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编号:16723
AIDS常见机会性感染的诊断与治疗.ppt
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    机会性感染(opportunistic infections,OIs)的定义:

    当人体的免疫功能下降时,原本已经寄生在人体中的一些非致病性微生物可以造成的疾病,或者是对致病微生物的易感性增加而发生感染。

    机会性感染的病原体:

    细菌、霉菌、寄生虫、病毒

    常见的OIs

    机会性感染在AIDS的诊断、临床分期及临床治疗中占有非常重要的地位。

    机会性感染是患者就诊、入院、死亡的重要原因。

    机会性感染可累及患者多系统、多器官,且可同时发生数种病原微生物的感染。

    Natural History of Untreated HIV Infection

    一、细菌性感染

    机会性细菌感染是晚期AIDS病人的主要致死因素。

    病原学:以侵袭力、毒力大的致病菌多见,如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金葡菌及绿脓杆菌。其他的还有大肠杆菌、表皮葡萄球菌、假单胞菌、沙门氏菌属。

    临床表现:

    1.肺炎

    可出现反复的肺部感染,治疗难、易复发。肺炎杆菌和金葡菌感染为急起高热、咳嗽、胸痛、咯脓痰。如不及时治疗,很快进展为休克。X线表现为局部实性变或双肺实性变,金葡菌感染可转变为脓肿并有液平面。G-杆菌感染病程进展较慢,少有空洞形成。

    2.败血症反复发热、感染中毒症状,多脏器受累。

    3.感染性心内膜炎肺及其他部位感染时易发生,IVDU及静脉插管也是诱发因素。典型表现为发热、心瓣膜杂音、贫血、皮肤粘膜瘀点,肝脾肿大。

    4.感染性腹泻急、慢性的腹泻。

    诊断:

    根据临床表现的提示,采集相应的标本(咽拭、痰、大便、血液、骨髓),并应提示实验采用合适的细胞培养方法,提高诊断率。药敏非常重要!胸片、彩超、血象可辅助诊断。

    治疗:

    尽量根据药敏结果选用抗生素。在药敏结果出来之前,一般采用经验性治疗。可选用半合成青霉素,第二、三代头孢;最好联合β-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦或他唑巴坦)。新的氨基糖甙类抗生素(奈替米星、依替米星)常有意想不到的效果。

    二、真菌感染

    真菌感染是最早出现、发生率最高的机会性感染。

    病原学:机会性感染常见的真菌有曲菌、念珠菌、球孢子菌、隐球菌、青霉菌和组织胞浆菌。

    临床表现:

    1.念珠菌感染

    常见于口腔(鹅口疮)、食道(食道炎-表现为溃疡或糜烂,可有咽痛、吞咽困难)、肠道(感染性腹泻)、阴道(外阴瘙痒、白色凝乳状分泌物)。也可引起肺炎。

    2.隐球菌

    最常见的感染部位是脑膜,引起亚急性脑膜炎。表现为发热、间歇性头痛、呕吐、颈项强直、颅神经受累,甚至出现意识障碍。常伴有肺内感染,表现为咳嗽、发热、呼吸困难、低氧血症。

    3.球孢子菌病

    肺部感染最常见,近一半表现为肺部感染。表现为发热、体重下降、咳嗽。X线可出现典型的结节。血行播散可至皮肤、骨骼、关节及内脏等。引起脑膜炎,淋巴结肿大,皮肤结节或溃疡。

    *4.组织孢浆菌病

    * 多发生于AIDS晚期,CD4〈50个/MM3。通常表现为播散性感染,发热、体重下降、淋巴结中至重度肿大。半数病人有肺部感染,表现为乏力、盗汗、咳嗽、咯血和呼吸困难;X线表现为肺部散在浸润、肺门淋巴结肿大。其他受累的部位有肝、脾、结肠及皮肤。播散性组织孢浆菌病可表现为皮肤粘膜溃疡或肉芽肿,淋巴结肿大。

    5.马尼菲青霉菌病(P.marneffei, PM)

    * 流行于东南亚,我国广西、广东、香港均有报告。病理变化与组织孢浆菌病类似。

    临床特点

    * 发热:不规则、持续时间长。

    * 呼吸系统:最常受累 (75~85%) !咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促,呼吸音减弱、湿性啰音。

    * 消化系统:腹痛、腹泻、稀便、脓血便,肝大、脾大。

    * 皮肤症状:临床特征!坏死性丘疹:隆起于皮肤的丘疹中央发生坏死,坏死处凹陷呈脐窝状。

    * 血液系统:贫血

    * 骨关节病变

    * 心血管病变

    诊断:

