性细胞脱落入腹腔。
? 浆膜侵犯的范围有关，? 手术中的脱落。
? 年轻患者的腹膜侵犯率较高。
最常用的诊断方法
? 腹腔镜手术
? 腹膜腔冲冼细胞学检查。
腹膜腔冲洗液细胞学阳性提示预后差。? 腹腔区域化疗(IP)能在肿瘤区域产生一个较高的 细胞毒药物浓度，确保药物均匀分布和腹膜上肿瘤 灶充分吸收药物。
? IP术中超热化疗是通过高温来增进药物对细胞的杀 伤作用。
这种方法是在42-46度温度之间将含化疗药 物的溶液术中持续浸泡60-90分钟，但必需使用一 种体外循环系统，以控制腔内温度，避免局部组织 过热。
? II期临床试验都证明IP化疗和超热化疗的可行性，但 具有一定的毒性。
? 药物渗透组织的深度和腹膜暴露于药物中的均匀性 问题至今仍未得到解决。NS 5-year
34.6/31.4
52/51 Kim et al.
0.0362 5-year
69/55
71/70 Fujimoto et al.
0.0278 5-year
54.1/38.1
125/123 Yu et al.
NS 5-year
51/46
78/96 Ikeguchi et al.
0.052 3-year
55/38
79/81 Yonemura et al.
0.01 3-year
68/23
22/18 Fujimura et al.
0.02 5-year
61.3/52.5
42/40 Hamazoe et al.
NS
2.5-year
83/67.3 26/21 Koga et al.
P 生存率(%)
study/control
病例数(例)
study/control
Reference
胃癌根治术(R0)术中腹腔辅助化疗的的8个报道(1994-1999)辅助化放同步治疗
?目的：
降低胃癌术后的局部复发率和远处转移
率。
?优点：
化疗的全身作用
放疗自身效应
化疗对放疗的增敏作用。北美协作试验组组间试验(INT-0116)
(SWOG,ECOG, RTOG, CALGB, NCCTG)
? 1991年至1998年603例胃癌根治术病例：
1.“不进行进一步治疗的”的对照组
2.辅助化放疗组
? 中位随访3.3年
? 治疗组和对照组的3年无病生存率分别为49%和32%(P＝
0.001) ......
肿瘤防治研究所
江苏省江苏省肿瘤医院内科
陆建伟发病情况
? 胃癌的总体发病率已有明显下降，但仍是世界上最常见的居
第二位的恶性肿瘤，其中60%的病例在发展中国家。
? 日本是发病率最高的国家，东亚、南美和东欧也是胃癌高发
地区。
? 北美、东南亚、北非和澳洲为低发地区。
? 我国胃癌死亡率男性为20.93/10万，女性为10.16/l0
万。
西北地区(青海、宁夏、甘肃)，东南沿海(江苏、上海、浙江、福建)的发病宰较高.
广西、广州、贵州的发病率低。2002、2003江苏省肿瘤医院
432 391 大肠癌
420 354 胃癌
1058 1071 食管癌
2003年(例) 2002年(例) 病种胃癌治疗现有水平
? 美国：II、IIIA、IIIB、IV期5年生存率分别为37%、18
%、11%和5%。
? 瑞典：胃体胃窦癌患者的5年生存率为19.4%，? GOJ癌5年生存率为10.4%。
? 日本IA、IB期患者的检出率较高，这些早期胃癌的5年生存
率达75%，甚至更高。
? 晚期胃癌的中位生存期仅为6-10个月，5年生存率小于10%。
即使能手术切除的病人，5年生存率总体上讲都很差。转移
性胃癌几乎没有治愈的可能，化疗仅仅起姑息作用。辅助化疗现状
? 外科手术治疗是仍治疗胃癌的主要治疗手段。
? 不管行那种术式，术后仍有较高的复发率，? 即使是II期病人，大部分病例将死于肿瘤复发。
? 辅助化疗试图清除术后可能存在的残留微小转移
灶，但至今对胃癌的辅助化疗仍有争议。胃癌辅助化疗荟萃分析结果第一个荟萃分析(1993年)
?分析自1980年以来公布的随机临床试验结
果。
?均采用5-FU为基础化疗方案作为进展期胃
癌根治术后的辅助化疗方案。
?分析结果表明辅助化疗对胃癌术后的生存没
有影响。第二个荟萃分析(1999年)
?分析13个非亚洲病例的胃癌术后辅助化疗与
单纯手术比较的随机临床试验。
?结果显示辅助化疗组病例的生存期稍好于单
纯手术组，统计学取得了边缘意义。
?亚组分析发现辅助化疗对淋巴结阳性的病例
表现出更多的生存意义。第三个荟萃分析(2000年)
? 分析20个胃癌术后辅助化疗试验结果。
