病变了解不足 ,导致胃镜直视下治疗效果降低 ,从而导致非手术

    治疗失败。出血量增加 ,失血导致循环障碍引发并发症增多 ,延

    长留院时间 ,增加急诊手术率 ,也就增加死亡率。生长抑素具有

    减少消化道粘膜供血 ,降低门脉压力作用[2 ,3 ]

    ,尤其在食管静脉

    曲张破裂 ,消化性溃疡侵蚀小动脉 ,小静脉等血管性出血病变 ,减少局部出血提高止血成功率更理想。本文讨论在急诊胃镜术

    前 ,术中使用生长抑素减少活动期出血量 ,胃腔内残血 ,提高急

    诊胃镜诊断率及止血成功率 ,减少急诊手术率 ,死亡率 ,缩短病

    人的平均住院天数 ,住院费用无明显差异。生长抑素价格较昂

    贵 ,是其一大缺点 ,但由于降低出血量输血量减少 ,住院时间缩

    短 ,总住院费用无明显增加。

    胃镜前术中使用生长抑素 ,短期减少上消化道出血 ,提高胃

    镜止血治疗效果。

    4 参考文献

    [1 ]张万岱.胃十二指肠疾病所致的上消化道出血.中国实用内科杂志,1998 ,18 (1) ;7 - 8.

    [2 ]Kourounmalis EA ,Koutroubakis IE ,Manousos ON ,et al . Somatostatin for acute

    severe bleeding from portal hypertensive gastropathy. Eur J Gastroenterol Hep2

    atol ,1998 ,10 :509 - 512.

    [3 ]Kubba AK,Dallal H ,Haydon GH ,et al . The effect of octreotide on gastroduo2

    denal blood flow measured by laser Doppler flowmetry in rabbits and man. Am

    J Gastroenterol ,1999 ,94 :1077 - 1082.

    (收稿:2004 - 01 - 23)

    (本文编辑:赵金起)

    腹腔温热化疗研究现状和进展

    陆仰东

    (天津永久医院 ,300450)

    关键词 腹腔;灌注;温热化疗;肿瘤

    中国图书资料分类号:R454. 5 文献标识码:A 文章编号:1004 - 1257(2005) 05 - 0763 - 03

    腹腔温热化疗( intraperitoneal hyperthermia chemoperfusion , I 2

    HCP)自1980年由 Spratt 首先应用于临床 ,至今已有近20年的历

    史 ,作为进展期胃癌和卵巢肿瘤术后的辅助疗法 ,在日本和西方

    国家已广泛应用。约有20 %～30 %胃肠道癌肿以局部区域性复

    发作为唯一的复发部位而出现 ,并发症发生率高 ,且可发生继发

    性病灶。对某些生物学活性低下的癌肿 ,局部治疗可获效益。

    IHCP能有效杀灭腹腔内游离的肿瘤细胞和微小癌转移灶 ,预防

    肿瘤复发 ,提高术后生存率。

    1 IHCP的历史回顾

    有人认为肿瘤的温热化疗最早可以追溯到 Hippocrate S时

    代癌的”烧毁法”。1866 年 Busch报道 ,丹毒病人面部的肉瘤可

    以因为高热而消失 ,这也许是近代温热疗法的最早报道。1974

    年 Euler 等首次报道了使用温热疗法治疗肿瘤腹膜广泛转移的

    实验研究。而针对腹膜肿瘤转移的活体动物实验始于 1980 年 ,Shiu 等 在 裸 鼠 的 腹 腔 内 注 入 Morris 肝 癌 细 胞 后 , 以

    (43. 3± 0. 3) ℃腹腔灌注 30 min ,获得 58 %的生存率。同年 ,Spratt等用 IHCP治疗了1例腹膜假性粘液瘤的患者 ,这是 IHCP

    在临床上的首次应用。1990 年日本的 Fujimoto 等对 IHCP的临

    床可行性进行了研究 ,并且证实 IHCP结合外科手术对肿瘤的根

    治是有效的。这一结论最近分别被 Yonemura

    [1 ]

    和 Hamazoe

    [2 ]