    真菌培养是确定诊断最可靠的方法。且可提供敏感药物资料。

    马尼菲青霉菌培养特点呈属双相型。在沙保琼脂培养基中,于25℃,有红色绒毛样生长,背面色深,红色色素扩散至全培养基。37℃,酵母菌样生长,镜检除圆形小孢子外,还有长形、中间分隔、两端钝圆类蟑螂卵的孢子。

    *痰液和组织病理学诊断常常提供快速的初步诊断。组织切片中见到菌丝(曲菌或念珠菌)、球囊(球孢子菌)或胞浆内酵母体(组织孢浆菌),同时有组织细胞的反应包括中性粒细胞浸润,组织细胞的坏死,即可诊断为浸入性真菌感染。

    血清学检查可帮助诊断。但由于免疫功能的紊乱,血清学检查可为阴性,故阴性结果不能排除本病。抗原检查渐被采用。

    治疗:

    " 1.皮肤念珠菌病

    * 局部用1%的龙胆紫或制霉菌素涂擦,直到损

    * 伤被清除。如果对治疗无反应,可以试用其他的

    * 抗真菌药,如:1%的克霉唑软膏。在严重的情况

    * 下,可用酮康唑200mg bid 治疗14天。

    "2.体癣

    *用广谱抗真菌药治疗4-8周,灰黄霉素500mg-1000mg/d,4-8周;或用酮康唑200mg bid 治疗14天。

    *3.甲癣

    *局部应用灰黄霉素膏和灰黄霉素500mg-1000mg/d,用几个月,如果没有反应,可以应用伊曲康唑400mg/d,3个月。

    * 4.鹅口疮

    * 首选氟康唑: 50mg-100mg Qd 疗程1-2周,可增强环孢A及华法令的血药浓度,应用利福平可降低氟康唑的半衰期。

    * 替代治疗:

    * 两性霉素B 20mg iv qd或50mg iv每周2-3次,仅适用于对咪唑类药物耐药及严重鹅口疮。

    * 克霉唑片: 10mg 每日5次 应用1-2周,可导致恶心,呕吐,口腔感觉不适,搔痒,15%患者可引起肝功损伤。

    * 酮康唑: 200mg/日 应用1-2周,受胃酸影响(PH应低于4),应用抗酸剂,ddI,利福平及异烟肼可降低其浓度。

    *

    * 依曲康唑: 200mg Bid 应用1-2周,可提升环孢A,特那非定,阿思米唑,地高辛,法华令,黄酰尿类药物浓度。应用H2-受体阻滞剂,异烟肼,利福平可降低其浓度.

    * 制霉菌素溶液,淀剂:吞服或口含10万-20万单位, 应用1-2周。

    *

    *维持治疗:

    * 氟康唑: 100mg qd或200mg tiw

    * 氟康唑维持治疗的优点是可以预防深部霉菌感染,CD4<100/mm3可减少复发率。

    * 不推荐预防性治疗。

    *5.食道炎

    *首选氟康唑 :负荷量200mg qd口服后可增加至400mg qd, 共应用2-3周。

    *替代治疗:

    *依曲康唑: 200mg bid 应用1-2周可提升环孢A,特那非定,阿思米唑,地高辛,法华令,黄酰尿类药物浓度。应用H2-受体阻滞剂,异烟肼,利福平可降低其浓度。

    * 酮康唑: 200mg qd 应用1-2周受胃酸影响(胃内PH值需小于4),使用抗酸剂ddI,利福平及异烟肼可降低酮康唑浓度。可提升环孢A,特非那定血浓度。

    * 两性霉素B 20mg iv Qd或50mg iv 每周2-3次直至症状缓解,仅用于对唑类药物耐药的念球菌可引起骨髓抑制,肾毒性,发热及寒战。

    * 对复发性食道炎病人应考虑维持治疗:

    * 氟康唑 :200mg qd

    * 依曲康唑: 200mg qd

    *6.阴道炎

    * 克霉唑: 100mg栓剂每日晚间用,共3日,可引起阴道炎。

    *氟康唑: 100mg-200mg ,Qd,连用3日。

    *咪康唑: 200mg栓剂,应用3日,可引起阴道炎。

    * 7.隐球菌病

    * 以下治疗可用于脑膜炎,肺炎及系统性疾病。

    * 两性霉素B:0.7mg/kg iv Qd直至患者热退及

    * 症状缓解(通常少于14天),加用5FC 25-

    * 37.5mg/kg Q6h。5FC及两性霉素B合用治疗急性

    * 感染,在维持量治疗阶段很少复发。随后

    * 氟康唑:400mg Qd 应用10周再改为200mg Qd。

    *维持治疗:

