第二十一章精神药物.doc
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第二十一章 精神药物精神失常：
精神分裂、躁狂症、抑郁症、焦虑症
抗精神病药
心境稳定剂
抗抑郁药
抗焦虑药
第一节 抗精神病药
大纲要求：
氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应
氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点
精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。
Ⅰ型：以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。
Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。
脑内DA系统功能亢进学说：
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
脑内多巴胺通路
氯丙嗪 chlorpromazine(冬眠灵)
【药动学特点】
体内过程：首先出现的是镇静作用，1~3周之后才出现抗精神病作用；肌注吸收迅速，但刺激性较大；脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；易蓄积在脂肪组织，停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物；个体差异大。
氯丙嗪：非特异性受体阻断剂，缺乏选择性
D2受体
α肾上腺素受体
M胆碱受体
H1受体
5-HT2受体
【药理作用】
1.中枢神经系统
1)抗精神病作用
作用特点：正常人服用之后可引起镇静作用，出现在安静的环境之下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类药不同，加大剂量也不引起麻醉；
精神分裂症患者服药之后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。
作用机制：
镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。
2)镇吐作用
小剂量：阻断CTZ的D2受体
大剂量：直接抑制呕吐中枢
*对前庭刺激引起的晕动病无效
3)对体温调节的影响
抑制体温调节中枢，使体温调节失灵
特点：可↓体温，也可↑体温(与外界环境温度有关)
4)加强中枢抑制药物的作用
2.植物神经系统
1)α肾上腺素受体阻断作用--肾上腺素翻转作用
2)阻断M 胆碱受体-- 阿托品样作用
视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高
3.内分泌系统作用
阻断结节----漏斗通路的D2受体
↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑
↓促性腺释放激素
↓促肾上腺皮质激素
↓垂体生长激素
【临床应用】
1.治疗各种精神分裂症
对急性患者疗效好，对慢性患者疗效差；对Ⅰ型患者疗效好，对Ⅱ型患者疗效差
2.镇吐、顽固性呃逆
对晕动症引起的呕吐无效
3.低温麻醉、人工冬眠
低温麻醉：配合物理降温，降低心、脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。
人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪
【不良反应】
1.一般不良反应：中枢抑制症状，M受体阻滞症状，α受体阻断症状。青光眼禁用。
2.锥体外系反应：
(1)药源性帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。
(2)静坐不能
(3)急性肌张力障碍
可用中枢性胆碱受体阻滞药(安坦)和促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。
(4)迟发性运动障碍： 抗胆碱药可使症状加重，氯氮平可使此反应减轻。
3.抗精神病恶性综合征：应停药，使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥与癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用。
5.过敏反应
6.内分泌紊乱：乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。
7.急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。禁用肾上腺素。
中枢抑制
阿托品样作用
α受体阻断症状
阻断黑质--纹状体通路的D2受体
多巴胺受体数目上调
迟发性运动障碍中枢抗胆碱药×
氯普塞顿(泰尔登)
抗精神病作用比氯丙嗪弱，镇静作用较强；有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床适于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
氟哌啶醇
高效价的抗精神病药，能选择性的阻断D2 样受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，但镇静和降温作用较弱，其锥体外系反应发生率较高。
临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神裂症及躁狂症。
氯氮平
是第一个用于临床非典型的抗精神病药，抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几乎无效。
临床用于治疗急、慢性精神分裂症，还可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。
苏必利
镇吐作用较强，达到氯丙嗪的150倍。临床上主要用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状也有效，可用于治疗顽固性恶心呕吐的治疗。高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用。
五氟利多
长效抗精神病药，对各型精神病均有效
利陪酮