    等

    证实。

    2 IHCP作用机理

    2. 1 单纯温热治疗 温热的生物物理效应尚不完全清楚 ,可能

    与膜蛋白变性 ,新生血管渗透性增加 ,多分子复合物如胰岛素受

    体的扰乱有关。肿瘤细胞的灭活与温度呈依赖性 ,启动于 40～

    41 ℃,至43 ℃以上灭活呈指数样增加 ,其作用似同电离放射。

    人体肿瘤细胞系对中度温热(41～42 ℃)比啮鼠类动物细胞系

    尤为敏感 ,其敏感性可能由于微环境改变所致 ,如 pH低下、氧

    分压低下、血糖降低以及对热的适应性血管扩张反应丧失等 ,热

    耐量和基因变异可修正温热的细胞毒性反应。细胞预先加温能

    耐受以后同样的温度 ,此即所谓的热耐受现象 ,这一阻抗伴有热

    休克蛋白的合成。

    2. 2 温热和化疗 实验和临床研究均证实温热能加强各种化

    疗药物的抗肿瘤作用 ,如增加细胞膜渗透性、改变药物输送和改

    变细胞代谢 ,温热又减低肿瘤组织间质液压力、促进对流 - 推动

    巨分子药物输出 ,但有诱发多药耐药基因(MDRI)表达的缺点 ,后者形成多药耐药表型。临床经验多来自丝裂霉素或顺铂的 I2

    HCP应用。在体内 ,43 ℃的温热丝裂霉素化疗对缺氧肿瘤细胞

    的杀伤作用 ,比37 ℃时大40倍 ,药理动力学分析提示浓度 - 时

    间曲线下平均面积的腹腔 ,血浆比率为 23. 5 ,高组织丝裂霉素

    值也可引起快速吸收。铂类化合物已广泛应用于上皮性卵巢癌

    的治疗。温热增强顺铂活性的机制有:增加 DNA 的烷化、转换

    成活性代谢物和低下pH时的活性 ,生成氧自由基 ,细胞对顺铂

    的耐受(阻抗)减少。其他药物与温热具协同作用的有肿瘤坏死

    因子(TNF) -α、白介素( IL) - 1α、血管生成抑制剂、博莱霉素、阿

    霉素、卡铂、 irinotecan、异环磷酰胺、健择和长春花碱。

    2. 3 温热和放疗 几个随机临床研究证实温热和放疗有协同

    抗癌作用 ,因为温热对处于低氧分压和 pH环境的肿瘤细胞有

    杀伤作用 ,并诱发肿瘤细胞的再氧合作用 ,后者使肿瘤细胞对放

    疗更为敏感。在43 ℃以上的高温时反出现相反的作用 ,肿瘤的

    氧合作用比单一放疗下降得更多 ,可能与热诱发肿瘤微血管的

    损害有关。

    3 IHCP的疗效

    消化道肿瘤根治术后肿瘤复发是致死的主要原因。有资料

    表明 ,胃癌患者接受根治术后有半数死于腹膜转移。另外 ,据

    okajima和 Yamada报道 ,约 15. 1 %(125/ 827)的腹膜转移是发生

    在手术当时。腹膜转移的主要原因为微小肿瘤细胞从胃壁脱

    落 ,也就是腹腔游离癌细胞(freecancer cell ,FCC) 。Loggie

    [3 ]

    曾运

    用细胞学方法对18例腹腔肿瘤手术患者 IHCP前后的腹腔灌洗

    液进行分析 ,结果显示 ,只有 3 例患者 IHCP前后肿瘤细胞是阴

    性的(3/ 18) ,6例患者 IHPC后细胞学检查肿瘤细胞转阴(6/ 15) 。

    目前一致公认 , IHCP 是杀灭 FCC 的最有效的方法。Fujimoto

    367 《职业与健康》 2005年5月第21卷第5期 OCCUPATION AND HEALTH Vol . 21 No. 5 May ,2005

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.等[4 ]

    研究了腹腔温热化疗结合外科手术治疗伴有腹膜转移的晚

    期胃癌患者的临床效果 ,结果提示 ,腹腔内少量转移的 IHCP组

    患者5 a 生存率为 41. 6 % ,而对照组半数生存时间仅为 110 d ......