    * 氟康唑:200mg Qd

    * 或

    * 依曲康唑: 400mg qd

    * 需终身维持治疗,免疫功能重建后可考虑停止维持治疗。

    * 一般不推荐预防性治疗。

    8.组织孢浆菌病和青霉菌病

    * 两性霉素B:0.7-1.0mg/kg/d

    * 依曲康唑:200mg qd

    * 需终身维持治疗(依曲康唑200mg qd )

    三.分支杆菌感染

    病原学:结核分支杆菌,鸟分支杆菌。

    TB-HIV的发病率

    * 全球HIV/AIDS人群1/3 合并 TB

    - 在Sub-Saharan Africa 合并感染高达50%

    - 痰涂片阳性的TB 70% HIV阳性

    *在美国1984前,TB新感染者逐步减少。但从1985到1992新增 64,000 例

    -高峰时达 10.5/100,000

    1.结核病:

    表现为发热、体重减轻、咳嗽、胸痛。

    AIDS合并结核病的特点:

    1.结核病多先发病:50-60%的病人先发现结核病,然后才诊断AIDS。

    *2.播散性结核及肺外结核多见。

    *3.X线表现不典型:以中下肺病变为多。

    *4.PPD阳性率低:由于细胞免疫和变态反应均受抑制,PPD阳性率仅15-40%。

    *

    *肺结核的X线胸片特点:

    * 1.当CD4+细胞>300/μl时,X线胸片有

    * 典型的结核表现:上肺叶的渗出、空洞形

    * 成,肉芽肿形成。

    *2.当CD4+细胞<300/μl 时,X光片表现

    * 肺门及纵膈淋巴结及中或下肺的渗出,肺

    * 尖的渗出不多见,甚至没有空洞,或没有

    * 异常改变。胸膜渗出是重要的表现。

    * 2.鸟分支杆菌感染:

    *主要是肺内感染。可出现咳嗽、咳痰、发热,体重减轻,发展缓慢。X线表现为局灶性,进一步发展成空洞。临床上病人可能肺部表现较轻,但出现血行扩散的表现,侵犯全身多个脏器。可有发热、盗汗、纳差、消疲、肝脾肿大、腹泻、贫血等。很少有患者直接死于鸟分支杆菌感染。

    诊断:

    1.PPD可用于筛选初发感染的病人。晚期病人尽管有活动性结核,仍可阴性。

    2.痰涂片、痰培养阳性率低。

    * 3.组织病理学检查典型结核病理改变为干酪性坏死性肉芽肿。但在AIDS病人中,由于发展迅速肉芽肿多不能见到即出现干酪坏死,抗酸染色可见大量结核杆菌。鸟分支杆菌感染时病理特点是在淋巴结、肝、脾、骨髓、消化道中有大量的巨噬细胞,其内可见少量抗酸杆菌,没有肉芽肿形成。

    * 4.X线胸片有助临床诊断。

    * 5. 胸水的检查有助于诊断。

    治疗:

    1.肺结核的治疗:

    *异烟肼(INH)300mg Qd 并应用维生素B6500mg Qd

    *利福平(RFP) 600mg Qd

    *吡嗪酰胺(PZA)15-25mg/kg Qd

    *乙胺丁醇(EMB) 15mg/mg Qd

    *链霉素(SM)不分体重均给予750mg im qod

    *四联疗法HRZE(S)持续2个月,然后INH,维生素B6

    *INH及RFP 4个月或6个月直到细菌培养呈阴性。

    * 耐药菌株的治疗推荐如下:

    * 乙胺丁醇(EMB) 25mg/kg Qd

    * 吡嗪酰胺(PZA) 25mg/kg Qd

    * 奥复星 400mg Bid或环丙沙星 750mg Bid

    * 阿米卡星 5mg/kg iv Qd

    * 对于正在进行HAART的病人应将利福平改

    * 为利福布丁。

    2.MAC的治疗:

    * 克拉霉素 500mg或阿奇霉素 1.2g ,Bid

    * 乙胺丁醇 15mg/kg, Qd

    * 利福喷丁 600mg/biw或环丙沙星 0.5g,Bid

    三联药物治疗,疗程尚不清,许多人主张终身服用。

    3.不应使用卡介苗(BCG)预防,否则容易

    导致全身播散。

    四.病毒性感染

    病原学:

    巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(VZV)。

    临床表现:

    晚期AIDS病人多出现病毒血症,并伴有器官的感染。

    1.CMV感染

    常造成视网膜炎,是AIDS病人视力障碍的主要原因。眼底镜可见血管周围的黄色渗出物及眼底出血。另外还会造成溃疡性食管炎、溃疡性肠炎、间质性肺炎、脑膜脑炎、肝炎、多发性神经根

    炎。......(后略) ......