是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2 受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体。适用于治疗首发急性病人和慢性病人，该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。
第二节 心境稳定剂
大纲要求：
碳酸锂药理作用及临床应用
碳酸锂
【体内过程】
6~7天作用显效
【药理作用】
对正常人精神活动无明显影响
对躁狂症或躁狂抑郁症患者：可明显改变失眠、多动症状
【临床应用】
躁狂症、躁狂抑郁症、精神分裂症的躁狂状态
抑郁症
强迫症、周期性精神病、经前期紧张症
第三节 抗抑郁药
大纲要求：
丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应
地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的药理作用特点与临床应用
一、三环类抗抑郁药
丙米嗪
【药理作用】
较强的抗抑郁作用
对中枢神经系统的作用：正常人服用丙米嗪以镇静为主，但抑郁症病人服药后出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续服用2~3周后才显效。作用机制可以抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。
【临床应用】适用于各种类型的抑郁症治疗，对于遗尿症也有效。
二、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
地昔帕明
强效的选择性NA再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。
三、选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀
强效的选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。用于治疗伴有焦虑的各种抑郁症，还可用于强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症也有疗效。本药不应与MAO抑制剂合用，或在MAO抑制药停药14天后使用。
帕罗西汀
为强效的5-HT再摄取抑制剂，只用于伴有焦虑症的抑郁症患者。禁与MAO抑制剂联用。
舍曲林
可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。
四、单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺与托洛沙酮为选择性MAO-A抑制药。
反苯环丙胺：为非选择性MAO抑制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。
A型
1.氯丙嗪对哪种病症的疗效最好
A.抑郁症
B.精神分裂症
C.焦虑症
D.精神紧张症
E.其他精神病
答案：B
【答疑编号20210101：针对该题提问】
2.能翻转肾上腺素升压作用的药物是
A.间羟胺
B.普萘洛尔
C.阿托品
D.氯丙嗪
E.氟哌啶醇
答案：D
【答疑编号20210102：针对该题提问】
3.主要用于治疗精神病的下列药物中哪个锥体外系副作用轻微
A.氯丙嗪
B.氟奋乃静
C.三氟拉嗪
D.氯氮平
E.泰尔登
答案：D
【答疑编号20210103：针对该题提问】
4.氯丙嗪导致锥体外系反应是由于
A.α-受体阻断作用
B.阻断结节-漏斗通路的D2受体
C.M-受体阻断作用
D.阻断黑质-纹状体通路的D2受体
E.阻断黑质-纹状体通路的D1受体
答案：D
【答疑编号20210104：针对该题提问】
5.氯丙嗪治疗精神分裂症的作用机制是
A.阻断黑质-纹状体的DA受体
B.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA受体
C.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的α受体
D.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的M受体
E.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体
答案：E
【答疑编号20210105：针对该题提问】
X型
6.对氯丙嗪描述错误的是
A.抑制延脑呕吐中枢
B.能治疗各种原因所致的呕吐
C.抑制体温调节中枢
D.只降低发热者的体温
E.在低温环境体温可降至正常以下
答案：BD
【答疑编号20210106：针对该题提问】
A型
7.关于氯丙嗪降温作用的表述，错误的是
A.降低发热者的体温
B.降低正常人的体温
C.降温作用与环境温度无关
D.抑制体温调节中枢
E.抑制机体对寒冷刺激的反应
答案：C
【答疑编号20210107：针对该题提问】
B型题
(8-12)
A.主要用于Ⅰ型精神分裂症，对Ⅱ型患者无效
B.抗精神病作用较强，几乎无锥体外系反应
C.治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症
D.为长效抗精神病药
E.适用于各种类型的抑郁症治疗
8.五氟利多
答案：D
【答疑编号20210108：针对该题提问】
9.氟哌啶醇
答案：C
【答疑编号20210109：针对该题提问】
10.氯氮平
答案：B
【答疑编号20210110：针对该题提问】
11.丙咪嗪
答案：E
【答疑编号20210111：针对该题提问】
12.氯丙嗪
答案：A
【答疑编号20210112：针对该题提问】
(13-15)
A.丙咪嗪
B.氟西汀
C.地昔帕明
D.吗氯贝胺
E.托洛沙酮
13.属于选择性5-HT再摄取抑制剂的药物是
答案：B
【答疑编号20210113：针对该题提问】
14.属于抑制NA及5-HT再摄取的药物是
答案：A
【答疑编号20210114：针对该题提问】
15.属于强效选择性NA再摄取抑制剂的药物是
答案：C
【答疑编号20210115：针对该题提问】
X型
16.主要用于精神分裂症的治疗药物有
A.丙咪嗪
B.氟西汀
C.氯丙嗪
D.氟哌啶醇
E.利培酮
答案：CDE
【答疑编号20210116：针对该题提问】......（后略) ......