? 其中3个试验采用5-FU单药治疗，? 7个试验采用5-FU联合蒽环类化疗药物治疗，? 10个试验采用5-FU联合非蒽环类化疗药物治疗。共
3658例病例。
? 当2180例病例死亡时作为该研究的终结点。
? 分析结果显示辅助化疗能降低18%的死亡率。
? 按照不同的病期，生存优势可能将提高2～ 4个百分
点。这个研究目前仍在继续进行中。最近公布的随机临床试验结果意大利(2002)的一项随机试验
? 辅助化疗方案：EAP方案；
? 共274例病例；
? 随机分成：辅助化疗组，单纯手术组；
? 二组均为137例；
? 中位随访66个月；
? 辅助化疗组和单纯手术组的总5年生存率分别为52%和48
%；
? 5年无病生存率分别为49%和44%。
? N1-6亚组中，辅助化疗组与对照组的5年总生存率分别为61
%和60%；
? N>6亚组中，5年总生存率分别为42%和22%。
? 结果显示辅助化疗能改善N2、N3病人的生存。2002年韩国随机临床试验结果
? 在FM和FAM联合治疗组中表现出较高的血液学毒性。
? 结果认为在5-FU基础上加MMC和ADM不能提高胃癌
手术的生存期。
62.5% 63.3% 62.1% 5年无病生存率
66.7% 67.0% 67.2% 总5年生存率
FAM组 FM组 5-FU单药
?416例患者随机分成5-FU单药化疗组、FM和FAM
联合化疗组。
?中位随访91个月。法国(2004)一项随机临床试验结果
? 205例胃癌
?随机分成：
单一手术组(104例)；
LFP辅助化疗组(101例)。
?二组病例的5年生存率均为39%。
?认为辅助化疗不能改变术后的生存期。1.胃癌术后辅助化疗结果仍有分歧。
2.II期或II期以上的胃癌可能能在辅助化疗中
获得一定的益处。
3.5-FU为基础的联合辅助化疗是否优于单药
化疗尚需进一步临床试验。辅助腹腔化疗腹膜布散发生率：
?腹膜布散是胃癌常见的并发症。
?在胃癌的整个发展过程中腹膜转移率超过50
%。
? 1983年GITSG)报道术后腹膜复发率为8%。
?MD Anderson癌中心的腹膜复发率为21%。腹膜布散的主要原因
? 恶性细胞脱落入腹腔。
? 浆膜侵犯的范围有关，? 手术中的脱落。
? 年轻患者的腹膜侵犯率较高。
最常用的诊断方法
? 腹腔镜手术
? 腹膜腔冲冼细胞学检查。
腹膜腔冲洗液细胞学阳性提示预后差。? 腹腔区域化疗(IP)能在肿瘤区域产生一个较高的 细胞毒药物浓度，确保药物均匀分布和腹膜上肿瘤 灶充分吸收药物。
? IP术中超热化疗是通过高温来增进药物对细胞的杀 伤作用。
这种方法是在42-46度温度之间将含化疗药 物的溶液术中持续浸泡60-90分钟，但必需使用一 种体外循环系统，以控制腔内温度，避免局部组织 过热。
? II期临床试验都证明IP化疗和超热化疗的可行性，但 具有一定的毒性。
? 药物渗透组织的深度和腹膜暴露于药物中的均匀性 问题至今仍未得到解决。NS 5-year
34.6/31.4
52/51 Kim et al.
0.0362 5-year
69/55
71/70 Fujimoto et al.
0.0278 5-year
54.1/38.1
125/123 Yu et al.
NS 5-year
51/46
78/96 Ikeguchi et al.
0.052 3-year
55/38
79/81 Yonemura et al.
0.01 3-year
68/23
22/18 Fujimura et al.
0.02 5-year
61.3/52.5
42/40 Hamazoe et al.
NS
2.5-year
83/67.3 26/21 Koga et al.
P 生存率(%)
study/control
病例数(例)
study/control
Reference
胃癌根治术(R0)术中腹腔辅助化疗的的8个报道(1994-1999)辅助化放同步治疗
?目的：
降低胃癌术后的局部复发率和远处转移
率。
?优点：
化疗的全身作用
放疗自身效应
化疗对放疗的增敏作用。北美协作试验组组间试验(INT-0116)
(SWOG,ECOG, RTOG, CALGB, NCCTG)
? 1991年至1998年603例胃癌根治术病例：
1.“不进行进一步治疗的”的对照组
2.辅助化放疗组
? 中位随访3.3年
? 治疗组和对照组的3年无病生存率分别为49%和32%(P＝
0.001) ......
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