第二十一章 精神药物精神失常：
精神分裂、躁狂症、抑郁症、焦虑症
抗精神病药
心境稳定剂
抗抑郁药
抗焦虑药
第一节 抗精神病药
大纲要求：
氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应
氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点
精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。
Ⅰ型：以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。
Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。
脑内DA系统功能亢进学说：
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
脑内多巴胺通路
氯丙嗪 chlorpromazine(冬眠灵)
【药动学特点】
体内过程：首先出现的是镇静作用，1~3周之后才出现抗精神病作用；肌注吸收迅速，但刺激性较大；脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；易蓄积在脂肪组织，停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物；个体差异大。
氯丙嗪：非特异性受体阻断剂，缺乏选择性
D2受体
α肾上腺素受体
M胆碱受体
H1受体
5-HT2受体
【药理作用】
1.中枢神经系统
1)抗精神病作用
作用特点：正常人服用之后可引起镇静作用，出现在安静的环境之下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类药不同，加大剂量也不引起麻醉；
精神分裂症患者服药之后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。
作用机制：
镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。
2)镇吐作用
小剂量：阻断CTZ的D2受体
大剂量：直接抑制呕吐中枢
*对前庭刺激引起的晕动病无效
3)对体温调节的影响
抑制体温调节中枢，使体温调节失灵
特点：可↓体温，也可↑体温(与外界环境温度有关)
4)加强中枢抑制药物的作用
2.植物神经系统
1)α肾上腺素受体阻断作用--肾上腺素翻转作用
2)阻断M 胆碱受体-- 阿托品样作用
视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高
3.内分泌系统作用
阻断结节----漏斗通路的D2受体
↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑
↓促性腺释放激素
↓促肾上腺皮质激素
↓垂体生长激素
【临床应用】
1.治疗各种精神分裂症
对急性患者疗效好，对慢性患者疗效差；对Ⅰ型患者疗效好，对Ⅱ型患者疗效差
2.镇吐、顽固性呃逆
对晕动症引起的呕吐无效
3.低温麻醉、人工冬眠
低温麻醉：配合物理降温，降低心、脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。
人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪
【不良反应】
1.一般不良反应：中枢抑制症状，M受体阻滞症状，α受体阻断症状。青光眼禁用。
2.锥体外系反应：
(1)药源性帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。
(2)静坐不能
(3)急性肌张力障碍
可用中枢性胆碱受体阻滞药(安坦)和促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。
(4)迟发性运动障碍： 抗胆碱药可使症状加重，氯氮平可使此反应减轻。
3.抗精神病恶性综合征：应停药，使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥与癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用。
5.过敏反应
6.内分泌紊乱：乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。
7.急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。禁用肾上腺素。
中枢抑制
阿托品样作用
α受体阻断症状
阻断黑质--纹状体通路的D2受体
多巴胺受体数目上调
迟发性运动障碍中枢抗胆碱药×
氯普塞顿(泰尔登)
抗精神病作用比氯丙嗪弱，镇静作用较强；有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床适于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
氟哌啶醇
高效价的抗精神病药，能选择性的阻断D2 样受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，但镇静和降温作用较弱，其锥体外系反应发生率较高。
临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神裂症及躁狂症。
氯氮平
是第一个用于临床非典型的抗精神病药，抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几乎无效。
临床用于治疗急、慢性精神分裂症，还可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。
苏必利
镇吐作用较强，达到氯丙嗪的150倍。临床上主要用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状也有效，可用于治疗顽固性恶心呕吐的治疗。高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用。
五氟利多
长效抗精神病药，对各型精神病均有效
利陪酮
是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2 受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体。适用于治疗首发急性病人和慢性病人，该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。
第二节 心境稳定剂
大纲要求：
碳酸锂药理作用及临床应用
碳酸锂
【体内过程】
6~7天作用显效
【药理作用】
对正常人精神活动无明显影响
对躁狂症或躁狂抑郁症患者：可明显改变失眠、多动症状
【临床应用】
躁狂症、躁狂抑郁症、精神分裂症的躁狂状态
抑郁症
强迫症、周期性精神病、经前期紧张症
第三节 抗抑郁药
大纲要求：
丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应
地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的药理作用特点与临床应用
一、三环类抗抑郁药
丙米嗪
【药理作用】
较强的抗抑郁作用
对中枢神经系统的作用：正常人服用丙米嗪以镇静为主，但抑郁症病人服药后出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续服用2~3周后才显效。作用机制可以抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。
【临床应用】适用于各种类型的抑郁症治疗，对于遗尿症也有效。
二、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
地昔帕明
强效的选择性NA再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。
三、选择性5-HT再摄取抑制药
氟西汀
强效的选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。用于治疗伴有焦虑的各种抑郁症，还可用于强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症也有疗效。本药不应与MAO抑制剂合用，或在MAO抑制药停药14天后使用。
帕罗西汀
为强效的5-HT再摄取抑制剂，只用于伴有焦虑症的抑郁症患者。禁与MAO抑制剂联用。
舍曲林
可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。
四、单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺与托洛沙酮为选择性MAO-A抑制药。
反苯环丙胺：为非选择性MAO抑制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。
A型
1.氯丙嗪对哪种病症的疗效最好
A.抑郁症
B.精神分裂症
C.焦虑症
D.精神紧张症
E.其他精神病
答案：B
【答疑编号20210101：针对该题提问】
2.能翻转肾上腺素升压作用的药物是
A.间羟胺
B.普萘洛尔
C.阿托品
D.氯丙嗪
E.氟哌啶醇
答案：D
【答疑编号20210102：针对该题提问】
3.主要用于治疗精神病的下列药物中哪个锥体外系副作用轻微
A.氯丙嗪
B.氟奋乃静
C.三氟拉嗪
D.氯氮平
E.泰尔登
答案：D
【答疑编号20210103：针对该题提问】
4.氯丙嗪导致锥体外系反应是由于
A.α-受体阻断作用
B.阻断结节-漏斗通路的D2受体
C.M-受体阻断作用
D.阻断黑质-纹状体通路的D2受体
E.阻断黑质-纹状体通路的D1受体
答案：D
【答疑编号20210104：针对该题提问】
5.氯丙嗪治疗精神分裂症的作用机制是
A.阻断黑质-纹状体的DA受体
B.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA受体
C.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的α受体
D.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的M受体
E.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体
答案：E
【答疑编号20210105：针对该题提问】
X型
6.对氯丙嗪描述错误的是
A.抑制延脑呕吐中枢
B.能治疗各种原因所致的呕吐
C.抑制体温调节中枢
D.只降低发热者的体温
E.在低温环境体温可降至正常以下
答案：BD
【答疑编号20210106：针对该题提问】
A型
7.关于氯丙嗪降温作用的表述，错误的是
A.降低发热者的体温
B.降低正常人的体温
C.降温作用与环境温度无关
D.抑制体温调节中枢
E.抑制机体对寒冷刺激的反应
答案：C
【答疑编号20210107：针对该题提问】
B型题
(8-12)
A.主要用于Ⅰ型精神分裂症，对Ⅱ型患者无效
B.抗精神病作用较强，几乎无锥体外系反应
C.治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症
D.为长效抗精神病药
E.适用于各种类型的抑郁症治疗
8.五氟利多
答案：D
【答疑编号20210108：针对该题提问】
9.氟哌啶醇
答案：C
【答疑编号20210109：针对该题提问】
10.氯氮平
答案：B
【答疑编号20210110：针对该题提问】
11.丙咪嗪
答案：E
【答疑编号20210111：针对该题提问】
12.氯丙嗪
答案：A
【答疑编号20210112：针对该题提问】
(13-15)
A.丙咪嗪
B.氟西汀
C.地昔帕明
D.吗氯贝胺
E.托洛沙酮
13.属于选择性5-HT再摄取抑制剂的药物是
答案：B
【答疑编号20210113：针对该题提问】
14.属于抑制NA及5-HT再摄取的药物是
答案：A
【答疑编号20210114：针对该题提问】
15.属于强效选择性NA再摄取抑制剂的药物是
答案：C
【答疑编号20210115：针对该题提问】
X型
16.主要用于精神分裂症的治疗药物有
A.丙咪嗪
B.氟西汀
C.氯丙嗪
D.氟哌啶醇
E.利培酮
答案：CDE
【答疑编号20210116：针对该题提问】......（后略) ......
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